本文關(guān)鍵詞：江蘇省流感流行現(xiàn)況及抗流感藥物研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的:流行性感冒(Influenza,簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。根據(jù)病毒核蛋白、基質(zhì)蛋白抗原性不同將流感分為甲、乙、丙三種類型,其中甲型流感病毒又可分為多種亞型。由于自身抗原變異,流感病毒曾引起數(shù)次世界范圍大流行。流感每次大流行均嚴(yán)重威脅人類的健康,給社會穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來災(zāi)難性打擊。中國是流感高發(fā)國家,自2000年開始,我國衛(wèi)生部與世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)合作開展流感監(jiān)測項(xiàng)目,建立了覆蓋全國31個省、以流感樣病例報告和病毒分離為主的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),目的是及時掌握我國流感疫情動態(tài),及時預(yù)警預(yù)測,以便采取有效措施,減少疾病導(dǎo)致的死亡。防治流感的方法主要有疫苗研制和抗病毒治療。由于流感病毒變異性強(qiáng),對某些流感病毒有效的疫苗對其他型別的流感病毒無效,影響疫苗的預(yù)防控制效果,因而流感的控制還需要依靠有效的抗病毒藥物。目前臨床上批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療的經(jīng)典抗流感藥物主要有M2離子通道抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑兩大類。神經(jīng)氨酸酶抑制劑代表性藥物有奧司他韋(達(dá)菲),能選擇性地抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA),阻止流感病毒的擴(kuò)散,緩解流感癥狀。但長期使用抗病毒藥物易產(chǎn)生耐藥性,增加不良反應(yīng)的發(fā)生率,導(dǎo)致療效降低。前期研究發(fā)現(xiàn),骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有修復(fù)病原體感染所致肺損傷的功能,可能對流感病毒所造成的呼吸系統(tǒng)損傷具有治療作用,但尚缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)�；谏鲜霰尘�,我們開展了系列研究,首先利用流感監(jiān)測數(shù)據(jù),分析江蘇省流感流行現(xiàn)況,評價網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室和哨點(diǎn)醫(yī)院流感監(jiān)測效果;然后采用Meta分析法,系統(tǒng)評價常用抗流感藥物奧司他韋的有效性和安全性;繼而采用實(shí)驗(yàn)法,探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞改善重癥流感癥狀的可行性,研究結(jié)果將為流感疾病預(yù)防、治療及預(yù)測預(yù)后提供客觀依據(jù)。方法:(1)基于“中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)”中江蘇省2011-2014年流感樣病例(influenza like illness,ILI)監(jiān)測資料、病毒學(xué)監(jiān)測資料、流感暴發(fā)報告及人感染禽流感監(jiān)測數(shù)據(jù),描述我省流感的流行病學(xué)特征及變化趨勢,對哨點(diǎn)醫(yī)院送檢的標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測和病毒分離。(2)以“oseltamivir”AND“influenza”AND“effect”為檢索式檢索Pub Med;以“磷酸奧司他韋”or“達(dá)菲”and“療效”and“流感”為檢索式檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,并根據(jù)檢索出文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行補(bǔ)充檢索,文獻(xiàn)檢索時限截止至2015年3月。從文獻(xiàn)中提取一般信息、研究對象人口學(xué)特征信息、質(zhì)量評估及結(jié)局測量指標(biāo)(發(fā)熱持續(xù)時間、癥狀持續(xù)時間、并發(fā)癥、不良反應(yīng)、住院情況、抗菌藥物使用、肺炎發(fā)生情況等)。通過對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價和Meta分析,系統(tǒng)評價奧司他韋治療流感的有效性和安全性。(3)選擇SPF級C57BL/6雌性小鼠共80只,隨機(jī)分為四組,每組20只。對小鼠注入流感病毒造模后以MSCs移植治療處理,觀察其呼吸功能、肺組織結(jié)構(gòu)變化。體外培養(yǎng)小鼠MSCs隨機(jī)分為4組,分別加入轉(zhuǎn)化生長因子-β和/或纖維化抑制因子Dickkopf-1,并通過流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)、免疫印跡法、Real time-PCR等檢測技術(shù)Wnt/β-catenin信號通路對小鼠MSCs分化的影響。結(jié)果:(1)2011~2014年全省流感哨點(diǎn)醫(yī)院共報告ILI 845798例,同期門診就診總數(shù)2191萬人次,ILI就診百分比3.86%。2013~2014年度ILI就診構(gòu)成比最高,達(dá)4.01%。3年來共計檢測流感監(jiān)測樣本57954份,其中核酸陽性標(biāo)本4912份,陽性率8.48%。病毒核酸類型分布以A型中的H3型、B型、A型中的H1型為主,分別占39.60%、34.08%、25.86%。三年來共報告流感和流感樣病例暴發(fā)疫情13起。(2)Meta分析顯示,使用奧司他韋能夠有效縮短流感患者的發(fā)熱以及癥狀持續(xù)時間,還能減少住院、中耳炎和非特異性并發(fā)癥的發(fā)生率和抗生素的使用率。未發(fā)現(xiàn)使用奧司他韋治療流感能增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。(3)MSCs移植的流感小鼠肺損傷程度顯著低于對照組小鼠。加入Dickkopf-1后,Wnt信號通路蛋白β-Catenin、TCF、GSK-3β、Axin1、JNK的表達(dá)有所降低,成纖維細(xì)胞表面相關(guān)蛋白Vimentin、α-SMA、β-Catenin、TCF、GSK-3β的表達(dá)水平減低或恢復(fù)正常。結(jié)論:近年來江蘇省流感流行呈現(xiàn)甲乙型交替的規(guī)律,局部暴發(fā)時有發(fā)生。及時使用奧司他韋治療能夠有效縮短患者的發(fā)熱以及癥狀持續(xù)時間,且不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于重癥流感早期治療具有潛在價值,可抑制機(jī)體過度免疫應(yīng)答,減輕肺損傷,改善肺功能,該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以為探索流感治療新方法提供有價值的參考依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：流感 抗病毒治療 奧司他韋 干細(xì)胞 Wnt信號通路
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R511.7
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-14
• 第一部分 江蘇省 2011-2014年流感流行現(xiàn)況分析14-22
• 1 材料與方法14-15
• 2 結(jié)果15-20
• 3 討論20-21
• 4 結(jié)論21-22
• 第二部分 奧司他韋治療流感的療效和安全性Meta分析22-40
• 1 材料與方法22-24
• 2 結(jié)果24-37
• 3 討論37-39
• 4 結(jié)論39-40
• 第三部分 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對流感的治療作用和信號通路的調(diào)控研究40-54
• 1 材料與方法40-44
• 2 結(jié)果44-51
• 3 討論51-53
• 4 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-62
• 文獻(xiàn)綜述62-75
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 附錄75-78
• 附錄一 主要縮略詞中英文對照75-77
• 附錄二 碩士研究生期間發(fā)表文章77-78
• 致謝78

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 陳旭巖;譚偉;汪波;于凈;簡忠;馮莉莉;;奧司他韋治療流行性感冒的臨床隨機(jī)對照研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2007年04期

2 林江濤,于學(xué)忠,崔德健,陳旭巖,朱繼紅,王玉珍,吳霄迪,高和,霍正祿,朱順和,胡善聯(lián),王愛霞;磷酸奧司他韋治療高危人群流行性感冒患者多中心臨床隨機(jī)對照研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2004年07期

3 鄧ZS;羅鵬飛;祁賢;秦圓方;吳斌;祖榮強(qiáng);湯奮揚(yáng);汪華;;江蘇省2009～2011年流感監(jiān)測和流行特征分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年13期

  本文關(guān)鍵詞：江蘇省流感流行現(xiàn)況及抗流感藥物研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：270599