發(fā)布時間：2020-06-08 18:01

【摘要】：[目的]探討HBsAg和HBsAb雙陽性的臨床意義及慢性HBV感染者血清HBsAg、HBsAb共存現(xiàn)象發(fā)生的相關(guān)機制。[方法]本研究第一部分收集于2017年2月-2017年11月期間至云南省某醫(yī)院就診的慢性HBV感染者血清標(biāo)本并錄取相應(yīng)的臨床信息共955例。其中將HBsAg、HBsAb同時陽性的250例為實驗組(雙陽組),單純HBsAg陽性的慢性HBV感染者705例為對照組(單陽組)。分析單、雙陽性組患者的血清病毒學(xué)和生化學(xué)等臨床指標(biāo)的差異。第二部分選取于2017年2月-2017年11月期間至云南省某醫(yī)院就診的慢性HBV感染者共183例。其中將HBsAg、HBsAb同時陽性且HBV-DNA載量大于或等于103IU/ml的97例為實驗組,以HBsAg陽性、HBsAb陰性且HBV-DNA載量大于或等于103IU/ml的慢性HBV感染者86例為對照組。取入組患者的血清,提取血清HBV-DNA,設(shè)計引物,PCR擴增BCP區(qū)和P區(qū)(部分與S區(qū)重疊)片段,將PCR產(chǎn)物測序后進行分析,利用Mega6.0和Bioedit7.0對測序結(jié)果進行分析。最后利用SPSS21.0對結(jié)果進行統(tǒng)計分析,P值均為雙側(cè)檢驗,P0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。比較兩組間BCP雙突變(A1762T/G1764A雙核苷酸替換)及表面抗原“a”決定簇變異及血清病毒學(xué)、生化學(xué)等臨床指標(biāo)的異同,以探討HBV慢性感染者血清HBsAg和HBsAb共存現(xiàn)象的可能機制。[結(jié)果]1.第一部分研究共納入HBsAg與HBsAb同時陽慢性HBV感染者(雙陽組)250例,單純HBsAg陽性的慢性HBV感染者(單陽組)705例,其年齡和性別在兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異。2.臨床指標(biāo)分析結(jié)果顯示,雙陽組HBV DNA陽性個體比例高于單陽組,且差異顯著(χ2=32.69,P=0.000);在 ALT40U/L 和 ALT80U/L 的 CHB 患者中,雙陽組患者均多于單陽組患者(χ2=12.86,P0.001;χ2=10.78,P=0.001);兩組間的HBeAg陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32.69,P=0.161)。e抗原陽性的兩組患者的DNA(lg)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但在ALT、AST、TBIL和DBIL四個指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;e抗原陽性患者中,雙陽組四個血生化指標(biāo)均高于單陽組(P=0.0002,0.0003,0.0012,0.0002)。3.第二部分研究共納入雙陽組病例97例,單陽組病例86例,其年齡和性別在兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組間共發(fā)現(xiàn)兩個HBV基因型:基因型B和C。雙陽組和單陽組的主要基因型均為C基因型,分別占70.1%(66/93)和60.5%(46/76),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.71,P=0.1)。4.對C基因型的“a”抗原決定簇變異分析,表明雙陽組I126T/N/S的突變率(38.37%)顯著高于單陽組(17.39%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.16,P=0.013)。兩組(C基因型)1762/1764雙突變與I126T/N/S進行聯(lián)合分析表明,雙陽組1762/1764雙突變和I126T/N/S聯(lián)合的發(fā)生率高于單陽組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.5,P=0.061)。5.BCP 1762、1764兩位點單獨分析表明,雙陽組位點1762和1764突變頻率均顯著高于單陽組(χ2=10.18,P=0.001;χ2=11.55,P=0.001)。聯(lián)合分析提示,雙陽組 1762/1764 雙突變率(34.02%,33/97)高于單陽組(15.12%,13/86),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.845,P=0.028)。6.結(jié)合患者血生化指標(biāo)分析表明,在雙陽組中,具有A1762T突變的患者的ALT、AST、TBIL、DBIL指標(biāo)顯著高于未突變的患者(P =0.028,0.0005,0.001,0.044);具有G1764A突變的患者的AST、TBIL指標(biāo)顯著高于未突變的患者(P=0.003,0.019);具有 A1762T/G1764A 雙突變的患者的 ALT、AST、TBIL指標(biāo)顯著高于未雙突變患者(P=0.0204,0.0009,0.0014)。在單陽組中,僅1762位點突變與未突變患者的ALT、AST指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.041,0.011)。[結(jié)論]1.雙陽組HBV DNA陽性個體比例高于單陽組,在ALT40U/L和ALT80U/L的CHB患者中,雙陽組患者比例均多于單陽組患者,提示雙陽組患者體內(nèi)病毒活躍程度較單陽組高且伴有較強的炎癥反應(yīng)。2.C基因型雙陽組“a”抗原決定簇變異I126T/N/S的突變率顯著高于單陽組,提示HBV雙陽與病毒的免疫逃逸有關(guān)。雙陽組A1762T/G1764A雙突變和I126T/N/S聯(lián)合的發(fā)生率高于單陽組,推測聯(lián)合變異可能是雙陽形成的因素之一。3.雙陽組1762、1764兩位點單獨和聯(lián)合突變頻率均高于單陽組,且發(fā)生雙突變者伴有轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等生化指標(biāo)升高,提示A1762T/G1764A雙突變在促進雙陽形成的同時,可能還與炎癥應(yīng)答加重,肝功能受損有關(guān)。
【圖文】：

圖１邋ＨＢＶ基因組的結(jié)構(gòu)和組成模擬圖逡逑ＨＢＶ可通過復(fù)制產(chǎn)生三種包膜蛋白，Ｓ基因編碼ＨＢｓＡｇ，其中表面抗原中逡逑白（ＭＨＢｓＡｇ）由ｐｒｅ－Ｓ２和Ｓ基因編碼，表面抗原大蛋白（ＬＨＢｓＡｇ）由ｐｒｅ－Ｓｌ、逡逑－Ｓ２和Ｓ基因編碼產(chǎn)生。ＨＢｓＡｇ被分成三個不同的區(qū)域：Ｎ－末端區(qū)（ａａｌ－９９）、逡逑要親水區(qū)（ａａｌＯＯ－１６９）和Ｃ末端區(qū)（ａａｌ７０－２２６）。其中主要親水區(qū)逡逑ａｊｏｒ邋ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ邋ｒｅｇｉｏｎ，邋ＭＨＲ）包含了“ａ”決定簇（ａａｌ２４－１４７），為邋ＨＢｓＡｇ逡逑優(yōu)勢共同抗原表位。逡逑ＨＢＶ進化發(fā)生在病毒不斷復(fù)制和突變的過程中，ＨＢＶ的復(fù)制過程需要逆轉(zhuǎn)逡逑驟，此過程需要ＨＢＶ邋Ｐ蛋白的聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶（ｒｅｖｅｒｓｅ邋ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ邋，邋ＲＴ）逡逑用，由于上述兩種酶缺乏校對功能，，因而ＨＢＶ較其它病毒更易產(chǎn)生變異，逡逑復(fù)制過程中出現(xiàn)較高的自然變異率，變異發(fā)生頻率大約為１．４一４．２ｘｌ0＿５／邋（位逡逑．年）；由于開放讀碼框架重疊，１個基因位點上的突變有可能同時引起２種逡逑白［３，５］。逡逑

ｅ抗原陰性患者３８２例；ＡＬＴＳ４０邋Ｕ／Ｌ的患者５８２例，ＡＬＴ邋＞４０Ｕ／Ｌ的逡逑患者邋１７１邋例；ＤＮＡ邋＜１００邋ＩＵ／ｍＬ邋的患者邋４４５邋例，ＤＮＡ２１００邋ＩＵ／ｍＬ邋的患者邋２５７邋例。逡逑（表２，圖２Ｍ）逡逑１５逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R512.62

【參考文獻】

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1 王貴強;王福生;成軍;任紅;莊輝;孫劍;李蘭娟;李杰;孟慶華;趙景民;段鐘平;侯金林;賈繼東;唐紅;盛吉芳;彭R

本文編號：2703436