【摘要】：目的:觀察恩替卡韋(ETV)治療的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者加用聚乙二醇干擾素α-2a(Peg IFNα-2a)的療效價值及安全性,為追求慢性乙型病毒性肝炎的臨床治愈目標提供更加有效、合理的治療方案并且探討IL-29在乙肝病毒清除過程中的作用及其在干擾素抗乙肝病毒治療過程中的意義。方法:恩替卡韋治療的慢乙肝患者加用PegIFNα-2a的臨床療效研究共納入50例恩替卡韋經(jīng)治的慢性乙型病毒性肝炎患者(已實現(xiàn)病毒學陰轉(HBVDNA500copies/ml),但未達到臨床治愈目標),據(jù)其自愿原則分為恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療組(Peg-IFNα-2a+ETV組)和恩替卡韋對照組(ETV組),每組均為25例,根據(jù)分組要求,患者在口服恩替卡韋0.5mg/d的治療基礎上聯(lián)合皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a每次180μg/0.5ml,每周1次的抗病毒治療或者單獨服用恩替卡韋0.5mg/d治療,連續(xù)觀察療程均為48周。觀察兩組患者在0周、12周、24周、48周的HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBs Ag水平、HBsAg轉陰率及治療期間的不良反應。IL-29在乙肝病毒清除中的意義的研究分為橫斷面研究和縱向研究,縱向研究對象為第二章研究內容中的Peg-IFNα-2a+ETV組患者,留取其治療0周、12周、24周、48周的外周血血清標本,并選取Peg-IFNα-2a+ETV組治療24周時的外周血血清標本與正常對照組、ETV組、IFNα組患者的外周血血清標本進行橫斷面比較,利用ELISA方法測定外周血血清標本的IL-29濃度,并觀察橫向研究中各分組之間IL-29的水平差異及縱向研究中IL-29的動態(tài)水平。結果:1、恩替卡韋治療的慢乙肝患者加用PegIFNα-2a的臨床療效研究中完成48周治療療程的患者共有49例,Peg-IFNα-2a+ETV組24例,ETV組25例。兩組患者在治療隨訪第24周、48周時的HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBsAg轉陰率之間的差異比較均P0.05。2、聯(lián)合治療組的乙型肝炎表明抗原(HBsAg)的下降水平幅度在第12周、24周、48周時均較ETV單藥治療組明顯增大,且在第12周、24周、48周時的差異比較均P0.05。兩組患者的不良反應發(fā)生率差異比較為P0.05。3、正常對照組的IL-29水平與其它三個慢乙肝治療組相比較,其差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。ETV組的IL-29水平低于IFNα組和ETV+Peg-IFNα-2a組,但其差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。IFNα組的IL-29水平低于ETV+Peg-IFNα-2a組,但其差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。4、ETV組、IFNα組、ETV+Peg-IFNα-2a組的HBeAg陽性患者的IL-29濃度與其對應的HBeAg陰性患者相比較,其差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。5、ETV+Peg-IFNα-2a組血清中IL-29的濃度隨著治療周期延長有升高趨勢,但0周、12周、24周、48周各時間點的IL-29濃度水平相比無統(tǒng)計學意義(p0.05)。6、Peg-IFNα-2a+ETV組中的CR組患者IL-29水平隨著治療周期延長有升高趨勢,但0周、12周、24周、48周各時間點的IL-29濃度水平相比無統(tǒng)計學意義(p0.05)。NCR組的IL-29濃度在各治療時間點相比,其差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。且CR組與NCR組兩組的IL-29濃度在各治療時間點相比,其差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。結論:1、恩替卡韋經(jīng)治的慢乙肝患者序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素(PegIFNα)可有效降低患者的HBsAg水平,但臨床上需綜合患者的藥物不良反應及經(jīng)濟水平合理選擇抗病毒治療方案。2、干擾素α可能通過正反饋通路誘導IL-29的表達增強抗病毒活性,且隨著治療周期延長,其表達水平增高,但是其作用不是很明顯,且內源性IL-29的產生可能與細胞的敏感性或者個體基因型的差異性相關。3、IL-29在慢乙肝患者外周血清表達不明顯,其機制復雜,因此對IL-29細胞因子進行持續(xù)的研究對于充分了解其免疫活性,以及它作為一種治療手段可能的利弊是必要的,而且干擾素α刺激體內IL-29產生的機制仍需要進一步探討。
【圖文】：

第 1 章 引言過調節(jié)基因表達，使細胞環(huán)境對病毒復制更加寬松，，它也可能在生中起著重要的作用。cccDNA 的基因組織特別的復雜，因為其中開放閱讀框架(ORFs)可編碼 7 個病毒蛋白。pgRNA 是病毒聚合酶及隨后合成 rcDNA 的模板。乙肝病毒的另一個基因產物是核心蛋型肝炎核心抗原(HBcAg)，它形成病毒核衣殼。乙型肝炎前核g)是一種從被感染的細胞中分泌的病毒蛋白，可作為疾病分期的標面蛋白 S、M 和 L(分別根據(jù)其大小命名) 由 S 基因編碼，其中 S 由M 由 preS2+S mRNA 翻譯，L 由 preS1 + preS2 + SmRNA 翻譯。所表面蛋白統(tǒng)稱為 HBsAg。最后，cccDNA 也編碼病毒蛋白 X（H構蛋白，可能作為一個轉錄反式激活因子和在調節(jié)病毒基因的表作用。

第 1 章 引言1.2.2 乙肝抗病毒治療策略乙型肝炎感染患者的治療目標是預防疾病的進展，特別是肝硬化、肝功能衰竭和肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，提高患者的生活質量[11,12]。目前 CHB 的主要治療措施包括抗乙肝病毒、保肝降酶、調節(jié)免疫及防止肝臟纖維化等。由于 CHB 的發(fā)展及活動的根本原因在于 HBV 的持續(xù)復制，而抑制 HBV的復制可降低終末期 HBV 肝病的發(fā)生，減少其病死率，因此其中最關鍵的治療方案是抗乙肝病毒[13]。已經(jīng)被批準的抗乙肝病毒治療藥物如圖 2 所示�，F(xiàn)國際公認的抗乙肝
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R512.62

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本文編號：2690727