【摘要】：目的:比較免疫控制期與免疫逃逸期慢性HBV感染者的臨床特征有無(wú)差異,進(jìn)而通過(guò)ROC曲線分析臨床參數(shù)的診斷價(jià)值,統(tǒng)計(jì)分析各指標(biāo)95%參考值范圍,以及比較免疫控制期與免疫逃逸期肝穿確診組與臨床誤判組臨床特征有無(wú)差異,為慢性HBV感染者在臨床規(guī)范化管理與精準(zhǔn)診療中提供科學(xué)依據(jù)。材料與方法:收集2016年1月至2019年1月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科門(mén)診就診或住院的慢性HBV感染“HBsAg陽(yáng)性、HBeAb陽(yáng)性、HBcAb陽(yáng)性”且經(jīng)患者知情同意后均進(jìn)行肝穿刺活檢的病例328例,每3-6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪,當(dāng)患者出現(xiàn)肝硬化或肝癌或未發(fā)展至終末期肝病而開(kāi)始抗病毒治療時(shí)終止隨訪,隨訪內(nèi)容包括,一般資料(姓名、性別、年齡、身高、體重、飲酒史、家聚史、發(fā)病時(shí)間、病史、聯(lián)系方式)、生化學(xué)(ALT、AST)、病毒學(xué)(hsHBVDNA)、乙肝系列量化、乙肝病毒基因分型、影像學(xué)(上腹部B超、LSM)、肝組織病理學(xué)資料(炎癥活動(dòng)度、肝纖維分期)。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》,將肝組織病理結(jié)果為A2且F2者確定為免疫控制期組,肝組織病理結(jié)果為A≥2和/或F≥2者確定為免疫逃逸期組。免疫控制期確診組即ALT80U/L,A2且F2,誤判組即ALT80U/L,但A≥2和/或F≥2。慢性HBV感染免疫逃逸期確診組即ALT≥80U/L,A≥2和/或F≥2;誤判組即ALT≥80U/L,但A2且F2。采用SPSS22.0軟件對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,hsHBVDNA、HBsAg對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)分布數(shù)據(jù)用x±S表示,偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(M)和四分位數(shù)間距(P_(25)~P_(75))表示,呈正態(tài)分布兩樣本均數(shù)比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布樣本用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用ROC曲線、靈敏度、特異度來(lái)評(píng)價(jià)免疫控制期與免疫逃逸期臨床參數(shù)的診斷價(jià)值,正態(tài)分布資料95%參考值范圍上、下限分別用(?)±1.64s表示,非正態(tài)分布資料95%參考值范圍用百分位數(shù)法(P_5,P_(95))表示。結(jié)果:1.328例患者資料中,其中男性157例(47.9%),女性171例(52.1%),年齡中位數(shù)(四分位數(shù)間距)為42.00(33.00-48.00)歲,最小年齡為14.00歲,最大年齡為66.00歲。其中146例(44.5%)無(wú)慢性乙肝家聚史,106例(32.3%)有慢性乙肝家聚史,但無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象,76例(23.2%)有慢性乙肝家聚史,且有LC、HCC家聚現(xiàn)象。2.在收集的328例患者中,有103例患者進(jìn)行了乙型肝炎病毒基因型檢測(cè),其中6例(5.8%)為B基因型,C基因型90(87.4%)例,D基因型7例(6.8%)。3.328例患者隨訪時(shí)間為1~30年,隨訪時(shí)間中位數(shù)為10年,至隨訪終止時(shí),有25例(7.6%)患者進(jìn)展為L(zhǎng)C,其中14例(4.3%)為免疫逃逸期患者,11例(3.4%)為免疫控制期患者,其中有7例為免疫控制期誤判患者,隨訪過(guò)程中尚無(wú)患者病情進(jìn)展至HCC。4.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組的比較4.1.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組一般資料的比較免疫控制期組與免疫逃逸期組性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=0.123,P=0.726),兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.124,P=0.261),兩組患者家聚史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=0.166 P=0.920)。4.2.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組臨床資料的比較兩組患者病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.683,P=0.494)。hsHBVDNA、HBsAg水平有差異(Z=-7.644 P=0.000)(Z=-10.346 P=0.000),HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb水平無(wú)差異(Z=-0.653 P=0.514)(Z=-0.710 P=0.478)(Z=-1.698 P=0.089)(t=0.735 P=0.463),ALT、AST、LSM水平均有差異(Z=-7.261 P=0.000)(Z=-6.447P=0.000)(Z=-9.447 P=0.000)。5.慢性HBV感染免疫控制期確診組與誤判組的分析5.1.慢性HBV感染免疫控制期確診組與誤判組一般資料的分析免疫控制期確診組與誤判組兩組患者性別、年齡、乙肝家聚史無(wú)差異(χ~2=0.112P=0.738)(χ~2=-0.068 P=0.946)(χ~2=0.166 P=0.920)。5.2.兩組患者h(yuǎn)s HBVDNA、HBs Ag有差異(Z=-3.055 P=0.002)(Z=-6.096P=0.000),HBe Ab、HBc Ab無(wú)差別(Z=-1.768 P=0.077)(t=-0.446 P=0.656),ALT、AST、LSM有差別(Z=-2.361 P=0.018)(Z=-2.569 P=0.010)(Z=-4.304 P=0.000)。6.慢性HBV感染免疫逃逸期確診組與誤判組比較6.1.免疫逃逸期確診組與誤判組一般資料的比較免疫逃逸期確診組與誤判組性別、年齡、乙肝家聚史無(wú)差別(χ~2=0.199 P=0.656)(Z=-1.310 P=0.190)(χ~2=1.099 P=0.577)。6.2.免疫逃逸期確診組與誤判組臨床資料的比較兩組患者h(yuǎn)s HBVDNA、HBs Ag有明顯差異(Z=-3.315 P=0.001)(Z=-6.076P=0.000),HBe Ab、HBc Ab無(wú)差異(Z=-0.333 P=0.739)(t=0.779 P=0.437),ALT、AST、LSM有差別(Z=-2.855 P=0.004)(Z=-2.871 P=0.004)(Z=-7.138 P=0.000)。7.慢性HBV感染免疫控制期、免疫逃逸期不同家聚史組的比較7.1.免疫控制期不同家聚史組的比較有乙肝家聚史但無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)與有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)性別、年齡無(wú)差別(χ~2=1.585 P=0.208)(Z=-1.212 P=0.226)。有乙肝家聚史,無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)、有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)hs HBVDNA、HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab無(wú)明顯差別(Z=-1.339P=0.180)(Z=-1.056 P=0.219)(Z=-1.891 P=0.059)(t=-0.623 P=0.535),兩組患者ALT、AST、LSM無(wú)明顯差異(Z=-0.477 P=0.634)(Z=-0.187 P=0.852)(Z=-0.142P=0.887)。7.2.免疫逃逸期不同家聚史組的比較有乙肝家聚史但無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)與有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)性別、年齡無(wú)差別(χ~2=2.987 P=0.084)(Z=-1.813 P=0.070)。有乙肝家聚史,無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)、有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)hs HBVDNA、HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab無(wú)明顯差別(Z=-0.627P=0.531)(Z=-1.243 P=0.214)(Z=-1.497 P=0.113),(t=1.215 P=0.228),兩組患者ALT、AST、LSM無(wú)明顯差異(Z=-1.690 P=0.091)(Z=-0.813 P=0.416)(Z=-0.080P=0.936)。7.3.免疫控制期、免疫逃逸期不同家聚史組臨床轉(zhuǎn)歸的統(tǒng)計(jì)兩期兩組患者均隨訪至10年時(shí),免疫控制期有乙肝家聚史,無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)有1例發(fā)展至LC,有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)有3例病情發(fā)展至LC,免疫逃逸期有乙肝家聚史,無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)有2例發(fā)展至LC,有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)有4例病情發(fā)展至LC。8.慢性HBV感染HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標(biāo)診斷免疫逃逸期、免疫控制期的診斷價(jià)值及評(píng)價(jià)8.1.HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標(biāo)診斷免疫逃逸期診斷價(jià)值及評(píng)價(jià)hs HBVDNA ROC曲線下面積為0.660,95%置信區(qū)間為0.576~0.744,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.043,P值為0.001,靈敏度為44.4%,特異度為88.2%,約登指數(shù)為0.333,診斷界值為4.070lg IU/ml,HBs Ag ROC曲線下面積為0.793,95%置信區(qū)間為0.724~0.863,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.035,P值為0.000,靈敏度為65.7%,特異度為88.9%,約登指數(shù)為0.509,診斷界值為3.824lg IU/ml。ALT ROC曲線下面積為0.638,95%置信區(qū)間0.548~0.728,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.046,P值為0.000,靈敏度為34.3%,特異度為87.0%,約登指數(shù)為0.213,診斷界值為103.5U/L,AST ROC曲線下面積為0.639,95%置信區(qū)間0.552~0.725,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.044,P值為0.004,靈敏度為31.5%,特異度為87.2%,約登指數(shù)為0.278,診斷界值為91.5U/L,LSM ROC曲線下面積為0.844,95%置信區(qū)間0.782~0.906,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.032,P值為0.000,靈敏度為78.7%,特異度為79.6%,約登指數(shù)為0.583,診斷界值為5.25Kpa,hs HBVDNA聯(lián)合ALT ROC曲線下面積為0.700,95%置信區(qū)間0.620~0.781,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.041,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag ROC曲線下面積為0.846,95%置信區(qū)間0.785~0.906,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.031,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合ALT、HBs Ag ROC曲線下面積為0.861,95%置信區(qū)間0.803~0.918,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.029,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag、ALT、LSM ROC曲線下面積為0.917,95%置信區(qū)間0.874~0.960,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.022,P值為0.000。8.2.HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標(biāo)診斷免疫控制期診斷價(jià)值及評(píng)價(jià)hs HBVDNA ROC曲線下面積為0.648,95%置信區(qū)間為0.559~0.737,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.046,P值為0.002,靈敏度為36.8%,特異度為86.5%,約登指數(shù)為0.233,診斷界值為2.784lg IU/ml,HBs Ag ROC曲線下面積為0.795,95%置信區(qū)間為0.720~0.871,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.038,P值為0.000,靈敏度為73.7%,特異度為86.8%,約登指數(shù)為0.545,診斷界值為3.607lg IU/ml,ALT ROC曲線下面積為0.614,95%置信區(qū)間0.524~0.705,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.046,P值為0.018,靈敏度為32.5%,特異度為80.5%,約登指數(shù)為0.190,診斷界值為32.5 U/L,AST ROC曲線下面積為0.612,95%置信區(qū)間0.517~0.706,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.048,P值為0.021,靈敏度為80.7%,特異度為30.8%,約登指數(shù)為0.220,診斷界值為48.5U/L,LSM ROC曲線下面積為0.708,95%置信區(qū)間0.624~0.793,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.043,P值為0.000,靈敏度為81.6%,特異度為50.0%,約登指數(shù)為0.316,診斷界值為5.15Kpa,hs HBVDNA聯(lián)合ALT ROC曲線下面積為0.665,95%置信區(qū)間0.582~0.749,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.043,P值為0.001,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag ROC曲線下面積為0.822,95%置信區(qū)間0.751~0.893,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.036,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合ALT、HBs Ag ROC曲線下面積為0.830,95%置信區(qū)間0.761~0.898,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.035,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag、ALT、LSM ROC曲線下面積為0.876,95%置信區(qū)間0.815~0.937,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.031,P值為0.000。9.慢性HBV感染免疫控制期、免疫逃逸期ALT、AST、hs HBVDNA、HBs Ag、LSM參考值范圍9.1.免疫控制期各指標(biāo)參考值范圍hs HBVDNA的95%參考值范圍為不高于3.22 lg IU/ml,HBs Ag的95%參考值范圍為不高于3.47lg IU/ml,ALT的95%參考值范圍為不高于61.50U/L,AST的95%參考值范圍為不高于54.00U/L,LSM的95%參考值范圍為不高于5.10Kpa。9.2.免疫逃逸期各指標(biāo)參考值范圍hsHBDNA的95%參考值范圍為不低于3.57lgIU/ml,HBsAg的95%參考值范圍為不低于3.62lg IU/ml,ALT的95%參考值范圍為不低于82.45U/L,AST的95%參考值范圍為不低于58.45U/L,LSM的95%參考值范圍為不低于5.90Kpa。結(jié)論:1.本地區(qū)慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期基因型中C基因型占87.4%,與免疫耐受期C基因型比例(96.0%)有一定的差異。2.慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期患者有乙肝家聚史者居多,有LC、HCC家聚現(xiàn)象者更易進(jìn)展至LC、HCC,兩期患者有LC、HCC家聚現(xiàn)象者與無(wú)LC、HCC家聚現(xiàn)象者h(yuǎn)s HBVDNA、HBs Ag、ALT等臨床指標(biāo)并無(wú)明顯差異,故有LC、HCC家聚現(xiàn)象患者易進(jìn)展至LC、HCC的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。3.免疫逃逸期組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均明顯高于免疫控制期組;免疫控制期確診組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均低于誤判組,免疫逃逸期確診組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均高于誤判組,慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期極易發(fā)生誤判,應(yīng)積極行肝組織病理活檢,明確診斷。4.各單獨(dú)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷免疫逃逸期及免疫控制期價(jià)值較低,各指標(biāo)聯(lián)合診斷價(jià)值可能更高。5.此研究對(duì)慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM各指標(biāo)已初步給出了參考范圍,臨床工作中可予以參考,并進(jìn)一步驗(yàn)證。
【圖文】：

第二章 結(jié) 果的一般資料者資料中，其中男性 157 例（47.9%），女性 171 例（5位數(shù)間距）為 42.00（33.00-48.00）歲，，最小年齡為 14 中 146 例（44.5%）無(wú)慢性乙肝家聚史，106 例（32.3% LC、HCC 家聚現(xiàn)象，76 例（23.2%）有慢性乙肝家聚史象。的基因型分布 328 例患者中，有 103 例患者進(jìn)行了乙型肝炎病毒基因?yàn)?B 基因型，C 基因型 90（87.4%）例，D 基因型 7 例（

- 23 -表 2-24 各指標(biāo)診斷慢性 HBV 感染免疫逃逸期的評(píng)價(jià)指標(biāo)檢驗(yàn)指標(biāo) 靈敏度（%） 特異度（%） 約登指數(shù) 診斷ALT 34.3 87.0 0.213 103.5AST 31.5 87.2 0.278 91.50hsHBVDNA 44.4 88.2 0.333 4.07HBsAg 65.7 88.9 0.509 3.824LSM 78.7 79.6 0.583 5.25圖 2-3 各聯(lián)合指標(biāo)診斷免疫逃逸期 ROC 曲線
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2676412