發(fā)布時間：2020-05-22 18:27

【摘要】：目的:比較免疫控制期與免疫逃逸期慢性HBV感染者的臨床特征有無差異,進而通過ROC曲線分析臨床參數(shù)的診斷價值,統(tǒng)計分析各指標95%參考值范圍,以及比較免疫控制期與免疫逃逸期肝穿確診組與臨床誤判組臨床特征有無差異,為慢性HBV感染者在臨床規(guī)范化管理與精準診療中提供科學依據(jù)。材料與方法:收集2016年1月至2019年1月于延安大學附屬醫(yī)院感染病科門診就診或住院的慢性HBV感染“HBsAg陽性、HBeAb陽性、HBcAb陽性”且經(jīng)患者知情同意后均進行肝穿刺活檢的病例328例,每3-6個月對患者進行隨訪,當患者出現(xiàn)肝硬化或肝癌或未發(fā)展至終末期肝病而開始抗病毒治療時終止隨訪,隨訪內(nèi)容包括,一般資料(姓名、性別、年齡、身高、體重、飲酒史、家聚史、發(fā)病時間、病史、聯(lián)系方式)、生化學(ALT、AST)、病毒學(hsHBVDNA)、乙肝系列量化、乙肝病毒基因分型、影像學(上腹部B超、LSM)、肝組織病理學資料(炎癥活動度、肝纖維分期)。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》,將肝組織病理結(jié)果為A2且F2者確定為免疫控制期組,肝組織病理結(jié)果為A≥2和/或F≥2者確定為免疫逃逸期組。免疫控制期確診組即ALT80U/L,A2且F2,誤判組即ALT80U/L,但A≥2和/或F≥2。慢性HBV感染免疫逃逸期確診組即ALT≥80U/L,A≥2和/或F≥2;誤判組即ALT≥80U/L,但A2且F2。采用SPSS22.0軟件對所收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,hsHBVDNA、HBsAg對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計學分析,正態(tài)分布數(shù)據(jù)用x±S表示,偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(M)和四分位數(shù)間距(P_(25)~P_(75))表示,呈正態(tài)分布兩樣本均數(shù)比較用兩獨立樣本t檢驗,不符合正態(tài)分布樣本用Mann-Whitney U檢驗。以α=0.05為檢驗標準,P0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。采用ROC曲線、靈敏度、特異度來評價免疫控制期與免疫逃逸期臨床參數(shù)的診斷價值,正態(tài)分布資料95%參考值范圍上、下限分別用(?)±1.64s表示,非正態(tài)分布資料95%參考值范圍用百分位數(shù)法(P_5,P_(95))表示。結(jié)果:1.328例患者資料中,其中男性157例(47.9%),女性171例(52.1%),年齡中位數(shù)(四分位數(shù)間距)為42.00(33.00-48.00)歲,最小年齡為14.00歲,最大年齡為66.00歲。其中146例(44.5%)無慢性乙肝家聚史,106例(32.3%)有慢性乙肝家聚史,但無LC、HCC家聚現(xiàn)象,76例(23.2%)有慢性乙肝家聚史,且有LC、HCC家聚現(xiàn)象。2.在收集的328例患者中,有103例患者進行了乙型肝炎病毒基因型檢測,其中6例(5.8%)為B基因型,C基因型90(87.4%)例,D基因型7例(6.8%)。3.328例患者隨訪時間為1~30年,隨訪時間中位數(shù)為10年,至隨訪終止時,有25例(7.6%)患者進展為LC,其中14例(4.3%)為免疫逃逸期患者,11例(3.4%)為免疫控制期患者,其中有7例為免疫控制期誤判患者,隨訪過程中尚無患者病情進展至HCC。4.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組的比較4.1.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組一般資料的比較免疫控制期組與免疫逃逸期組性別分布差異無統(tǒng)計學意義(χ~2=0.123,P=0.726),兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(Z=-1.124,P=0.261),兩組患者家聚史差異無統(tǒng)計學意義(χ~2=0.166 P=0.920)。4.2.慢性HBV感染免疫控制期組與免疫逃逸期組臨床資料的比較兩組患者病程差異無統(tǒng)計學意義(Z=-0.683,P=0.494)。hsHBVDNA、HBsAg水平有差異(Z=-7.644 P=0.000)(Z=-10.346 P=0.000),HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb水平無差異(Z=-0.653 P=0.514)(Z=-0.710 P=0.478)(Z=-1.698 P=0.089)(t=0.735 P=0.463),ALT、AST、LSM水平均有差異(Z=-7.261 P=0.000)(Z=-6.447P=0.000)(Z=-9.447 P=0.000)。5.慢性HBV感染免疫控制期確診組與誤判組的分析5.1.慢性HBV感染免疫控制期確診組與誤判組一般資料的分析免疫控制期確診組與誤判組兩組患者性別、年齡、乙肝家聚史無差異(χ~2=0.112P=0.738)(χ~2=-0.068 P=0.946)(χ~2=0.166 P=0.920)。5.2.兩組患者hs HBVDNA、HBs Ag有差異(Z=-3.055 P=0.002)(Z=-6.096P=0.000),HBe Ab、HBc Ab無差別(Z=-1.768 P=0.077)(t=-0.446 P=0.656),ALT、AST、LSM有差別(Z=-2.361 P=0.018)(Z=-2.569 P=0.010)(Z=-4.304 P=0.000)。6.慢性HBV感染免疫逃逸期確診組與誤判組比較6.1.免疫逃逸期確診組與誤判組一般資料的比較免疫逃逸期確診組與誤判組性別、年齡、乙肝家聚史無差別(χ~2=0.199 P=0.656)(Z=-1.310 P=0.190)(χ~2=1.099 P=0.577)。6.2.免疫逃逸期確診組與誤判組臨床資料的比較兩組患者hs HBVDNA、HBs Ag有明顯差異(Z=-3.315 P=0.001)(Z=-6.076P=0.000),HBe Ab、HBc Ab無差異(Z=-0.333 P=0.739)(t=0.779 P=0.437),ALT、AST、LSM有差別(Z=-2.855 P=0.004)(Z=-2.871 P=0.004)(Z=-7.138 P=0.000)。7.慢性HBV感染免疫控制期、免疫逃逸期不同家聚史組的比較7.1.免疫控制期不同家聚史組的比較有乙肝家聚史但無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)與有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)性別、年齡無差別(χ~2=1.585 P=0.208)(Z=-1.212 P=0.226)。有乙肝家聚史,無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)、有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)hs HBVDNA、HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab無明顯差別(Z=-1.339P=0.180)(Z=-1.056 P=0.219)(Z=-1.891 P=0.059)(t=-0.623 P=0.535),兩組患者ALT、AST、LSM無明顯差異(Z=-0.477 P=0.634)(Z=-0.187 P=0.852)(Z=-0.142P=0.887)。7.2.免疫逃逸期不同家聚史組的比較有乙肝家聚史但無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)與有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)性別、年齡無差別(χ~2=2.987 P=0.084)(Z=-1.813 P=0.070)。有乙肝家聚史,無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)、有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)hs HBVDNA、HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab無明顯差別(Z=-0.627P=0.531)(Z=-1.243 P=0.214)(Z=-1.497 P=0.113),(t=1.215 P=0.228),兩組患者ALT、AST、LSM無明顯差異(Z=-1.690 P=0.091)(Z=-0.813 P=0.416)(Z=-0.080P=0.936)。7.3.免疫控制期、免疫逃逸期不同家聚史組臨床轉(zhuǎn)歸的統(tǒng)計兩期兩組患者均隨訪至10年時,免疫控制期有乙肝家聚史,無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(A組)有1例發(fā)展至LC,有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(B組)有3例病情發(fā)展至LC,免疫逃逸期有乙肝家聚史,無LC、HCC家聚現(xiàn)象組(C組)有2例發(fā)展至LC,有乙肝家聚史且有LC、HCC家聚現(xiàn)象組(D組)有4例病情發(fā)展至LC。8.慢性HBV感染HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標診斷免疫逃逸期、免疫控制期的診斷價值及評價8.1.HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標診斷免疫逃逸期診斷價值及評價hs HBVDNA ROC曲線下面積為0.660,95%置信區(qū)間為0.576~0.744,標準誤為0.043,P值為0.001,靈敏度為44.4%,特異度為88.2%,約登指數(shù)為0.333,診斷界值為4.070lg IU/ml,HBs Ag ROC曲線下面積為0.793,95%置信區(qū)間為0.724~0.863,標準誤為0.035,P值為0.000,靈敏度為65.7%,特異度為88.9%,約登指數(shù)為0.509,診斷界值為3.824lg IU/ml。ALT ROC曲線下面積為0.638,95%置信區(qū)間0.548~0.728,標準誤為0.046,P值為0.000,靈敏度為34.3%,特異度為87.0%,約登指數(shù)為0.213,診斷界值為103.5U/L,AST ROC曲線下面積為0.639,95%置信區(qū)間0.552~0.725,標準誤為0.044,P值為0.004,靈敏度為31.5%,特異度為87.2%,約登指數(shù)為0.278,診斷界值為91.5U/L,LSM ROC曲線下面積為0.844,95%置信區(qū)間0.782~0.906,標準誤為0.032,P值為0.000,靈敏度為78.7%,特異度為79.6%,約登指數(shù)為0.583,診斷界值為5.25Kpa,hs HBVDNA聯(lián)合ALT ROC曲線下面積為0.700,95%置信區(qū)間0.620~0.781,標準誤為0.041,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag ROC曲線下面積為0.846,95%置信區(qū)間0.785~0.906,標準誤為0.031,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合ALT、HBs Ag ROC曲線下面積為0.861,95%置信區(qū)間0.803~0.918,標準誤為0.029,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag、ALT、LSM ROC曲線下面積為0.917,95%置信區(qū)間0.874~0.960,標準誤為0.022,P值為0.000。8.2.HBV M、hs HBVDNA、ALT、AST、LSM及各聯(lián)合指標診斷免疫控制期診斷價值及評價hs HBVDNA ROC曲線下面積為0.648,95%置信區(qū)間為0.559~0.737,標準誤為0.046,P值為0.002,靈敏度為36.8%,特異度為86.5%,約登指數(shù)為0.233,診斷界值為2.784lg IU/ml,HBs Ag ROC曲線下面積為0.795,95%置信區(qū)間為0.720~0.871,標準誤為0.038,P值為0.000,靈敏度為73.7%,特異度為86.8%,約登指數(shù)為0.545,診斷界值為3.607lg IU/ml,ALT ROC曲線下面積為0.614,95%置信區(qū)間0.524~0.705,標準誤為0.046,P值為0.018,靈敏度為32.5%,特異度為80.5%,約登指數(shù)為0.190,診斷界值為32.5 U/L,AST ROC曲線下面積為0.612,95%置信區(qū)間0.517~0.706,標準誤為0.048,P值為0.021,靈敏度為80.7%,特異度為30.8%,約登指數(shù)為0.220,診斷界值為48.5U/L,LSM ROC曲線下面積為0.708,95%置信區(qū)間0.624~0.793,標準誤為0.043,P值為0.000,靈敏度為81.6%,特異度為50.0%,約登指數(shù)為0.316,診斷界值為5.15Kpa,hs HBVDNA聯(lián)合ALT ROC曲線下面積為0.665,95%置信區(qū)間0.582~0.749,標準誤為0.043,P值為0.001,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag ROC曲線下面積為0.822,95%置信區(qū)間0.751~0.893,標準誤為0.036,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合ALT、HBs Ag ROC曲線下面積為0.830,95%置信區(qū)間0.761~0.898,標準誤為0.035,P值為0.000,hs HBVDNA聯(lián)合HBs Ag、ALT、LSM ROC曲線下面積為0.876,95%置信區(qū)間0.815~0.937,標準誤為0.031,P值為0.000。9.慢性HBV感染免疫控制期、免疫逃逸期ALT、AST、hs HBVDNA、HBs Ag、LSM參考值范圍9.1.免疫控制期各指標參考值范圍hs HBVDNA的95%參考值范圍為不高于3.22 lg IU/ml,HBs Ag的95%參考值范圍為不高于3.47lg IU/ml,ALT的95%參考值范圍為不高于61.50U/L,AST的95%參考值范圍為不高于54.00U/L,LSM的95%參考值范圍為不高于5.10Kpa。9.2.免疫逃逸期各指標參考值范圍hsHBDNA的95%參考值范圍為不低于3.57lgIU/ml,HBsAg的95%參考值范圍為不低于3.62lg IU/ml,ALT的95%參考值范圍為不低于82.45U/L,AST的95%參考值范圍為不低于58.45U/L,LSM的95%參考值范圍為不低于5.90Kpa。結(jié)論:1.本地區(qū)慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期基因型中C基因型占87.4%,與免疫耐受期C基因型比例(96.0%)有一定的差異。2.慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期患者有乙肝家聚史者居多,有LC、HCC家聚現(xiàn)象者更易進展至LC、HCC,兩期患者有LC、HCC家聚現(xiàn)象者與無LC、HCC家聚現(xiàn)象者hs HBVDNA、HBs Ag、ALT等臨床指標并無明顯差異,故有LC、HCC家聚現(xiàn)象患者易進展至LC、HCC的機制有待進一步研究。3.免疫逃逸期組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均明顯高于免疫控制期組;免疫控制期確診組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均低于誤判組,免疫逃逸期確診組hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM均高于誤判組,慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期極易發(fā)生誤判,應積極行肝組織病理活檢,明確診斷。4.各單獨實驗室指標診斷免疫逃逸期及免疫控制期價值較低,各指標聯(lián)合診斷價值可能更高。5.此研究對慢性HBV感染免疫控制期與免疫逃逸期hs HBVDNA、HBs Ag、ALT、AST、LSM各指標已初步給出了參考范圍,臨床工作中可予以參考,并進一步驗證。
【圖文】：

第二章 結(jié) 果的一般資料者資料中，其中男性 157 例（47.9%），女性 171 例（5位數(shù)間距）為 42.00（33.00-48.00）歲，，最小年齡為 14 中 146 例（44.5%）無慢性乙肝家聚史，106 例（32.3% LC、HCC 家聚現(xiàn)象，76 例（23.2%）有慢性乙肝家聚史象。的基因型分布 328 例患者中，有 103 例患者進行了乙型肝炎病毒基因為 B 基因型，C 基因型 90（87.4%）例，D 基因型 7 例（

- 23 -表 2-24 各指標診斷慢性 HBV 感染免疫逃逸期的評價指標檢驗指標 靈敏度（%） 特異度（%） 約登指數(shù) 診斷ALT 34.3 87.0 0.213 103.5AST 31.5 87.2 0.278 91.50hsHBVDNA 44.4 88.2 0.333 4.07HBsAg 65.7 88.9 0.509 3.824LSM 78.7 79.6 0.583 5.25圖 2-3 各聯(lián)合指標診斷免疫逃逸期 ROC 曲線
【學位授予單位】：延安大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R512.62

【參考文獻】

相關期刊論文 前9條

1 張燦;;大學新生入學時血清ALT異常情況及其相關影響因素分析[J];國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報;2018年10期

2 周明琴;胡愛榮;蔣素文;胡耀仁;;丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶小于2倍正常值上限慢性乙型肝炎病毒感染者1148例的肝臟病理學改變及影響因素[J];中華傳染病雜志;2016年12期

3 曾慶磊;李春霞;徐光華;余祖江;;HBeAg陽性慢性HBV感染者免疫耐受期和免疫清除期的誤判[J];中華臨床感染病雜志;2016年01期

4 呂桂帥;陳磊;王紅陽;;我國肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J];生命科學;2015年03期

5 符曉莉;王磊;劉峰;;乙肝病毒感染不同階段血清HBsAg定量值及其與HBV DNA水平和年齡的相關性[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2013年05期

6 潘彩桃;;肝功能ALT異常相關因素分析[J];醫(yī)學理論與實踐;2013年05期

7 沙秀娟;辛桂杰;金美善;遲透梅;�？∑�;;重視肝活組織病理檢查在臨床肝病診療中的應用[J];臨床肝膽病雜志;2012年03期

8 張雅芳;劉娜;徐光華;馮繼紅;陳延平;吳殿磊;;延安地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關性[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2010年02期

9 胡德海 ,朱崇堯 ,陳乃玲;慢性無癥狀乙型肝炎病毒感染者檢測病毒核酸定量的臨床意義[J];醫(yī)學綜述;2001年02期

本文編號：2676412