【摘要】：目的:在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)中對無創(chuàng)纖維化診斷模型FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)以及聯(lián)合應(yīng)用進行比較和分析,為臨床診斷肝纖維化提供參考。方法:本研究采用回顧性分析的方法,選取2009年1月-2018年8月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科住院行肝穿刺活檢、病歷資料完整的202名慢性乙型肝炎患者。收集患者的年齡、性別、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanineaminotransferase,ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartateaminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(r-glutamyl transferase,GGT)、血小板(Platelet,PLT)、白蛋白(Albumin,ALB)等病例資料,根據(jù)公式計算FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)數(shù)值。根據(jù)國際分級Scheuer系統(tǒng)分級(GS分級)將患者分為顯著肝纖維化組(≥S2)、進展性肝纖維化組(≥S3)、肝硬化組(≥S4)。分析各分組的臨床特征、與肝纖維化的相關(guān)性。分別計算無創(chuàng)診斷模型FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)以及模型聯(lián)合對各組肝纖維化診斷的特異度、靈敏度,繪制ROC曲線圖,應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法進行分析比較。結(jié)果:1、本研究共納入202名CHB患者,其中男性130名,占64.4%,女性72名,占35.6%。平均年齡為41.0±10.7歲。其中S0-S4期患者人數(shù)分別為32例(15.8%)、93例(46%)、28例(13.9%)、29例(14.4%)、20例(9.9%)。2、Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,年齡、AST、GGT、血小板、白蛋白與肝纖維化相關(guān)性相關(guān)系數(shù)分別為0.139、0.208、0.363、-0.265、-0.195(P0.05),年齡、AST、GGT與肝纖維化呈正相關(guān),血小板和白蛋白與肝纖維化呈負(fù)相關(guān)。ALT與肝纖維化相關(guān)系數(shù)為0.087,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)與肝纖維化相關(guān)性系數(shù)分別為0.302、0.399、0.268、0.416,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3、無明顯纖維化組和顯著纖維化組比較,顯著纖維化組的AST、GGT的中位數(shù)均高于無明顯纖維化組(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。顯著纖維化組的白蛋白、血小板中位數(shù)低于無明顯纖維化組(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)中位數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。當(dāng)FIB-4截斷值=1.66時,診斷顯著肝纖維化的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值(Positive predictive value,PPV)、陰性預(yù)測值(Negative predictive value,NPV)分別為0.474、0.816、0.600、0.716。當(dāng)GPR截斷值=0.25時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.711、0.648、0、545、0.784。當(dāng)APRI截斷值=0.54時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.539、0.736、0.548、0.719。當(dāng)S指數(shù)截斷值=0.08時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.776、0.584、0.533、0.792。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)診斷顯著肝纖維化的曲線下面積(AUC)分別為0.665(95%CI,0.587-0.744)、0.691(95%CI,0.616-0.765)、0.641(95%CI,0.564-0.719)、0.703(95%CI,0.630-0.777)。四種診斷學(xué)模型曲線下面積進行兩兩對比,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI,GPR與S指數(shù)Z值分別為為0.654、0.727、1.002、1.622、1.208,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;APRI與S指數(shù)對比Z值為2.078(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)采用并聯(lián)及串聯(lián)的方式兩兩聯(lián)合,并聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為(0.848、0.529)、(0.758、0.601)、(0.882、0.477)、(0.867、0.477)、(0.935,0.378)、(0.897、0.429)。串聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為(0.337、0.935)、(0.255、0.951)、(0.368、0.923)、(0.383、0.907)、(0.552、0.854)、(0.418、0.890)。4、輕度纖維化組和進展性纖維化組比較,進展性纖維化組白蛋白、血小板中位數(shù)低于輕度纖維化組(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)中位數(shù)比較均具有顯著性差異(P0.05)。當(dāng)FIB-4截斷值=1.66時,診斷進展性肝纖維化的靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.571、0.796、0.467、0.851。當(dāng)GPR截斷值=0.27時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.857、0.579、0.396、0.926。當(dāng)APRI截斷值=0.55時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.633、0.717、0.411、0.852。當(dāng)S指數(shù)截斷值=0.09時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.857、0.599、0.400、0.927。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)診斷進展性纖維化的曲線下面積(AUC)分別為0.698(95%CI,0.608-0.789)、0.753(95%CI,0.678-0.828)、0.672(95%CI,0.584-0.760)、0.765(95%CI,0.691-0.838)。四種診斷學(xué)模型曲線下面積進行兩兩對比,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)Z值分別為1.352、0.720、1.708、1.101、2.962,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;GPR與APRI對比Z值為2.586(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)采用并聯(lián)及串聯(lián)的方式兩兩聯(lián)合,并聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為(0.930、0.449)、(0.843、0.532)、(0.895、0.495)、(0.910、0.490)、(0.940、0.399)、(0.865、0.473)。串聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為(0.520、0.899)、(0.358、0.927)、(0.455、0.914)、(0.440、0.886),(0.560、0.866)、(0.385、0.903)。5、無肝硬化組和肝硬化組比較,肝硬化組血小板中位數(shù)低于無肝硬化組(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的FIB-4、GPR、S指數(shù)中位數(shù)比較均具有顯著性差異(P0.05)。APRI在兩組中無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。當(dāng)FIB-4的截斷值=1.66時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.650、0.746、0.217、0.950。當(dāng)GPR的截斷值為=0.33時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.800、0.602、0.178、0.964。當(dāng)APRI的截斷值為=0.65時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.550、0.713、0.169、0.934。當(dāng)S指數(shù)的截斷值=0.13時,靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為0.7、0.663、0.184、0.952。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)診斷肝硬化的曲線下面積(AUC)分別為0.677(95%CI,0.536-0.817)、0.706(95%CI,0.593-0.820)、0.630(95%CI,0.498-0.763)、0.713(95%CI,0.601-0.826)。四種診斷學(xué)模型曲線下面積進行兩兩對比,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù),0.553、1.248、0.777、1.565、0.349、1.853,P0.05,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。FIB-4、GPR、APRI、S指數(shù)采用并聯(lián)及串聯(lián)的方式兩兩聯(lián)合,并聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為FIB-4與GPR(0.930、0.449)、(0.843、0.532)、(0.895、0.495)、(0.910、0.490)、(0.940、0.399),(0.865、0.473)。串聯(lián)時,FIB-4與GPR、FIB-4與APRI、FIB-4與S指數(shù)、GPR與APRI、GPR與S指數(shù)、APRI與S指數(shù)靈敏度和特異度分別為,(0.520、0.899)、(0.358、0.927)、(0.455、0.914)、(0.440、0.886)、(0.560、0.866)、(0.385、0.903)。結(jié)論:1、對于慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷,FIB-4、APRI、GPR和S指數(shù)單獨應(yīng)用時,S指數(shù)診斷顯著性纖維化(≥S2)的敏感性較好。S指數(shù)和GPR診斷進展性纖維化(≥S3)的敏感性較好,陰性預(yù)測價值最大。GPR診斷肝硬化(≥S4)的敏感性較好。2、聯(lián)合應(yīng)用時對于各期肝纖維化診斷,GPR和S指數(shù)并聯(lián)敏感性較好,并且均大于單獨診斷。APRI和FIB-4串聯(lián)時特異性較好。
【圖文】：

圖 4.1 不同纖維化分期患者分布所占百分比.2 血清學(xué)指標(biāo)、血清學(xué)診斷模型與纖維化程度的相關(guān)性比較（1）Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，年齡、AST、GGT、血、白蛋白相關(guān)系數(shù)分別為 0.139、0.208、0.363、-0.265、-0.1P＜0.05），表明年齡、AST、GGT 與肝纖維化呈正相關(guān)，血小白蛋白與肝纖維化呈負(fù)相關(guān)。而 ALT 與肝纖維化相關(guān)系數(shù).087，P＞0.05，，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明 ALT 與肝纖維化無明關(guān)性。（詳見表 4.3）。（2）無創(chuàng)血清學(xué)模型 FIB-4、GPR、APRI、S 指數(shù)與纖維化利用 Spearman 相關(guān)性分析進行相關(guān)性比較。相關(guān)性系數(shù)分別

FIB-4與肝纖維化的相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R512.62;R575.2

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本文編號：2652829