【摘要】：目的:探討直接抗病毒藥物(DAAs)治療慢性丙型肝炎患者的療效及其安全性,為臨床慢性丙型肝炎患者的治療提供依據(jù)。方法:收集2016年1月至2018年9月期間在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病科門診確診并符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性丙型肝炎患者111例。不同基因型患者采用不同DAAs藥物治療,基因1型抗病毒方案為:索磷布韋(SOF)+達(dá)卡他韋(DCV)12/24周、SOF+雷迪帕韋(LDV)12周、SOF+利巴韋林(RBV)24周、SOF+維帕他韋(VEL)12周、阿舒瑞韋(ASV)+DCV 24周、SOF+干擾素12周、SOF+干擾素+RBV(PR)12周、奧比帕利+達(dá)塞布韋(3D方案)12周、丹諾瑞韋(ASC08)+PR+利托那韋(RTV)12周;基因2型抗病毒方案為:SOF+RBV 12周、SOF+DCV 12周;基因3型抗病毒方案為:SOF+RBV 24周、SOF+DCV 12/24周、SOF+VEL12周;基因6型抗病毒方案為:SOF+PR 12周、SOF+DAC 12周、SOF+VEL12周、SOF+LDV 12周、SOF+RBV 24周。檢測患者用DAAs治療前丙型肝炎病毒(HCV)基因型,以及患者治療前、治療第4周、12周、停藥后12周、24周的HCVRNA病毒載量、肝功能、腎功能、血常規(guī)等指標(biāo),進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。觀察不同基因型患者治療第4周、停藥時、停藥后12周及24周病毒學(xué)應(yīng)答率,比較不同抗病毒藥物的療效及用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果:1.111例患者中男性68例,女性43例,年齡平均(44.95±11.56)歲,基因1型55例(1a型3例,1b型52例)、基因2型3例、基因3型19例(3a型8例,3b型11例)、基因6a型19例、未測基因型者15例。2.不同基因型病毒學(xué)應(yīng)答情況:基因1型患者用藥第4周(RVR)、停藥時(ETVR)、停藥后12周(SVR12)、24周(SVR24)的病毒學(xué)應(yīng)答率分別為:90.2%、100%、100%、100%;基因2型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%;基因3型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為:100%、100%、89.5%、89.5%;基因6型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%。3.不同治療方案的病毒學(xué)應(yīng)答情況:DAAs方案總的RVR率為91.8%,ETVR為100%,SVR12、SVR24率均為98.2%;SOF+PR、SOF+干擾素這2種方案RVR率均為0、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%;SOF+VEL方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為94.7%、100%、95.5%、95.5%;SOF+DCV方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為91.9%、100%、97.6%、97.6%;SOF+RBV、SOF+LED、ASM+DCV、3D、ASC08+PR+RTV這4種方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%。4.既往未抗病毒治療(初治)患者的RVR率為92.9%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為97.6%;既往PR治療失敗患者(經(jīng)治)的RVR率為88.9%,ETVR、SVR12及SVR24率均為100%。DAAs方案治療初治及經(jīng)治患者均可獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.肝硬化患者RVR率為95%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為95.7%;非肝硬化組RVR率為90.9%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為98.9%。治療前已出現(xiàn)肝硬化患者與無肝硬化患者均可獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.采用DAAs方案抗病毒治療后,患者的肝功能得到明顯改善,治療結(jié)束時AST、ALT數(shù)值均較治療前下降,差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。7.抗病毒治療期間,111例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)者共12例,分別表現(xiàn)為:血液學(xué)異常5例,乏力3例,頭暈2例,情緒易激動者2例。用藥期間無患者出現(xiàn)腎功能損害,無患者因不良反應(yīng)顯著而終止治療。結(jié)論:1.各種DAAs治療慢性丙型肝炎均具有良好的治療效果,SVR12達(dá)98.2%,不良反應(yīng)少,安全性高。2.DAAs在基因3型患者中的SVR12較低,加用RBV或延長用藥療程或許可提高療效。3.DAAs治療可以明顯改善慢性丙型肝炎患者的肝功能。4.無論患者既往是否經(jīng)過干擾素治療,存在肝硬化或無肝硬化,應(yīng)用DAAs治療均可獲得較高的SVR率。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R512.63

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本文編號：2627717