【摘要】：目的檢測(cè)脊柱結(jié)核外周血微小RNA表達(dá)譜的變化,并篩選出與Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)的、差異表達(dá)明顯的微小RNA,初步探討微小RNA對(duì)脊柱結(jié)核的調(diào)節(jié)機(jī)制。篩選出在脊柱結(jié)核與布魯氏桿菌病性脊柱炎中有一定的潛在鑒別診斷價(jià)值的微小RNA。從基因水平觀察徹底病灶清除術(shù)后小于6個(gè)月的超短程化療方案治療脊柱結(jié)核的效果。方法使用PAXgene血液RNA管收集5例健康志愿者及5例在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院脊柱骨科住院治療的脊柱結(jié)核患者的外周靜脈血,提取微小RNA,采用微小RNA芯片檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行分析,并篩選出差異倍數(shù)小于0.25的微小RNA,使用TargetscanHuman 7.1預(yù)測(cè)所選微小RNA的靶基因,再根據(jù)微小RNA的靶基因挑選出可能與Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)的微小RNA。對(duì)篩選出差異表達(dá)明顯的微小RNA應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)在脊柱結(jié)核組和布魯氏桿菌病性脊柱炎組(各5例)靜脈血標(biāo)本中進(jìn)行小樣本驗(yàn)證,篩選差異表達(dá)的微小RNA;收集正常對(duì)照組60例、脊柱結(jié)核組81例及布魯氏桿菌病性脊柱炎組52例進(jìn)行臨床大樣本驗(yàn)證,并用受試者工作曲線分析法評(píng)估其在脊柱結(jié)核與布魯氏桿菌病性脊柱炎鑒別診斷中的潛在價(jià)值。檢測(cè)正常對(duì)照組、脊柱結(jié)核患者入院后行徹底病灶清除術(shù)治療且術(shù)后化療時(shí)間小于6個(gè)月者不同治療階段的外周血(即入院時(shí)、術(shù)后化療結(jié)束時(shí)及隨訪1年時(shí))標(biāo)本中特定微小RNA的變化,并進(jìn)行比較。結(jié)果5例正常健康志愿者及5例脊柱結(jié)核患者的外周靜脈血微小RNA表達(dá)譜對(duì)比,共有103個(gè)差異表達(dá)的微小RNA,102個(gè)微小RNA下調(diào),1個(gè)微小RNA上調(diào);差異表達(dá)倍數(shù)小于0.25且可能與Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)的微小RNA共6個(gè),分別為:hsa-miR-150-5p;hsa-miR-197-3p;hsa-miR-146a-5p;hsa-miR-6511a-3p;hsa-miR-342-3p;hsa-miR-4732-3p。使用TargetscanHuman 7.1預(yù)測(cè)其可能的靶基因分別為IRAK4、IRAK2、IRAK1;TLR4;MyD88;IRAK4;TRAF6;IRAK1、TRAF6。脊柱結(jié)核組與布魯氏桿菌病性脊柱炎組各選5例進(jìn)行臨床小樣本驗(yàn)證,結(jié)果示:hsa-miR-150-5p在脊柱結(jié)核組中表達(dá)顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余5個(gè)微小RNA在兩組中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步進(jìn)行臨床大樣本驗(yàn)證,結(jié)果示:hsa-miR-150-5p在脊柱結(jié)核組中表達(dá)下降,與布魯氏桿菌病性脊柱炎組、正常對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值均小于0.05;布魯氏桿菌病性脊柱炎組與正常對(duì)照組的相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P大于0.05。使用受試者工作曲線分析hsa-miR-150-5p在脊柱結(jié)核組與布魯氏桿菌病性脊柱炎組中的潛在的鑒別診斷價(jià)值,其曲線下面積為0.831,P0.5,約登指數(shù)為最大值0.501時(shí),靈敏度0.538,特異度0.963。使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)hsa-miR-150-5p在對(duì)照組及脊柱結(jié)核患者入院時(shí)、術(shù)后化療結(jié)束時(shí)、術(shù)后隨訪1年時(shí)外周靜脈血中的相對(duì)表達(dá)量,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析脊柱結(jié)核入院時(shí)hsa-miR-150-5p相對(duì)表達(dá)量與正常對(duì)照組比較表達(dá)下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);hsa-miR-150-5p在術(shù)后化療結(jié)束時(shí)、術(shù)后隨訪1年時(shí)的相對(duì)表達(dá)量與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論與正常對(duì)照組相比脊柱結(jié)核患者外周血標(biāo)本中的微小RNA表達(dá)譜發(fā)生改變,證明微小RNA在脊柱結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展中起一定的調(diào)節(jié)作用。其中hsa-miR-150-5p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-6511a-3p、hsa-miR-342-3p、hsa-miR-4732-3p表達(dá)下調(diào)明顯,且可能是通過(guò)Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)脊柱結(jié)核的發(fā)生及發(fā)展。經(jīng)臨床小樣本及大樣本驗(yàn)證證實(shí)外周血中hsa-miR-150-5p對(duì)于脊柱結(jié)核與布魯氏桿菌病性脊柱炎有一定的潛在的鑒別診斷價(jià)值。脊柱結(jié)核組(入院時(shí))較對(duì)照組外周靜脈血中hsa-miR-150-5p表達(dá)降低,術(shù)后化療結(jié)束時(shí)及隨訪1年時(shí)與正常對(duì)照組相比外周血中hsa-miR-150-5p表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為徹底病灶清除術(shù)的基礎(chǔ)上小于6個(gè)月的超短程化療方案的可行性研究提供了基因水平的依據(jù)。
【圖文】：

綠色表示A1組與C1組相比表達(dá)下調(diào)的基因，紅色表示A1組與C1組相比表達(dá)上調(diào)的基因

Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路示意圖
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R529.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李俊杰;李旭生;董宇飛;張宇飛;馬斌;陳曉勇;馬駿馳;張弼;袁海峰;;334例脊柱結(jié)核臨床特點(diǎn)分析[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2019年03期

2 趙久順;;耐藥脊柱結(jié)核的臨床分析及療效探究[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年35期

3 趙久順;;微創(chuàng)手術(shù)在脊柱結(jié)核患者中的應(yīng)用[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年37期

4 阿布都艾尼·米吉提;;脊柱結(jié)核的手術(shù)治療研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)信息;2018年01期

5 王曉麗;;臨床脊柱結(jié)核手術(shù)的護(hù)理體會(huì)[J];西南軍醫(yī);2018年03期

6 楊會(huì)生;栗子路;;微創(chuàng)手術(shù)治療脊柱結(jié)核的臨床效果觀察[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2018年18期

7 侯婷婷;侯惺;李遠(yuǎn);李鈿;索海燕;周正;;GeneXpert MTB/RIF在檢測(cè)脊柱結(jié)核患者中的診斷價(jià)值[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2018年21期

8 王偉;;脊柱結(jié)核手術(shù)硬膜外麻醉分析[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年89期

9 周永泰;韓鵬;廖從輝;;脊柱結(jié)核手術(shù)治療結(jié)合術(shù)后化療的臨床效果[J];臨床骨科雜志;2016年06期

10 李晉;宋文慧;;兒童脊柱結(jié)核診療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年24期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 秦世炳;;耐藥脊柱結(jié)核診治[A];第三屆耐藥結(jié)核病防控與診治新進(jìn)展研討會(huì)資料匯編[C];2016年

2 蔣之;屈滿英;萬(wàn)軻;;耐藥脊柱結(jié)核的臨床分析及療效研究[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

3 宋言崢;;脊柱結(jié)核合并其他部位結(jié)核的外科治療——兼談結(jié)核外科精準(zhǔn)治療[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

4 王傳慶;;復(fù)雜脊柱結(jié)核處理策略[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

5 董偉杰;;耐藥脊柱結(jié)核的外科治療時(shí)機(jī)[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

6 蘭汀隆;;脊柱結(jié)核累及胸膜的外科治療[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

7 曹鋒;;多節(jié)段脊柱結(jié)核的治療探討[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

8 王鎖柱;;多發(fā)脊柱結(jié)核一例病例分享[A];第四屆骨關(guān)節(jié)結(jié)核臨床診斷與治療進(jìn)展及其規(guī)范化專題研討會(huì)資料匯編[C];2016年

9 費(fèi)駿;石仕元;賴震;胡德新;胡勝平;;脊柱結(jié)核誤診胸腰椎壓縮性骨折12例分析[A];2016年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

10 冷燕奎;俞靜;侯力強(qiáng);程玉琪;曹智強(qiáng);王浩敏;;脊柱結(jié)核的外科治療[A];2016年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 高陽(yáng);攜手助力脊柱結(jié)核患者脫貧[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2019年

2 高陽(yáng);打贏脊柱結(jié)核脫貧攻堅(jiān)戰(zhàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2019年

3 衣曉峰;脊柱結(jié)核易誤診[N];健康報(bào);2004年

4 衣曉峰 靳萬(wàn)慶;脊柱結(jié)核易使青壯年患者“折腰”[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 浙江省人民醫(yī)院骨科主任醫(yī)師 畢擎;腰背痛難彎腰 當(dāng)心脊柱結(jié)核[N];保健時(shí)報(bào);2015年

6 王雪飛 蕭景丹;新術(shù)式使脊柱結(jié)核再術(shù)率下降[N];健康報(bào);2006年

7 通訊員 謝明霞　記者 段涵敏;湘雅醫(yī)院創(chuàng)新脊柱結(jié)核治療方案[N];湖南日?qǐng)?bào);2008年

8 邢 寬;三甲骨癆合劑治療脊柱結(jié)核病有效[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

9 談慧;奪走舞蹈家生命的骨結(jié)核[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2006年

10 謝明霞;湖南湘雅醫(yī)院推出脊柱結(jié)核截癱患者外科優(yōu)化治療新方案[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孫光偉;脊柱結(jié)核外周血微小RNA表達(dá)譜的變化及潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2019年

2 林旭;緩釋利福平微球釋藥性質(zhì)及兔脊柱結(jié)核模型建立的初步實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2006年

3 石濤;脊柱結(jié)核流行病學(xué)特點(diǎn)及脊柱結(jié)核桿菌分子特征[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

4 劉曉晨;多種影像學(xué)聯(lián)合組織病理學(xué)檢查對(duì)脊柱結(jié)核早期的評(píng)價(jià)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

5 鄭昌坤;生長(zhǎng)期脊柱結(jié)核外科治療策略及基礎(chǔ)研究[D];武漢大學(xué);2016年

6 馬泓;椎弓根螺釘系統(tǒng)在治療兒童脊柱結(jié)核中的療效及對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響[D];中南大學(xué);2014年

7 李力韜;耐藥脊柱結(jié)核個(gè)體治療的療效評(píng)價(jià)及基因芯片檢測(cè)結(jié)核耐藥的應(yīng)用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

8 李建華;CT引導(dǎo)置管局部強(qiáng)化治療脊柱結(jié)核和前路手術(shù)治療腰骶椎結(jié)核的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

9 羅小波;負(fù)壓創(chuàng)面療法在深層結(jié)核創(chuàng)面中的相關(guān)作用研究及應(yīng)用[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

10 蒲小兵;前、后路結(jié)核病灶清除、植骨融合、矯形內(nèi)固定治療胸腰椎結(jié)核的臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 莫森;脊柱結(jié)核患者淋巴細(xì)胞circRNA表達(dá)的初步篩選及分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 胡云祥;手術(shù)聯(lián)合術(shù)前及術(shù)后化療治療脊柱結(jié)核的長(zhǎng)期臨床療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

3 黎帥宏;TNF-α,IFN-γ及IL-17在脊柱結(jié)核患者的病灶及血清中表達(dá)水平的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

4 孫宇鵬;miR-145-3p、IL-16在脊柱結(jié)核先天免疫功能中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

5 李程;經(jīng)椎弓根入路病灶清除抗結(jié)核藥物骨水泥植入內(nèi)固定治療脊柱結(jié)核中期療效分析[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2018年

6 吳偉光;保留部分亞健康骨治療多節(jié)段脊柱結(jié)核的療效分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2018年

7 朱子奇;復(fù)雜脊柱結(jié)核復(fù)發(fā)伴竇道形成的臨床治療[D];西安醫(yī)學(xué)院;2018年

8 殷德雄;前路、后路及前后聯(lián)合入路治療成人脊柱結(jié)核的療效分析[D];西藏大學(xué);2018年

9 李翔;脊柱結(jié)核單節(jié)段并短釘固定的三維有限元分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2018年

10 王洋;鈦籠植骨與單純自體骨植骨在治療脊柱結(jié)核中的臨床分析[D];蘭州大學(xué);2018年

，

本文編號(hào)：2614646