【摘要】：目的抗結(jié)核藥物利福平(RFP)和異煙肼(INH)是常見(jiàn)的一線抗結(jié)核藥物,常引起肝功能損傷。本研究通過(guò)補(bǔ)充海參膠原低聚肽(sea cucumber collagen oligopeptides,SCCOPs),觀察其對(duì)利福平和異煙肼致大鼠肝損傷的影響。方法精選72只Wistar大鼠(SPF級(jí)、雄性)按其體質(zhì)量隨機(jī)分6組,分別是正常對(duì)照組(A)、模型組(B)、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(C)、低SCCOPs劑量組(D)、中SCCOPs劑量組(E)和高SCCOPs劑量組(F)。實(shí)驗(yàn)期間,每日定時(shí)定點(diǎn)給予A組0.9%的生理鹽水(20mg/kg.bw),B-F組首先分別給予每組大鼠異煙肼+利福平各50 mg/kg.bw,2h后,再分別給予A、B組等體積生理鹽水,C組水飛薊賓22.1mg/kg.bw,D組灌胃SCCOPs346 mg/kg、E組灌胃SCCOPs692 mg/kg、F組灌胃SCCOPs1038 mg/kg。實(shí)驗(yàn)周期為4周。檢測(cè)方法及指標(biāo):觀察大鼠一般狀況及肝臟系數(shù);HE染色觀察肝臟組織形態(tài)結(jié)構(gòu)及病理組織學(xué)評(píng)分;全自動(dòng)生化分析儀測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)的含量;Western-Blot法檢測(cè)各組大鼠肝組織中TLR4/NF-κB(p65)蛋白的表達(dá);ELISA法檢測(cè)肝組織中IL-6、IL-10、TNF-α及血清LPS的濃度;多重線性回歸分析炎性因子與肝損傷的相關(guān)程度。結(jié)果經(jīng)過(guò)4周抗結(jié)核藥物RFP和INH使用,大鼠(B組)肝組織明顯受損;與正常對(duì)照大鼠(A組)相比,B組大鼠血清ALT、AST、ALP平均水平分別升高了6.46%、4.80%、17.65%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。經(jīng)4周海參膠原低聚肽(SCCOPs)補(bǔ)充干預(yù)后,低劑量(D)、中劑量(E)和高劑量(F)SCCOPs補(bǔ)充的大鼠抗結(jié)核藥物性肝損傷得到顯著改善。與B組相比,D和E劑量組大鼠的ALT平均水平分別降低了28.89%和27.77%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。肝臟TLR4/NF-κB(p65)蛋白表達(dá)結(jié)果顯示藥物模型組,陽(yáng)性對(duì)照(C)組及低、中、高SCCOPs劑量補(bǔ)充的大鼠蛋白表達(dá)均較正常對(duì)照組大鼠顯著升高;而與B組相比,低、中、高SCCOPs劑量和陽(yáng)性對(duì)照組(水飛薊賓補(bǔ)充)大鼠蛋白表達(dá)均顯著降低(P均0.05)。炎性反應(yīng)結(jié)果顯示,與正常大鼠(A組)相比,模型組大鼠肝組織IL-6、TNF-α及血清LPS水平分別升高了70.12%、75.92%、36.49%,IL-10水平降低了91.06%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);而與模型組比較,低、中、高SCCOPs劑量和陽(yáng)性對(duì)照組的大鼠肝組織IL-6、TNF-α及血清LPS水平顯著降低(P均0.05),IL-10水平顯著升高(P均0.05)。多重線性回歸分析結(jié)果:大鼠肝臟TNF-α與血清LPS水平升高與肝損傷ALP的升高呈正相關(guān)。結(jié)論SCCOPs對(duì)一線抗結(jié)核藥物聯(lián)用造成的大鼠肝損傷具有明顯改善作用。
【圖文】：

圖 1 TLR4/NF-κB 傳導(dǎo)通路機(jī)制圖現(xiàn)代生物代謝研究發(fā)現(xiàn)[27]：食物中的蛋白質(zhì)經(jīng)消化道酶水解是以短肽的形式直接吸收的。而 SCCOPs 主要是小分子的短鏈肽，具有使用穩(wěn)定性好、便于機(jī)體的消化吸收、毒副作用小、使用安全等優(yōu)點(diǎn)，且具許多生物活性[13, 14]。本章研究擬用大鼠建立抗結(jié)核藥物（INH 聯(lián)用 RFP）的肝損傷模型，探討補(bǔ)充SCCOPs 對(duì)此肝損傷模型的改善效果及其可能的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。

2.2 大鼠的肝臟系數(shù)變化4 周實(shí)驗(yàn)后，各組大鼠肝臟系數(shù)分別為 2.86%、3.28%、2.86%、2.98%、2.83%、2.92%，與正 A 組相比，B 組大鼠的肝臟系數(shù)升高（P＜0.05）；與 B 組相比，E、F 組和 C 組的肝臟系數(shù)均降低（P＜0.05），，見(jiàn)圖 3。圖 3 各組大鼠肝臟系數(shù)（%）abbb
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R52

【參考文獻(xiàn)】

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1 王寅;李園園;郝海波;梁惠;馬愛(ài)國(guó);;干酪乳桿菌對(duì)利福平和異煙肼聯(lián)用所致大鼠肝損傷的保護(hù)作用[J];中國(guó)防癆雜志;2017年06期

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本文編號(hào)：2614590