中藥復(fù)方(牛貝消核)提取物及聯(lián)合化療的藥效學(xué)研究
發(fā)布時間:2017-03-22 07:04
本文關(guān)鍵詞:中藥復(fù)方(牛貝消核)提取物及聯(lián)合化療的藥效學(xué)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:我國是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,通過研究不同方法制備的中藥復(fù)方牛貝消核(NiuBeiXiaoHe,NBXH)提取物的體內(nèi)外抗菌活性,為制備抗結(jié)核中成藥制劑提供實驗基礎(chǔ)。一、中藥復(fù)方NBXH兩種提取物的體外抑菌作用制備分別含50、100、150和200 mg.mL-1 NBXH水提取物、醇提取物的改良羅氏培養(yǎng)基,并分別制備含1、10μg.ml-1異煙肼(Isoniazide,INH)和50、250μg.mL利福平(Rifampicin,RFP)的改良羅氏培養(yǎng)基為對照,將5株耐多藥結(jié)核分枝桿菌(Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-M.tb)分離株、牛結(jié)核分枝桿菌和13株非結(jié)核分枝桿菌(Non-tuberculous mycobateria,NTM)分別接種于含藥的改良羅氏培養(yǎng)基中,置37℃培養(yǎng)4周,測定其最低抑菌濃度(MICs)。結(jié)果顯示NBXH水提取物對5株MDR-M.tb分離株(No.13424、No.13420、No.13449、No.13451、No.13445)、牛結(jié)核分枝桿菌及胞內(nèi)、瘰疬、母牛和偶然分枝桿菌的MICs均為200mg.mL-1,對草、恥垢、戈登、堪薩斯和胃分枝桿菌的MICs均為100mg.mL-1,對鳥分枝桿菌的MIC為150mg.mL-1;NBXH醇提取物對4株MDR-M.tb分離株(No.13420、No.13449、No.13451、No.13424)及胞內(nèi)、瘰疬、偶然、膿腫、龜分枝桿菌的MICs均為200mg.mL-1,對1株MDR-M.tb分離株No.13445和牛結(jié)核分枝桿菌的MIC為150mg.mL-1,對母牛、恥垢、鳥、胃和猿分枝桿菌的MICs均為100mg.mL-1,對草、戈登和堪薩斯分枝桿菌的MICs均為50mg.mL-1。NBXH水提取物和醇提取物對敏感或耐藥的M.tb和NTM均有不同程度的抑制作用,醇提取物的抗菌活性比水提取物略強。二、中藥復(fù)方NBXH提取物體內(nèi)抗菌作用選取160只體重17-19g的6-8周齡的雌性BALB/c小鼠,8只小鼠作為正常對照組,其余152只小鼠以5×104CFUs的M.tb H37Rv標(biāo)準(zhǔn)株菌懸液通過尾靜脈攻擊建立結(jié)核病模型。將感染小鼠稱重后,隨機均勻地分為19組,每組8只。感染后第3天開始進(jìn)行分組治療:未治療對照組、inh組、微卡組、nbxh1號中劑量組、nbxh1號高劑量組、nbxh2號中劑量組、nbxh2號高劑量組、nbxh3號中劑量組、nbxh3號高劑量組、nbxh4號中劑量組、nbxh4號高劑量組、nbxh1號中劑量+inh組、nbxh1號高劑量+inh組、nbxh2號中劑量組+inh組、nbxh2號高劑量組+inh組、nbxh3號中劑量+inh組、nbxh3號高劑量+inh組、nbxh4號中劑量+inh組、nbxh4號高劑量+inh組。以成人臨床給藥有效劑量為標(biāo)準(zhǔn)按體重?fù)Q算小鼠給藥量,中藥和inh(0.4mg/只/天)除周六日外一周灌藥5次,灌胃容積為0.5ml,連續(xù)灌胃給藥13周;微卡組肌肉注射微卡菌苗(22.5μg/100μl),1次/2周,共6次。觀察小鼠一般狀況,每周體重增長情況,治療13周殺鼠后計算肺肝脾臟器指數(shù),肺組織菌落計數(shù),了解nbxh對小鼠結(jié)核病的治療效果。經(jīng)過13周治療,與未治療對照組比較,inh組、微卡組、nbxh1號中高劑量組、nbxh2號中高劑量組、nbxh3號中劑量組、nbxh1號中高劑量+inh組、nbxh2號高劑量+inh組、nbxh3號中高劑量+inh組和nbxh4號中劑量+inh組小鼠體重均顯著增加(p0.05);與未治療對照組比較,inh組、微卡組、nbxh1號中劑量組、nbxh2號中劑量組、nbxh3號中高劑量組、nbxh4號中劑量組、nbxh1號中高劑量+inh組、nbxh2號中高劑量+inh組、nbxh3號高劑量+inh組、nbxh4號中高劑量+inh組小鼠肺臟器指數(shù)均顯著降低(p0.05);與未治療對照組比較,inh組、nbxh2號中高劑量組、nbxh3號高劑量組、nbxh4號高劑量組、nbxh2號中高劑量+inh組、nbxh4號中劑量+inh組肝臟器指數(shù)均顯著降低;與未治療對照組比較,inh組、nbxh3號中高劑量組、nbxh4號中高劑量組、nbxh1號中高劑量+inh組、nbxh2號高劑量+inh組、nbxh3號中高劑量+inh組、nbxh4號中劑量+inh組脾臟器指數(shù)均顯著降低;與未治療對照組比較,inh治療組,nbxh1號高劑量組,nbxh2號中劑量組,nbxh4號高劑量組,nbxh1號、nbxh2號、nbxh3號、nbxh4號中藥與inh聯(lián)合組肺菌落計數(shù)均顯著降低(p0.05)。不同方法制備的nbxh復(fù)方提取物在體內(nèi)對小鼠TB模型有不同程度的治療效果,可改善小鼠TB模型的一般狀況,減輕其病變程度,減少臟器菌落數(shù);NBXH2和NBXH1方法制備的提取物較NBXH3和NBXH4的抗結(jié)核作用好;部分聯(lián)合治療組在體重增長、肺臟器指數(shù)、脾臟器指數(shù)及肺菌落計數(shù)方面較單用中藥組有較好的治療效果,但大部分聯(lián)合治療組與單用化藥組無顯著差異。
【關(guān)鍵詞】:結(jié)核分枝桿菌 非結(jié)核分枝桿菌 牛貝消核提取物 體內(nèi)外抑菌實驗 中西藥聯(lián)合治療
【學(xué)位授予單位】:河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R52
【目錄】:
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-12
- 英文縮寫12-13
- 前言13-14
- 材料和方法14-22
- 結(jié)果22-27
- 附圖27-39
- 附表39-45
- 討論45-50
- 結(jié)論50-51
- 參考文獻(xiàn)51-55
- 綜述 中藥治療耐多藥肺結(jié)核的研究進(jìn)展55-66
- 參考文獻(xiàn)62-66
- 致謝66-67
- 個人簡歷67
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
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本文編號:261065
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