【摘要】：結(jié)核病(tuberculosis)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium)引起的慢性傳染性疾病,已有研究表明結(jié)核桿菌被巨噬細(xì)胞吞噬后,在巨噬細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)為持留狀態(tài),通過(guò)乙醛酸循環(huán)途徑獲取能量,維持其在宿主體內(nèi)的長(zhǎng)期持留存在。異檸檬酸裂解酶(isocitrate lyase,ICL)是乙醛酸循環(huán)途徑中的關(guān)鍵限速酶之一,對(duì)結(jié)核桿菌維持其持留狀態(tài)起決定性作用,因此我們選擇以異檸檬酸裂解酶(ICL)作為研究新型抗結(jié)核藥物的靶點(diǎn)。已有體外活性實(shí)驗(yàn)表明氨基酸序列為[NPPERSP]的直鏈肽對(duì)異檸檬酸裂解酶有明顯抑制作用。 本研究利用Fmoc固相合成法,按己知異檸檬酸裂解酶抑制劑直鏈肽氨基酸序列[NPPERS]合成首尾相連環(huán)肽。經(jīng)質(zhì)譜鑒定,其相對(duì)分子質(zhì)量的實(shí)測(cè)值與理論值相符。抑制率實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,合成環(huán)肽對(duì)異檸檬酸裂解酶有明顯抑制作用(抑制率超50%)。同時(shí),運(yùn)用高效液相色譜法分別檢測(cè)直鏈肽、環(huán)肽在血漿中的半衰期,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,環(huán)肽在血漿中的半衰期可達(dá)至11min,比直鏈肽的半衰期延長(zhǎng)了175%。 本研究將直鏈肽合成環(huán)肽后,增加了肽類藥物結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定性,使其在血漿中的半衰期延長(zhǎng),可有效增加藥物進(jìn)入體內(nèi)后的藥效作用時(shí)間,為研制新型異檸檬酸裂解酶肽類抑制劑提供理論依據(jù)。
【圖文】：

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium)引起的慢性傳染性疾病，因結(jié)核分枝桿菌（如圖1-1)可侵入人體全身各個(gè)器官，但主要侵犯對(duì)象為肺臟，因此結(jié)核病被稱為肺結(jié)核病。結(jié)核病又稱為癆病和“白色瘟疫”，它是一種非常古老的傳染病，自有人類以來(lái)就有了結(jié)核病。W圖1-1結(jié)核分枝桿V韉緹低嘉夜鞘瀾縞，

本文編號(hào)：2576766