【摘要】：目的：(1)分析湖北省發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Sever fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)病例分布特征,探討疾病流行的三間分布；分析臨床特征,建立SFTS嚴重程度指標,分析病原特征,探索SFTS病原譜。(2)分析SFTSV確診病例發(fā)病前的相關暴露因素,探討感染危險因素,開展SFTSV在流行區(qū)宿主、媒介和人群中的分布研究,結合病毒全基因組遺傳進化分析,探索SFTSV傳播途徑。方法：(1)運用描述性流行病學方法,分析湖北省2011-2015年SFTS病例分布特征。(2)以死亡為研究結局,綜合分析SFTS確診病例病情嚴重程度風險評價指標,運用百分位頻數(shù)分布法建立指標嚴重程度等級,綜合精神狀態(tài)格拉斯哥昏迷指數(shù),制定SFTS病情嚴重程度等級評分標準。(3)通過全省SFTS病例的病原學檢測,探索SFTS病例感染的病原譜構成特點。(4)開展基于醫(yī)院的個體匹配病例對照研究,調查人群感染的暴露危險因素。(5)以發(fā)病1個月內(nèi)確診的新發(fā)SFTSV病例為調查起點,系統(tǒng)調查病例所在自然村的宿主、媒介和人群SFTSV感染狀況及相關性,分析SFTSV在不同種群的分布特征。(6)運用基因遺傳進化分析方法,分析不同種群來源的SFTSV全基因組遺傳進化特點。結果：(1)病例描述流行病學分析顯示,SFTS病例5-7月高發(fā),4-10月流行,以散發(fā)為主,主要集中在黃岡、隨州等地的大別山地區(qū),農(nóng)民發(fā)病較多,主要在丘陵地區(qū)從事農(nóng)業(yè)勞作。SFTSV確診病例流行曲線與蜱蟲密度的季節(jié)消長曲線高度相關(r=0.84),且隨年齡增加,病死率呈上升趨勢(χ2=115.76,P=0.000)。(2)病例臨床特征研究顯示,SFTS病例以發(fā)熱伴血小板和白細胞降低為主要特征,病程中位數(shù)15天,平均病死率5.97%,顯著低于全國平均水平；病程初期PLT值較低,10天左右開始逐漸升高,15天左右恢復正常；患者年齡、病毒載量、血小板數(shù)量、谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、心肌酶(CK)、心肌酶MB(CK-MB)水平與病情嚴重程度差異有顯著性,死亡病例有獨特細胞因子模式。建立了病情嚴重程度指標的等級判定與評分標準。(3)病例病原學特征研究顯示,SFTS病例以SFTSV感染為主,SFTSV陰性病例中部分檢出腎綜合征出血熱病毒與布魯氏菌,未檢出人粒細胞無形體,所有病例均未同時檢出兩種及以上病原體共感染的情況。(4)病例對照研究顯示,在湖北地區(qū)接觸牛身上的蜱蟲是引起人感染SFTSV發(fā)病的主要危險因素(Conditional Logistic Regression OR=8.62,95% CI= 1.79-41.51),且牛經(jīng)常活動的草地、山地等環(huán)境可以增加這種暴露引起感染發(fā)病的風險(OR=8.82,95% CI= 1.69-46.05)。 (5) SFTSV不同種群分布的深度調查研究顯示,家畜動物SFTSV攜帶率(14.00%)最高,其次為蜱蟲標本(3.11%),人群血清標本陽性率最低(1.67%),差異有顯著性(χ2=23.67,P0.05)；在家畜動物血清標本中,牛血清標本PCR檢測陽性率最高(26.32%),其次為羊(9.09%)；在蜱蟲標本中,長角血蜱為優(yōu)勢蜱蟲(占70.82%),其所攜帶的SFTSV核酸陽性率也是最高的(4.95%)；家畜動物牛體表蜱蟲SFTSV病毒核酸攜帶率最高,為5.13%,其次是羊體表蜱蟲(2.30%),草蜱SFTSV攜帶率最低(1.89%)；人群抗體陽性率顯著低于家畜動物陽性率,在野生動物標本中未檢測到SFTSV抗體；在家畜動物血清標本中,牛的血清抗體陽性率最高,為73.68%(14/19),其次為羊(59.09%,13/22)；蜱叮咬是SFTSV感染的危險因素(Conditional Logistic Regression OR=2.45,95% CI, 1.01-6.39),未發(fā)現(xiàn)與病例的密切接觸而感染的現(xiàn)象；人感染的SFTSV與其所在環(huán)境中宿主動物體表蜱攜帶的SFTSV在基因遺傳進化上表現(xiàn)出高度一致性(病毒核酸S片段同源性為98.00%)。(6)基因遺傳進化分析顯示,湖北地區(qū)SFTSV的S、M、L片段在我國的3個進化譜系分布中都存在,各進化譜系高度同源,且不同種群(病例、蜱蟲)、病情(輕型病例、重癥病例和死亡病例)、時間、年齡、職業(yè)、地區(qū)分離到的SFTSV基因特點無明顯特征差異(核苷酸同源性在95.00%-100.00%之間,而氨基酸同源性高達97.00%-100.00%),其中M片段講化上與我國其它省份相比,獨自組成一個譜系。結論：(1)本研究闡明了SFTS流行的三間分布特征,探索了湖北省SFTS病例病原譜構成特點。(2)初步闡明了SFTS病例臨床特征和細胞因子水平與疾病病程及嚴重程度的相關性,發(fā)現(xiàn)了病例死亡的風險因素,建立了病情嚴重程度指標的等級判定與評分標準,為臨床重癥/危重癥病例的病情評估、判斷和治療提供了較好的參考依據(jù)和有益的探索。(3)提供了SFTSV從“家畜動物→蜱蟲→人”的種群分布和傳播途徑的系統(tǒng)證據(jù),密切接觸病人血液或體液不是人群自然傳播的主要危險因素,接觸牛蜱和被蜱蟲叮咬是人群感染SFTSV的主要暴露危險因素,且不同種群、病情、時間、年齡、職業(yè)、地區(qū)分離到的SFTSV高度同源。
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圖片說明： 病例流行曲線高度相關，，其中相關性最高的為疑似病例（ｒ＝０．９６），其次為臨逡逑床診斷病例（ｒ＝０．８３）和實驗室確診病例（化８９）。且２０１３年政后我省報告的逡逑臨床診斷病例和實驗室確診病例所占總病例數(shù)的比例下降較快。如
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圖片說明：圖２．７邋２０１１－２０１５年全省ＳＦＴＳ報告臨床診斷病例發(fā)病月分布逡逑（３）人群分布在報告的２６２例臨床診斷病例中，男性１１９例，占４５．４２％；逡逑女性１４３例，占５４．?
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R510

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本文編號：2512935