【摘要】：目的：(1)分析湖北省發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Sever fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)病例分布特征,探討疾病流行的三間分布；分析臨床特征,建立SFTS嚴(yán)重程度指標(biāo),分析病原特征,探索SFTS病原譜。(2)分析SFTSV確診病例發(fā)病前的相關(guān)暴露因素,探討感染危險(xiǎn)因素,開展SFTSV在流行區(qū)宿主、媒介和人群中的分布研究,結(jié)合病毒全基因組遺傳進(jìn)化分析,探索SFTSV傳播途徑。方法：(1)運(yùn)用描述性流行病學(xué)方法,分析湖北省2011-2015年SFTS病例分布特征。(2)以死亡為研究結(jié)局,綜合分析SFTS確診病例病情嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo),運(yùn)用百分位頻數(shù)分布法建立指標(biāo)嚴(yán)重程度等級(jí),綜合精神狀態(tài)格拉斯哥昏迷指數(shù),制定SFTS病情嚴(yán)重程度等級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。(3)通過(guò)全省SFTS病例的病原學(xué)檢測(cè),探索SFTS病例感染的病原譜構(gòu)成特點(diǎn)。(4)開展基于醫(yī)院的個(gè)體匹配病例對(duì)照研究,調(diào)查人群感染的暴露危險(xiǎn)因素。(5)以發(fā)病1個(gè)月內(nèi)確診的新發(fā)SFTSV病例為調(diào)查起點(diǎn),系統(tǒng)調(diào)查病例所在自然村的宿主、媒介和人群SFTSV感染狀況及相關(guān)性,分析SFTSV在不同種群的分布特征。(6)運(yùn)用基因遺傳進(jìn)化分析方法,分析不同種群來(lái)源的SFTSV全基因組遺傳進(jìn)化特點(diǎn)。結(jié)果：(1)病例描述流行病學(xué)分析顯示,SFTS病例5-7月高發(fā),4-10月流行,以散發(fā)為主,主要集中在黃岡、隨州等地的大別山地區(qū),農(nóng)民發(fā)病較多,主要在丘陵地區(qū)從事農(nóng)業(yè)勞作。SFTSV確診病例流行曲線與蜱蟲密度的季節(jié)消長(zhǎng)曲線高度相關(guān)(r=0.84),且隨年齡增加,病死率呈上升趨勢(shì)(χ2=115.76,P=0.000)。(2)病例臨床特征研究顯示,SFTS病例以發(fā)熱伴血小板和白細(xì)胞降低為主要特征,病程中位數(shù)15天,平均病死率5.97%,顯著低于全國(guó)平均水平；病程初期PLT值較低,10天左右開始逐漸升高,15天左右恢復(fù)正常；患者年齡、病毒載量、血小板數(shù)量、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、心肌酶(CK)、心肌酶MB(CK-MB)水平與病情嚴(yán)重程度差異有顯著性,死亡病例有獨(dú)特細(xì)胞因子模式。建立了病情嚴(yán)重程度指標(biāo)的等級(jí)判定與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。(3)病例病原學(xué)特征研究顯示,SFTS病例以SFTSV感染為主,SFTSV陰性病例中部分檢出腎綜合征出血熱病毒與布魯氏菌,未檢出人粒細(xì)胞無(wú)形體,所有病例均未同時(shí)檢出兩種及以上病原體共感染的情況。(4)病例對(duì)照研究顯示,在湖北地區(qū)接觸牛身上的蜱蟲是引起人感染SFTSV發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素(Conditional Logistic Regression OR=8.62,95% CI= 1.79-41.51),且牛經(jīng)�；顒�(dòng)的草地、山地等環(huán)境可以增加這種暴露引起感染發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=8.82,95% CI= 1.69-46.05)。 (5) SFTSV不同種群分布的深度調(diào)查研究顯示,家畜動(dòng)物SFTSV攜帶率(14.00%)最高,其次為蜱蟲標(biāo)本(3.11%),人群血清標(biāo)本陽(yáng)性率最低(1.67%),差異有顯著性(χ2=23.67,P0.05)；在家畜動(dòng)物血清標(biāo)本中,牛血清標(biāo)本PCR檢測(cè)陽(yáng)性率最高(26.32%),其次為羊(9.09%)；在蜱蟲標(biāo)本中,長(zhǎng)角血蜱為優(yōu)勢(shì)蜱蟲(占70.82%),其所攜帶的SFTSV核酸陽(yáng)性率也是最高的(4.95%)；家畜動(dòng)物牛體表蜱蟲SFTSV病毒核酸攜帶率最高,為5.13%,其次是羊體表蜱蟲(2.30%),草蜱SFTSV攜帶率最低(1.89%)；人群抗體陽(yáng)性率顯著低于家畜動(dòng)物陽(yáng)性率,在野生動(dòng)物標(biāo)本中未檢測(cè)到SFTSV抗體；在家畜動(dòng)物血清標(biāo)本中,牛的血清抗體陽(yáng)性率最高,為73.68%(14/19),其次為羊(59.09%,13/22)；蜱叮咬是SFTSV感染的危險(xiǎn)因素(Conditional Logistic Regression OR=2.45,95% CI, 1.01-6.39),未發(fā)現(xiàn)與病例的密切接觸而感染的現(xiàn)象；人感染的SFTSV與其所在環(huán)境中宿主動(dòng)物體表蜱攜帶的SFTSV在基因遺傳進(jìn)化上表現(xiàn)出高度一致性(病毒核酸S片段同源性為98.00%)。(6)基因遺傳進(jìn)化分析顯示,湖北地區(qū)SFTSV的S、M、L片段在我國(guó)的3個(gè)進(jìn)化譜系分布中都存在,各進(jìn)化譜系高度同源,且不同種群(病例、蜱蟲)、病情(輕型病例、重癥病例和死亡病例)、時(shí)間、年齡、職業(yè)、地區(qū)分離到的SFTSV基因特點(diǎn)無(wú)明顯特征差異(核苷酸同源性在95.00%-100.00%之間,而氨基酸同源性高達(dá)97.00%-100.00%),其中M片段講化上與我國(guó)其它省份相比,獨(dú)自組成一個(gè)譜系。結(jié)論：(1)本研究闡明了SFTS流行的三間分布特征,探索了湖北省SFTS病例病原譜構(gòu)成特點(diǎn)。(2)初步闡明了SFTS病例臨床特征和細(xì)胞因子水平與疾病病程及嚴(yán)重程度的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)了病例死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素,建立了病情嚴(yán)重程度指標(biāo)的等級(jí)判定與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),為臨床重癥/危重癥病例的病情評(píng)估、判斷和治療提供了較好的參考依據(jù)和有益的探索。(3)提供了SFTSV從“家畜動(dòng)物→蜱蟲→人”的種群分布和傳播途徑的系統(tǒng)證據(jù),密切接觸病人血液或體液不是人群自然傳播的主要危險(xiǎn)因素,接觸牛蜱和被蜱蟲叮咬是人群感染SFTSV的主要暴露危險(xiǎn)因素,且不同種群、病情、時(shí)間、年齡、職業(yè)、地區(qū)分離到的SFTSV高度同源。
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圖片說(shuō)明： 病例流行曲線高度相關(guān)，，其中相關(guān)性最高的為疑似病例（ｒ＝０．９６），其次為臨逡逑床診斷病例（ｒ＝０．８３）和實(shí)驗(yàn)室確診病例（化８９）。且２０１３年政后我省報(bào)告的逡逑臨床診斷病例和實(shí)驗(yàn)室確診病例所占總病例數(shù)的比例下降較快。如
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圖片說(shuō)明：圖２．７邋２０１１－２０１５年全�。樱疲裕訄�(bào)告臨床診斷病例發(fā)病月分布逡逑（３）人群分布在報(bào)告的２６２例臨床診斷病例中，男性１１９例，占４５．４２％；逡逑女性１４３例，占５４．?
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R510

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本文編號(hào)：2512935