【摘要】：目的：前期阿德福韋酯Ⅲ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)rtN118H及變異位點(diǎn)rtH126Y，驗(yàn)證這些位點(diǎn)是否與ADV原發(fā)性耐藥有關(guān)。 方法:通過(guò)FSR（Fragment substitution reaction）的方法，將源于耐藥患者的含有rtN118H的HBV序列，構(gòu)建到質(zhì)粒PCH9-EGFP上(PCH9-1)；定點(diǎn)誘變含有HBV基因型D型的野生型質(zhì)粒PCH9-EGFP，使其含有rtN118H突變(PCH9-118)。然后將兩種方法得到的重組或誘變質(zhì)粒轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞系HepG2進(jìn)行體外ADV表型耐藥分析。 結(jié)果：通過(guò)兩種方法構(gòu)建的重組質(zhì)粒都能夠成功轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，并且都能夠在體外很好的表達(dá)HBsAg和HBeAg。含有野生型HBV序列的質(zhì)粒(PCH9-EGFP)對(duì)ADV的IC500.109±0.004μM；通過(guò)FSR構(gòu)建的含有rtN118H的誘變質(zhì)粒(PCH9-1)對(duì)ADV的IC500.112±0.001μM（P0.05）；通過(guò)定點(diǎn)誘變方式含有rtN118H的突變質(zhì)粒(PCH9-118)對(duì)ADV的IC500.108±0.002μM(P0.05)；與野生型相比無(wú)差異性，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：rtN118H變異位點(diǎn)對(duì)ADV仍然很敏感，該位點(diǎn)可能與與ADV原發(fā)性耐藥無(wú)關(guān)，，提示rtN118H變異后，ADV治療仍然有效。
[Abstract]:Aim: to identify the polymorphism of HBV reverse transcriptase region (rtN118H) and mutation site rtH126Y, (rtH126Y,) in the early stage 鈪

本文編號(hào)：2471769