【摘要】：研究背景：丙型肝炎是全球范圍面臨的難題，已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的抗丙型肝炎病毒的藥物并不是對所有患者都是有效的。一些難治型患者可能會獲益于重組集成干擾素(CIFN)，聚乙二醇化重組集成干擾素(PEG-CIFN)可能更有效和更安全。 目的：以慢性丙型肝炎患者為受試者，探索和評價聚乙二醇化重組集成干擾素（PEG-CIFN)）的耐受性和早期療效，為開發(fā)一種更安全和更有效的干擾素奠定基礎(chǔ)。 方法：48名慢性丙型肝炎患者參加此次PEG-CIFNⅠ期臨床試驗。隨機分為5組，分別為PEG-CIFN1.0μg/kg(10人)、PEG-CIFN1.5μg/kg(10人)、PEG-CIFN2.0μg/kg(9人)、PEG-CIFN3.0μg/kg(10人)，四個劑量組進行爬坡試驗。PEG-IFNα-2a (派羅欣180μg/次)(9人)為陽性對照組。PEG-CIFN3.0μg/kg組受試者共給藥4周，僅進行多次給藥耐受性觀察。其余4組受試者共需進行14周試驗，每周皮下給藥1次，第2周和第14周不給藥用于采集藥代動力學(xué)血標(biāo)本。每周進行癥狀觀察和實驗室檢查，用于監(jiān)測不良反應(yīng)及調(diào)整給藥劑量。0周、4周、8周、14周進行HCV RNA定量及相關(guān)的安全性檢測指標(biāo)測定。 結(jié)果：所有受試者沒有出現(xiàn)中止研究的情況，對藥物的耐受性較好。PEG-CIFN各劑量組(PEG-CIFN1.0、1.5、2.0μg/kg)降低血小板的作用比PEG-IFNα-2a (派羅欣)組緩和。PEG-CIFN1.5μg/kg組、PEG-CIFN2.0μg/kg組、PEG-CIFN3.0μg/kg組和PEG-IFNα-2a (派羅欣)180μg組的“快速應(yīng)答率”(“RVR”）分別為70%(7/10)、77.8%(7/9)、60%(6/10)、77.8%(7/9)。而PEG-CIFN1.0μg/kg組的RVR僅為10%(1/10)。PEG-CIFN1.0μg/kg組、PEG-CIFN1.5μg/kg組、PEG-CIFN2.0μg/kg組和PEG-IFNα-2a180μg組的“延伸快速應(yīng)答率”(“eRVR”）分別為10%(1/10)、70%(7/10)、77.8%(7/9)、66.7%(6/9)。PEG-CIFN1.0μg/kg組、PEG-CIFN1.5μg/kg組、PEG-CIFN2.0μg/kg組和PEG-IFNα-2a180μg組的“早期應(yīng)答率”(“EVR”）分別為30%(3/10)、90%(9/10)、88.8%(8/9)、88.8%(8/9)。 結(jié)論：丙型肝炎患者對PEG-CIFN各劑量組(1.0、1.5、2.0、3.0μg/kg)是可以耐受的。PEG-CIFN1.5、2.0μg/kg組的病毒學(xué)應(yīng)答率與PEG-IFNα-2a組相近，無統(tǒng)計學(xué)差異。綜合考慮，PEG-CIFN1.5μg/kg可以作為臨床推薦劑量。PEG-CIFN的療效是劑量依賴的。PEG-CIFN可能對1b型HCV感染有較好療效。在治療第4周、8周、14周,PEG-CIFN比PEG-IFNα-2a能更好地維持血小板水平。
[Abstract]:Background: hepatitis C is a worldwide challenge, and approved anti-HCV drugs are not effective for all patients. Some refractory patients may benefit from recombinant integrated interferon (CIFN), polyethylene glycol recombinant interferon (PEG-CIFN) which may be more effective and safer. Objective: to explore and evaluate the tolerance and early efficacy of polyethylene glycol recombinant integrated interferon (PEG-CIFN) in patients with chronic hepatitis C (CHC), so as to lay a foundation for the development of a safer and more effective interferon. Methods: 48 patients with chronic hepatitis C took part in the phase I clinical trial of PEG-CIFN. They were randomly divided into five groups: PEG-CIFN1.0 渭 g/kg (10 cases), PEG-CIFN1.5 渭 g/kg (10 cases), PEG-CIFN2.0 渭 g/kg (9 cases) and PEG-CIFN3.0 渭 g/kg (10 cases). PEG-IFN 偽 -2a (Pyloxin 180 渭 g / time) was used as the positive control group. The PEG-CIFN3.0 渭 g/kg group was administered for 4 weeks, and the drug tolerance was observed only several times. The other four groups were given subcutaneously once a week for a total of 14 weeks, and were not used to collect pharmacokinetic blood samples at week 2 and week 14. Symptom observation and laboratory examination were performed once a week to monitor adverse reactions and adjust dosage. HCV RNA quantitative and related safety indexes were measured at 0 weeks, 4 weeks, 8 weeks and 14 weeks. Results: none of the subjects had suspended the study. The drug tolerance was better in PEG-CIFN group (PEG-CIFN1.0,1.5,2.0 渭 g/kg) than in PEG-IFN 偽 -2a group (Piroxin group). PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group, PEG-CIFN2.0 渭 g/kg group, and PEG-IFN 渭 g/kg group, the effect of platelet reduction was more moderate than that of PEG-IFN 偽 -2a group, PEG-CIFN2.0 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group, PEG-CIFN2.0 渭 g/kg group, and PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group. The "RVR" of PEG-CIFN3.0 渭 g/kg group and PEG-IFN 偽 -2a 180 渭 g group were 70% (7 / 10), 77.8% (7 / 9), 60% (6 / 10) and 77.8% (77.8%), respectively. The RVR of PEG-CIFN1.0 渭 g/kg group was only 10% (1 / 10). PEG-CIFN1.0 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.0 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.0 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group. The "eRVR" of PEG-CIFN2.0 渭 g/kg group and PEG-IFN 偽 -2a180 渭 g group were 10% (1 / 10), 70% (7 / 10), 77.8% (7 / 9), respectively. The "early response rate" ("EVR") of PEG-CIFN1.0 渭 g/kg group, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg group, PEG-CIFN2.0 渭 g/kg group and PEG-IFN 偽 -2a180 渭 g group was 30% (3 / 10), 90% (9 / 10), respectively. 88. 8% (8 / 9), 88. 8% (8 / 9). Conclusion: the patients with hepatitis C can tolerate PEG-CIFN in each dose group (1.0 ~ 1.5 渭 g/kg, 2.0 渭 g/kg). The virological response rate of PEG-CIFN1.5,2.0 渭 g/kg group is similar to that of PEG-IFN 偽 -2a group, and there is no significant difference between PEG-CIFN1.5,2.0 渭 g/kg group and PEG-IFN 偽 -2a group. In general, PEG-CIFN1.5 渭 g/kg can be used as clinical recommended dose. The efficacy of PEG-CIFN is dose-dependent. PEG-CIFN may have a better effect on type 1b HCV infection. At week 4, week 8, week 14, PEG-CIFN could maintain platelet level better than PEG-IFN 偽-2a.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.63

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本文編號：2341054