【摘要】：目的：探討HBsAg定量變化對HBeAg陽性慢乙肝患者α干擾素治療效果的預(yù)測作用。 方法：2008年1月-2012年7月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科門診CHB患者共70例，患者均予IFNα-1b（5MU、每周3次、皮下注射）治療48周。于治療前和治療12、24、36、48周定量檢測HBsAg、HBV DNA水平以及血清ALT等生化指標(biāo)。在治療結(jié)束時對療效進(jìn)行評估，根據(jù)相關(guān)檢測指標(biāo)將患者分為應(yīng)答組（responders，Rs）與無應(yīng)答組（nonresponders，NRs）。分析治療前及治療期間HBsAg水平的變化與患者治療應(yīng)答反應(yīng)的關(guān)系。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，使用接收者工作特征（receiveroperating characteristic,ROC)曲線評估HBsAg水平對患者治療應(yīng)答反應(yīng)的預(yù)測作用。 結(jié)果：70例患者中有14例（20%）患者獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答。所有患者結(jié)束治療時，血清HBsAg平均濃度下降顯著（P=0.001）,治療結(jié)束時的HBV DNA含量與治療前的差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.011）。從治療12周開始，，總體HBV DNA含量與HBsAg定量呈正相關(guān)(r=0.242,0.576,0.640,0.569; P0.05)。從治療24周開始，兩組間HBsAg定量差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而在治療至36周、48周時，兩組HBV DNA含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療至24周時，HBsAg定量低于6109.01IU/ml的應(yīng)答反應(yīng)陽性預(yù)測值（positivepredictive value，PPV)是37.5%，陰性預(yù)測值（negative predictivevalue，NPV)是94.7%，應(yīng)用ROC曲線評估HBsAg水平對患者治療應(yīng)答反應(yīng)的預(yù)測作用，ROC曲線下面積在治療24周時為0.816。 結(jié)論：接受IFNα-1b治療的HBeAg陽性CHB患者，其應(yīng)答反應(yīng)與血清HBsAg水平的下降密切相關(guān)，治療至24周時，血清HBsAg定量值可能作為預(yù)測應(yīng)答反應(yīng)的重要指標(biāo)。 目的：探討Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）的表達(dá)與慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者α干擾素治療不同應(yīng)答結(jié)果的關(guān)系。 方法：使用實時熒光定量PCR法檢測了28例CHB患者接受α干擾素治療前外周血單核細(xì)胞10種TLR的mRNA表達(dá)水平，并分析其與患者病毒學(xué)應(yīng)答反應(yīng)的關(guān)系。 結(jié)果：接受α干擾素治療前的慢乙肝患者外周血單核細(xì)胞TLR2、TLR3、TLR5、TLR6的mRNA的表達(dá)量顯著高于健康對照組（P=0.004, P 0.001, P=0.006, P=0.003），治療前早期病毒學(xué)應(yīng)答組外周血單核細(xì)胞TLR3mRNA的表達(dá)顯著高于無應(yīng)答組（P0.001）。 結(jié)論：慢乙肝患者與健康對照組外周血單核細(xì)胞TLR mRNA的表達(dá)存在差異，接受α干擾素治療的早期病毒學(xué)應(yīng)答與無應(yīng)答慢乙肝患者治療前外周血單核細(xì)胞TLR3mRNA的表達(dá)存在差異，可能對α干擾素治療慢乙肝有一定的療效預(yù)測作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the predictive effect of quantitative changes of HBsAg on interferon alpha (IFN 偽) therapy in patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB). Methods: from January 2008 to July 2012, 70 CHB patients were treated with IFN 偽 -1b (5MUB, 3 times a week, subcutaneous injection) for 48 weeks. The levels of HBsAg,HBV DNA and serum ALT were quantitatively detected before treatment and at 12: 24 ~ 36 ~ 48 weeks after treatment. The patients were divided into response group (responders,Rs) and non-responsive group (nonresponders,NRs) according to the relevant indicators. To analyze the relationship between the changes of HBsAg level and the response to treatment before and during treatment. The data were expressed as mean 鹵standard deviation (x 鹵s). The receiver's working characteristics (receiveroperating characteristic,ROC) curve was used to evaluate the predictive effect of HBsAg level on the response of patients to treatment. Results: 14 out of 70 patients (20%) received complete virological response. At the end of treatment, the average concentration of serum HBsAg decreased significantly (P0. 001), and the level of HBV DNA at the end of treatment was significantly different from that before treatment (P0. 011). From the 12th week of treatment, the total HBV DNA content was positively correlated with HBsAg (r = 0.242 ~ (0.576) ~ 0.640 ~ (0.569); P0.05). From 24 weeks after treatment, the quantitative difference of HBsAg between the two groups was statistically significant, while at 36 weeks and 48 weeks of treatment, the difference of HBV DNA content between the two groups was statistically significant. At 24 weeks after treatment, the positive predictive value of response (positivepredictive value,PPV) of HBsAg was lower than that of 6109.01IU/ml (37.5%), and the negative predictive value (negative predictivevalue,NPV) was 94.7g. ROC curve was used to evaluate the predictive effect of HBsAg level on the response of patients to treatment. The area under ROC curve was 0.816 at 24 weeks after treatment. Conclusion: the response of HBeAg positive CHB patients treated with IFN 偽 -1b is closely related to the decrease of serum HBsAg level. The quantitative value of serum HBsAg may be an important index to predict the response at 24 weeks after treatment. Aim: to investigate the relationship between the expression of Toll like receptor (Toll-like receptor,TLR) and the response to interferon 偽 (IFN 偽) in patients with chronic hepatitis B (Chronic hepatitis). Methods: the mRNA expression of 10 kinds of TLR in peripheral blood monocytes of 28 patients with CHB were detected by real-time fluorescence quantitative PCR before interferon alpha treatment, and the relationship between mRNA expression and virological response was analyzed. Results: the expression of TLR2,TLR3,TLR5,TLR6 mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B before treatment with interferon 偽 was significantly higher than that in healthy controls (P 0. 004, P 0. 001, P 0. 006, P 0. 003). The expression of TLR3mRNA in peripheral blood monocytes in early virological response group was significantly higher than that in non-response group (P0. 001). Conclusion: the expression of TLR mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B is different from that of healthy controls, and the expression of TLR3mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B before treatment is different from that of patients with chronic hepatitis B treated with interferon 偽. It may have some predictive effect on the treatment of chronic hepatitis B with interferon alpha.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62

【共引文獻(xiàn)】

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8 王海燕;朱傳武;李明;羅湘蓉;錢峰;沈秀娟;朱翔;張雪華;朱偉;王佩;;拉米夫定在IFN-α經(jīng)治HBeAg陽性慢性乙肝患者中的療效觀察[J];抗感染藥學(xué);2013年04期

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2 趙一萍;蒙古馬免疫相關(guān)基因表達(dá)研究及脾臟表達(dá)譜分析[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

3 歐陽禮辰;CD8~(low)T細(xì)胞群在慢性乙型肝炎感染病人中增多及人T細(xì)胞庫中表位特異性單克隆TCR擴(kuò)增技術(shù)的建立[D];華中科技大學(xué);2013年

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6 于偉燕;慢性乙型肝炎患者基線特征對核苷（酸）類似物療效的預(yù)測作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

7 王穎君;樹

本文編號：2340797