【摘要】：背景 原發(fā)性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是我國常見惡性腫瘤之一，臨床上以肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）最多見，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是我國HCC主要病因。射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）作為微創(chuàng)的代表性治療方式已廣泛應(yīng)用于HCC的局部根治或姑息治療。甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是目前診斷肝癌最重要的腫瘤標志物，由于在肝炎、肝硬化患者血清AFP含量也升高，且有部分HCC患者血清AFP陰性，使得早期診斷HCC存在局限性。研究發(fā)現(xiàn)血清異常凝血酶原(Des-γ-carboxy prothrombin，DCP)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3，GPC3）與HCC的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)，對診斷HCC有較高的靈敏性和特異性，聯(lián)合檢測可彌補AFP診斷HCC的不足。 目的 研究血清DCP、GPC3和AFP聯(lián)合檢測對HBV相關(guān)HCC的診斷價值；探討HCC患者RFA治療前后血清DCP、GPC3含量變化及臨床意義。 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測160例HBV相關(guān)HCC患者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙肝肝硬化患者及對照組60例健康體檢者血清中DCP、GPC3的含量，利用受試者工作特征曲線（ROC）分別確定診斷HCC的臨界值，評價兩項指標在HCC診斷中的意義并分析其表達與患者臨床資料特征的關(guān)系；采用ELISA法檢測62例HCC患者經(jīng)RFA治療前及治療后1天、5天、1月、2月、3月血清中DCP、GPC3含量變化，分析HCC患者RFA治療后DCP、GPC3表達水平波動的臨床意義。 結(jié)果 (1)HCC組患者血清DCP、GPC3含量明顯高于慢性乙型肝炎組、乙肝肝硬化組和健康對照組人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），慢性乙型肝炎組、乙肝肝硬化組和健康對照組組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。 (2) DCP、GPC3在HCC患者血清中陽性檢出率分別為76.9%（123/160）、80.0%（128/160），在靈敏度方面均優(yōu)于AFP（66.9%，107/160），（P＜0.01）。在AFP陰性的HCC患者DCP陽性率為62.3%，GPC3陽性率為67.9%；任意兩項聯(lián)檢優(yōu)于單項檢測（P＜0.01），三項聯(lián)檢優(yōu)于單獨及兩項聯(lián)檢（P＜0.01），可使診斷HCC靈敏度提高至97.5%，漏診率降低至2.5%。 (3) DCP與GPC3、DCP與AFP、GPC3與AFP在HCC患者血清中的表達無相關(guān)關(guān)系（P均＞0.05）。 (4)DCP在HCC患者血清中的表達與腫瘤直徑、門脈癌栓及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)（P均＜0.05），與患者性別、年齡、HBsAg是否陽性、血清AFP水平及TNM分期均無關(guān)（P均＞0.05）；GPC3表達只與腫瘤轉(zhuǎn)移有相關(guān)性（P＜0.05），與患者性別、年齡、HBsAg是否陽性、血清AFP水平、腫瘤直徑、是否存在門脈癌栓及TNM分期的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。 (5)經(jīng)RFA治療的HCC患者治療后1天、5天、1月、2月、3月血清DCP、GPC3及AFP較治療前均有不同程度下降，但治療后1天與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后5天、1月、2月、3月與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。 (6) RFA治療后DCP濃度升高與門脈癌栓形成及腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)有關(guān)（P均＜0.01），GPC3濃度升高與腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)有關(guān)（P＜0.01）。 結(jié)論 (1)DCP、GPC3在HCC患者血清中高表達，對診斷HCC有較高的靈敏度和特異度。 (2)DCP、GPC3與AFP的表達無關(guān)，在AFP陰性的HCC患者中DCP、GPC3高表達，聯(lián)合檢測有助于提高診斷HCC的靈敏性，尤其是AFP陰性HCC的早期診斷。 (3) DCP在HCC患者血清中的表達與腫瘤直徑、門脈癌栓及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)，GPC3的表達只與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。 (4)HCC患者RFA治療后不同時間點血清DCP、GPC3水平較治療前下降，RFA是HCC有效的治療方法。 (5)接受RFA治療的部分HCC患者在3個月隨訪中DCP、GPC3水平有不同程度升高，，DCP濃度升高與門脈癌栓形成及腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)有關(guān)，GPC3濃度升高與腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)有關(guān)，兩項指標在治療后療效評估及預(yù)后判斷中有一定臨床價值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62;R735.7

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