本文選題：依非韋倫 + 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：研究背景艾滋病 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染導(dǎo)致的一種危害極大的傳染病。然而,隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Antiretroviral Therapy, ART)的不斷發(fā)展完善,ART已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)病毒抑制、免疫重建,從而延長HIV/AIDS患者生存期,提高生存質(zhì)量。依非韋倫(Efavirenz, EFV)是一種在國際上廣泛應(yīng)用的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,而且是中國抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的一線藥物。但EFV的不良反應(yīng)一直是其臨床應(yīng)用中非常重要的一個(gè)問題。而血藥濃度則是和EFV不良反應(yīng)顯著相關(guān)的。所以EFV的血漿藥物濃度分析有著極大的價(jià)值。研究目的檢測中國HIV患者的EFV血漿藥物濃度,探討其與其它臨床指標(biāo)之間的關(guān)系,并討論EFV藥物減量的可行性。研究對象與方法本研究是一項(xiàng)前瞻性多中心研究,選取了來自中國大陸9個(gè)研究中心共428名接受EFV治療的HIV/AIDS患者,用藥方案為TDF 300mg qd + 3TC 300mg qd + EFV 600mg qn。入組患者在治療開始后4周、24周、48周的血漿標(biāo)本會被用于EFV血藥濃度統(tǒng)一檢測,檢測采用高效液相色譜-紫外檢測法(HPLC-UV).血常規(guī)、肝腎功能、HIV病毒載量、淋巴細(xì)胞亞群等臨床指標(biāo)也會在每次隨訪時(shí)進(jìn)行檢測記錄。采用Spearman秩和檢驗(yàn)、相關(guān)樣本T檢驗(yàn)、相關(guān)樣本wilcoxon秩和檢驗(yàn)、單因素MannWhitney U檢驗(yàn)以及多因素Logistic回歸來分析這些臨床指標(biāo)與血漿EFV濃度的關(guān)系。研究結(jié)果本研究中隨訪患者4W、24W、48W血漿EFV濃度的中位數(shù)分別為3.059μg/mL(IQR 2.313-4.215)、3.454μg/mL(IQR 2.698-4.684)、3.781μg/mL(IQR3.019-4.928),隨著治療時(shí)間的推移,EFV血藥濃度顯著升高,48周血藥濃度24周血藥濃度4周血藥濃度(P=0.000).在Spearman秩和檢驗(yàn)中,血藥濃度與體重有著最顯著的相關(guān)性, 基線體重與4周血藥濃度的Spearman相關(guān)系數(shù)為-0.221(p=0.000)。在包含體重、性別、年齡的多因素logistic分析中,僅體重與EFV血藥濃度顯著相關(guān)(P=0.000)。在體重小于60kg的亞組分析中,有50.6%的患者EFV血藥濃度4mg/l,顯著高于其他海外研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果。還有許多其他的因素與4周,24周或48周的血藥濃度相關(guān),比如基線、4W/24W/48W較高的CD4計(jì)數(shù)與4W低血藥濃度相關(guān)；高ALT、AST及TBIL與低血藥濃度相關(guān)；高血藥濃度的患者也傾向于有更高的TC及HDL,但這些因素與血藥濃度的相關(guān)性并不能在每個(gè)隨訪點(diǎn)觀察到,而且這些相關(guān)性在Spearman秩和檢驗(yàn)和logistic回歸中并不完全一致。有43名患者在24周或48周出現(xiàn)了病毒學(xué)失敗,其中27人在隨后實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)抑制。在病毒學(xué)失敗的患者中僅3人被發(fā)現(xiàn)存在依從性不佳。共有9名患者在.10個(gè)隨訪點(diǎn)上出現(xiàn)了血藥濃度1mg/l,其中2名患者在3個(gè)隨訪點(diǎn)上出現(xiàn)了病毒學(xué)失敗。結(jié)論本研究的人群依從性較好,僅在9名患者的10個(gè)隨訪點(diǎn)觀察到血漿依非韋倫濃度低于1mg/l。中國艾滋病患者的依非韋倫血藥濃度偏高,有更高的比例超出依非韋倫的治療窗口；且依非韋倫血藥濃度與病毒載量無顯著相關(guān)性。血漿依非韋倫濃度與體重呈顯著的負(fù)相關(guān),低體重患者有更高的血藥濃度。血漿依非韋倫濃度與患者TC,HDL顯著正相關(guān),該結(jié)果與既往研究相符,但臨床意義尚不明確。治療失敗的患者中,僅有3人存在明確的依從性不佳,可能耐藥的發(fā)生是導(dǎo)致治療失敗更主要的原因。 有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究,探討EFV在中國人群中用藥劑量下調(diào)的可能性,并可針對患者的體重、基因型、血藥濃度來調(diào)整EFV用藥劑量,實(shí)現(xiàn)用藥方案的個(gè)體化。
[Abstract]:Background acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is a very harmful infection caused by the human immunodeficiency virus (HIV) infection. However, with the continuous development of the antiretroviral therapy (Antiretroviral Therapy, ART), the ART has been able to suppress the virus. The reconstruction of the pestilence to prolong the life of HIV/AIDS patients and improve the quality of life. Efavirenz (EFV) is an internationally widely used non nucleoside reverse transcriptase inhibitor, and is the first line of antiretroviral therapy in China. But the adverse reaction of EFV is a very important problem in its clinical application. Blood concentration is significantly associated with EFV's adverse effects. So the plasma concentration analysis of EFV is of great value. The purpose of this study is to detect the plasma concentration of EFV in Chinese HIV patients and to explore the relationship between the plasma drug concentration and other clinical indicators, and to discuss the feasibility of the EFV drug reduction. The research object and methodology are a prospective study. The multicenter study selected a total of 428 patients receiving EFV treatment from 9 research centers in mainland China. The medication scheme was TDF 300mg QD + 3TC 300mg QD + EFV 600mg qn. group. The plasma specimens of 4 weeks, 24 weeks and 48 weeks after the treatment would be used for uniform detection of the concentration of EFV blood drugs, and high performance liquid chromatography UV was used. Detection methods (HPLC-UV). Clinical indicators such as blood routine, liver and kidney function, HIV viral load and lymphocyte subgroup were also recorded at each follow-up. Spearman rank sum test, related sample T test, related sample Wilcoxon rank test, single factor MannWhitney U test, and multiple factor Logistic return analysis were used to analyze these clinical indexes. The relationship between the concentration of plasma EFV and plasma concentration of 4W, 24W, and 48W in this study was 3.059 mu g/mL (IQR 2.313-4.215), 3.454 micron (IQR 2.698-4.684), 3.781 micron g/mL. With the time of treatment, the concentration of blood drugs increased significantly, and the concentration of blood drugs at 48 weeks was 24 weeks, and the concentration of blood drug concentration was 24 weeks in 4 weeks. Degree (P=0.000). In the Spearman rank sum test, the blood concentration and weight have the most significant correlation, the Spearman correlation coefficient of the baseline weight and the 4 week blood concentration is -0.221 (p=0.000). In the multifactor logistic analysis containing body weight, sex and age, only weight is significantly associated with the concentration of EFV blood (P=0.000). In a subgroup of less than 60kg In the analysis, 50.6% of the patients with EFV blood concentration 4mg/l were significantly higher than the results of other overseas research teams. There were many other factors associated with the concentration of blood drugs at 4 weeks, 24 or 48 weeks, such as baseline, higher CD4 counts of 4W/24W/48W and 4W low blood concentration; high ALT, AST and TBIL associated with low blood concentration; high blood concentration They also tended to have higher TC and HDL, but the correlation between these factors and blood concentration was not observed at every point of follow-up, and these correlations were not exactly the same in the Spearman rank test and the logistic regression. 43 patients had virological failure at 24 or 48 weeks, and 27 of them subsequently realized virological inhibition. Only 3 of the patients who failed in virology were found to have poor compliance. A total of 9 patients had a blood concentration of 1mg/l at.10 follow-up points, and 2 of them had a virological failure at 3 follow up points. Conclusion the population compliance of this study was better and the plasma einween concentration was observed at only 10 follow-up points in 9 patients. The blood concentration of the non weenten blood was higher than that of the 1mg/l. Chinese AIDS patients. There was a higher proportion beyond the treatment window of the non weentlen; and there was no significant correlation between the concentration of non weenten blood and the viral load. The plasma concentration was negatively correlated with the body weight, and the low weight patients had higher plasma concentration. The results were positively correlated with the patient's TC and HDL. The results were consistent with previous studies, but the clinical significance was not clear. Only 3 of the patients who had failed in the treatment had a definite compliance, and the possible occurrence of resistance was the main cause of the failure of the treatment. Further studies were necessary to explore the dosage of EFV in Chinese people. The possibility of adjustment can be adjusted, and the dosage of EFV can be adjusted according to the patient's weight, genotype and blood concentration, so as to realize the individualization of the medication plan.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.91

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6 梁立艷;環(huán)孢素A血藥濃度水平對重型再生障礙性貧血免疫抑制治療近期療效的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

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本文編號：2059263