本文選題：T淋巴細(xì)胞 + 動(dòng)脈彈性��； 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：前言 隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的廣泛應(yīng)用,一方面,人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human immune deficiency virus, HIV)陽(yáng)性者體內(nèi)病毒復(fù)制被有效抑制,免疫功能得以重建,HIV相關(guān)的各種機(jī)會(huì)性感染甚至死亡率明顯下降,AIDS患者存活期延長(zhǎng),生活質(zhì)量提高；另一方面,接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法(highly active anti-retroviral therapy, HAART)治療的艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)患者中,非AIDS相關(guān)綜合征,如心血管危險(xiǎn)事件(冠心病)、多臟器(如肝、腎、腦)功能衰竭和各種非HIV相關(guān)腫瘤(如肝癌、肺癌)等的發(fā)病率大幅度增加,其中動(dòng)脈粥樣硬化等年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率越來(lái)越高,且發(fā)病年齡呈“年輕化”趨勢(shì)。因此,AIDS患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制及HARRT是否致動(dòng)脈粥樣硬化及其機(jī)制問(wèn)題成為大家關(guān)注的熱點(diǎn)。 動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)是心、腦血管疾病的常見(jiàn)基本病理改變,病變?cè)缙趦?nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管壁炎性反應(yīng)、動(dòng)脈壁彈性下降,繼而出現(xiàn)內(nèi)中膜增厚、粥樣硬化斑塊形成。然而,由于人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的嚴(yán)重危害,臨床防治重心逐漸前移,有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期(Preclinical Atherosclerosis, PCA)病變的研究越來(lái)越多。PCA指患者存在動(dòng)脈硬化證據(jù),但未出現(xiàn)重要?jiǎng)用}血管?chē)?yán)重狹窄,并引起臨床明確缺血癥狀,也被稱(chēng)作亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病變。在他們發(fā)展為“臨床期”或“終末期”之前,在病變?cè)缙?尚無(wú)影像學(xué)可見(jiàn)的形態(tài)學(xué)改變(內(nèi)-中膜增厚、斑塊形成)之前,當(dāng)動(dòng)脈彈性功能減低時(shí),即進(jìn)行有效預(yù)防措施干預(yù),對(duì)于減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)及個(gè)體心血管事件的發(fā)生都有重要意義。 已有研究顯示,動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中存在著免疫系統(tǒng)參與的針對(duì)多種病原體及代謝因素的炎癥反應(yīng),免疫反應(yīng)介入了其發(fā)生發(fā)展過(guò)程,活化的T淋巴細(xì)胞存在于該病發(fā)生發(fā)展的各階段。因此T淋巴細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已成為目前關(guān)注的焦點(diǎn)。那么在HIV陽(yáng)性人群中是否也是如此呢? 眾所周知,HIV感染時(shí)機(jī)體異常免疫激活狀態(tài)是AIDS免疫發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié),免疫激活促進(jìn)HIV病毒復(fù)制和AIDS疾病進(jìn)展,導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少甚至枯竭,最終導(dǎo)致免疫功能耗竭并使疾病惡化。已有研究發(fā)現(xiàn),在HIV陽(yáng)性成人中確實(shí)會(huì)出現(xiàn)與普通人群中的老年人相似的免疫激活及免疫老化現(xiàn)象,并與動(dòng)脈粥樣硬化等年齡相關(guān)的非AIDS綜合征有關(guān)。因此,我們推測(cè)T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)在HIV陽(yáng)性者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化中起一定作用。 綜上所述,闡明AIDS患者中動(dòng)脈彈性損傷的發(fā)病機(jī)制,為臨床早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防及治療AIDS患者進(jìn)展為動(dòng)脈粥樣硬化、降低心血管事件發(fā)生率有重要意義；對(duì)臨床是否進(jìn)行HAART治療、治療開(kāi)始時(shí)機(jī)的選擇及其利弊權(quán)衡提供理論依據(jù)；為政府和醫(yī)療主管部門(mén)的政策制定提供客觀依據(jù)；為提高HIV陽(yáng)性人群的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)存活期做出積極的貢獻(xiàn)。 為此,本研究擬采用超聲動(dòng)脈彈性定量(quantitive artery stiffness, QAS)技術(shù)評(píng)價(jià)AIDS患者及正常對(duì)照者頸動(dòng)脈彈性功能情況,明確AIDS患者頸動(dòng)脈彈性損傷程度;并在排除了傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化高危因素,如高血壓、高血糖、高血脂、吸煙、肥胖等因素后,對(duì)照接受HAART治療的AIDS患者及未接受HAART治療的AIDS患者頸動(dòng)脈彈性功能情況,觀察HAART治療是否與AIDS患者頸動(dòng)脈彈性功能損傷相關(guān)；此外,尚采用經(jīng)典的流式細(xì)胞術(shù)(FLow Cytomety, FCM)測(cè)定T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù),分析T淋巴細(xì)胞亞群與動(dòng)脈彈性指標(biāo)的相關(guān)性,旨在發(fā)現(xiàn)AIDS患者T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與頸動(dòng)脈彈性損傷的關(guān)系；并分析HIV感染時(shí)間與頸動(dòng)脈彈性功能損傷之間的關(guān)系,推測(cè)HIV感染在AIDS患者發(fā)生頸動(dòng)脈彈性功能損傷中的作用。 資料與方法 1.1.入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上、60歲以下；無(wú)高血壓、糖尿病及冠心病病史及家族史；無(wú)長(zhǎng)期吸煙及酗酒史,無(wú)心、肺、腎等重要臟器疾病史；無(wú)長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致動(dòng)脈病變的藥物史；常規(guī)體檢血糖、甘油三脂、總膽固醇、血壓正常,身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)在正常范圍；心臟及腹部超聲無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn),如先天性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、心臟及腹部占位性病變、腎動(dòng)脈狹窄等；頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、四肢大動(dòng)脈超聲檢查無(wú)IMT增厚、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、大動(dòng)脈炎等病變；胸部X線及ECG檢查無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn)；HIV感染病程均大于10年；為排除AIDS相關(guān)綜合癥及嚴(yán)重并發(fā)癥可能對(duì)頸動(dòng)脈彈性的影響,AIDS患者均選取無(wú)癥狀感染期患者；AIDS非治療組患者參加本研究前均未接受過(guò)系統(tǒng)的HAART治療；HAART治療AIDS組患者均采用的一線方案司它夫定(Stavudine, D4T)／齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)/去羥肌苷(Didanosine, DDI)+奈維拉平(Nevirapine, NVP)/依非韋侖(Efavirenz, EFV);用藥時(shí)間均大于5年,用藥依從性均大于80%,且治療有效。 1.1.2.排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期婦女及年齡18歲以下、60歲以上；有高血壓、糖尿病及冠心病病史及家族史；有長(zhǎng)期吸煙及酗酒史,有心、肺、腎等重要臟器疾病史；有長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致動(dòng)脈病變的藥物史；常規(guī)體檢血糖、甘油三脂、總膽固醇、血壓不正常,身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)不在正常范圍內(nèi)。心臟及腹部超聲有明顯異常發(fā)現(xiàn),如先天性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、心臟及腹部占位性病變、腎動(dòng)脈狹窄等；頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈及四肢大動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)有IMT增厚、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、大動(dòng)脈炎等病變；胸部X線及ECG檢查有明顯異常發(fā)現(xiàn),如占位性病變等；HIV感染病程均小于10年；AIDS非治療組患者參加本研究前均曾接受過(guò)HAART治療；HAART治療AIDS組患者采用非一線方案司它夫定(Stavudine, D4T)/齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)／去羥肌苷(Didanosine, DDI)+奈維拉平(Nevirapine, NVP)／依非韋侖(Efavirenz, EFV);用藥時(shí)間均不足5年,用藥依從性均小于80%或治療無(wú)效者。 1.2.研究對(duì)象 2013年4月-6月,從河南省艾滋病村AIDS患者體檢結(jié)果中隨機(jī)選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的擬參加研究者,進(jìn)行一般項(xiàng)目的問(wèn)卷調(diào)查。確定完全符合入選標(biāo)準(zhǔn)后,按照自愿的原則參加研究,并簽署知情同意書(shū)。入選AIDS患者共100例,其中未接受HAART治療者50例,為AIDS非治療組,男25例,女25例,年齡38-59歲,平均年齡48.03±7.81歲；接受HAART治療者50例,為HAART治療AIDS組,男26例,女24例,年齡42-59歲,平均年齡49.43±5.42歲；同期選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的當(dāng)?shù)豀IV陰性健康村民50例為對(duì)照組,男27例,女23例,年齡34-59歲,平均47.65±6.75歲,三組間性別、年齡匹配。 1.3.儀器與方法 1.3.1.一般檢查 測(cè)量患者身高、體重,計(jì)算BMI。休息5分鐘后測(cè)雙上肢肱動(dòng)脈收縮壓各3次,取其平均值�；颊哐�、甘油三脂、總膽固醇化驗(yàn)分別使用溫州東歐生物工程有限公司血糖試劑盒、甘油三脂試劑盒及總膽固醇試劑盒,采用日本Olympus5400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。 1.3.2.頸動(dòng)脈QIMT及QAS檢查 儀器采用意大利百勝公司Mylab90彩超儀,具動(dòng)脈內(nèi)-中膜定量(quantitive inter-media thickness, QIMT)及QAS軟件,探頭頻率5-13MHz�；颊咂脚P位,休息10分鐘后進(jìn)行雙側(cè)頸總動(dòng)脈QIMT及QAS檢查,超聲聲束垂直于血管前后壁清晰顯示內(nèi)-中膜后,將QIMT取樣框中的測(cè)量點(diǎn)選于頸總動(dòng)脈分叉處下方1cm處,連續(xù)6個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)IMT值穩(wěn)定,即SD值≤15后凍結(jié)圖像,儀器內(nèi)置軟件自動(dòng)存儲(chǔ)分析記錄,并可獲得6個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)IMT平均值。采用同樣操作方法,采集并記錄QAS分析結(jié)果,獲得順應(yīng)性系數(shù)(compliance coefficent, CC),僵硬度(stiffness β,β)和單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity, PWV)參數(shù)。所有測(cè)量結(jié)果取雙側(cè)頸動(dòng)脈測(cè)值的平均值。所有頸動(dòng)脈QIMT及QAS檢查均由1名檢查者完成。 1.3.3.T淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)值檢測(cè) 擬進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲QIMT及QAS檢查的研究對(duì)象,于超聲檢查當(dāng)日晨空腹抽取靜脈全血2ml,采用美國(guó)Becton Dickinson FacsCalibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值檢測(cè)。將20μlCD4FITC/CD8PE/CD3PerCP試劑加入絕對(duì)計(jì)數(shù)管中,采用反向加樣法,加入50μl抗凝血,室溫條件避光放置15min,再加入免洗溶血素450μl,室溫條件下避光放置15min后,采用FACS MultiSET軟件檢測(cè)并進(jìn)行自動(dòng)分析,計(jì)算4+. CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值。 1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),相關(guān)性研究采用Pearson線性相關(guān)分析,P0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.正常對(duì)照組和AIDS組兩組間頸動(dòng)脈IMT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,AIDS組患者頸動(dòng)脈CC降低,β、PWV升高,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2. HAART治療的AIDS組和AIDS非治療組兩組間IMT、CC、β、PWV比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.HIV感染時(shí)間與與頸動(dòng)脈彈性參數(shù)CC呈負(fù)相關(guān),與p.PWV呈正相關(guān)(r2值分別為-0.575、0.38、0.417,均P0.01)。 4. CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與頸動(dòng)脈IMT及彈性參數(shù)CC、β、 PWV均無(wú)明顯相關(guān)性(r2值分別為0.000、0.093、0.096、0.056,均P0.05)。 5. CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值與頸動(dòng)脈IMT無(wú)明顯相關(guān)性(r2值為-0.043,P0.05); CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值與頸動(dòng)脈彈性參數(shù)CC、β、PWV呈弱相關(guān)(r2值分別為0.393、0.395、-0.376,均P0.05)。 結(jié)論 1、AIDS患者在無(wú)頸動(dòng)脈IMT增厚之前,其頸動(dòng)脈彈性功能已經(jīng)降低。 2、HIV感染及T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)可能在AIDS患者發(fā)生動(dòng)脈彈性功能損傷的過(guò)程中起一定作用。 3、目前國(guó)內(nèi)AIDS治療采用的一線HAART方案,較長(zhǎng)期(5年以上)應(yīng)用以來(lái),未見(jiàn)對(duì)用藥依從性好(大于80%)的AIDS患者動(dòng)脈彈性功能造成明顯不良影響。 前言 艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)是全身多系統(tǒng)均可累及的疾病,心血管系統(tǒng)是主要累及的系統(tǒng)之一。由于AIDS患者出現(xiàn)心臟并發(fā)癥如心功能不全時(shí),其臨床癥狀不明顯,且易被其他系統(tǒng)并發(fā)癥如肺部癥狀所掩蓋,因此臨床醫(yī)生易忽視。已有資料表明,AIDS患者中人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)相關(guān)的有癥狀性心力衰竭會(huì)在未來(lái)成為全球范圍內(nèi)的心力衰竭的原因之一,而AIDS患者心肌功能受損的主要機(jī)制可能為心肌炎性反應(yīng),各種途徑感染的病原體(如細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)、病毒等)、HIV本身、自身免疫等均可導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生炎癥,此外缺乏營(yíng)養(yǎng)、體內(nèi)某些激素水平變化、長(zhǎng)期的免疫抑制、合并腫瘤及抗病毒藥物治療等也有可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝異常,造成心肌功能異常。而且,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)HIV陽(yáng)性者心肌特異性自身抗體較HIV陰性者明顯增高,提示自身免疫在AIDS患者心肌受損中起一定作用。此外腫瘤凋亡因子-α (Tumor necrosis factor, TNF)、白細(xì)胞介素-1(interleukin, IL), IL-6, IL-7的激活也可能促進(jìn)心肌損傷�，F(xiàn)有的關(guān)于AIDS患者中心血管并發(fā)癥的研究結(jié)果不一,有學(xué)者提出AIDS患者中心血管系統(tǒng)并發(fā)癥日益增多,原因一方面是由于AIDS新發(fā)患者例數(shù)增加,另一方面是由于高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active anti-retro viral therapy, HAART)治療的毒副作用可造成心臟功能損傷,而且有效的HAART治療增加了AIDS患者的存活率,并且延長(zhǎng)了其存活期,隨著患者年齡的增長(zhǎng)也會(huì)增加AIDS患者心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[4-7]。也有學(xué)者提出,AIDS患者中心血管系統(tǒng)并發(fā)癥是逐年減少的,原因主要是由于及時(shí)有效的HAART治療和抗感染治療有效的控制了HIV復(fù)制及各種機(jī)會(huì)性感染,從而會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生有益的保護(hù)作用。 究竟HAART在AIDS患者心功能異常中起到什么作用呢?目前尚無(wú)定論。而且,目前臨床常規(guī)的心功能測(cè)量方法多為傳統(tǒng)的二維超聲、M型超聲及脈沖多普勒,檢出早期心功能異常的敏感性相對(duì)稍差,因此早期、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)AIDS患者心臟功能無(wú)疑為臨床早期識(shí)別高危人群及早采取預(yù)防及治療措施、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)存活期有重要意義。本課題研究目的旨在：第一,采用組織多普勒成像技術(shù)(Tissue Doppler imaging, TDI)技術(shù),評(píng)價(jià)AIDS患者左、右心房室瓣環(huán)各位點(diǎn)運(yùn)動(dòng)情況,評(píng)價(jià)左、右心整體舒張及收縮功能,明確AIDS患者左、右心整體功能受損情況。第二,對(duì)照研究接受和未接受HAART的AIDS患者左、右心房室瓣環(huán)TDI檢測(cè)指標(biāo),評(píng)價(jià)目前國(guó)內(nèi)使用的一線HAART方案是否對(duì)AIDS患者左、右心功能造成影響。第三,分析左、右心Tei指數(shù)與HIV感染時(shí)間、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值的相關(guān)性,分析其與左、右心功能的關(guān)系。 資料與方法 1.研究對(duì)象 1.1.診斷、分期及治療標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)初篩及確證實(shí)驗(yàn)確診的HIV陽(yáng)性者,診斷符合《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003)》。HIV/AIDS臨床分期診斷依照世界衛(wèi)生組織(WHO)成人和青少年HIV感染/AIDS臨床分期系統(tǒng)。HAART治療標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)(第三版)中的抗病毒治療的醫(yī)學(xué)入選標(biāo)準(zhǔn)(包括臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn))。接受HAART治療者均采用國(guó)家免費(fèi)提供的最新一線方案司它夫定(Stavudine, D4T)/齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)/去羥肌苷(Didanosine, DDI)+奈維拉平(Nevirapine, NVP)/依非韋侖(Efavirenz, EFV),患者有治療意愿且可保證用藥依從性良好(大于80%),且經(jīng)病毒血指標(biāo)、免疫血指標(biāo)、臨床癥狀綜合評(píng)價(jià)HAART治療有效。 1.2.入選標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上、60歲以下；無(wú)高血壓、糖尿病及冠心病病史及家族史；無(wú)長(zhǎng)期吸煙及酗酒史,無(wú)心、肺、腎等重要臟器疾病史；無(wú)長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致動(dòng)脈病變的藥物史；常規(guī)體檢血糖、甘油三脂、總膽固醇、血壓正常,身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)在正常范圍；心臟及腹部超聲無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn),如先天性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、心臟及腹部占位性病變、腎動(dòng)脈狹窄等；頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈及四肢大動(dòng)脈超聲檢查無(wú)IMT增厚、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、大動(dòng)脈炎等病變；胸部X線及ECG檢查無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn)；HIV感染病程均大于10年；為排除AIDS相關(guān)綜合癥及嚴(yán)重并發(fā)癥可能對(duì)其心臟功能的影響,AIDS患者均選取無(wú)癥狀感染期患者；AIDS非治療組患者參加本研究前均未接受過(guò)系統(tǒng)的HAART治療；HAART治療的AIDS組患者均采用的一線方案司它夫定(Stavudine, D4T)/齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)/去羥肌苷(Didanosine, DDI)+奈維拉平(Nevirapine, NVP)/依非韋侖(Efavirenz, EFV);用藥時(shí)間均大于5年,用藥依從性均大于80%,且治療有效。 1.3.排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期婦女及年齡18歲以下、60歲以上；有高血壓、糖尿病及冠心病病史及家族史；有長(zhǎng)期吸煙及酗酒史,有心、肺、腎等重要臟器疾病史；有長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致動(dòng)脈病變的藥物史；常規(guī)體檢血糖、甘油三脂、總膽固醇、血壓不正常,身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)不在正常范圍內(nèi)。心臟及腹部超聲有明顯異常發(fā)現(xiàn),如先天性心臟病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、心臟及腹部占位性病變、腎動(dòng)脈狹窄等；頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈及四肢大動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)有IMT增厚、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、大動(dòng)脈炎等病變；胸部X線及ECG檢查有明顯異常發(fā)現(xiàn),如占位性病變等；HIV感染病程均小于10年；AIDS非治療組患者參加本研究前均曾接受過(guò)HAART治療；HAART治療的AIDS組患者采用非一線方案司它夫定(Stavudine, D4T)/齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)/去羥肌苷(Didanosine, DDI)+奈維拉平(Nevirapine, NVP)/依非韋侖(Efavirenz, EFV);用藥時(shí)間均不足5年,用藥依從性均小于80%或治療無(wú)效者。 1.4.研究對(duì)象 2013年4月-6月,從河南省艾滋病村AIDS患者體檢報(bào)告庫(kù)中隨機(jī)選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的擬參加研究者,進(jìn)行一般項(xiàng)目的問(wèn)卷調(diào)查。確定完全符合入選標(biāo)準(zhǔn)后,按照自愿的原則參加研究,并簽署知情同意書(shū)。入選AIDS患者共100例,其中未接受HAART治療者50例,為AIDS非治療組,男25例,女25例,年齡38-59歲,平均年齡48.03±7.81歲；接受HAART治療的AIDS患者50例,為HAART治療AIDS組,男26例,女24例,年齡42-59歲,平均年齡49.43±5.42歲；同期選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的當(dāng)?shù)豀IV陰性健康村民50例為對(duì)照組,男27例,女23例,年齡34-59歲,平均47.65±6.75歲,三組間性別、年齡匹配。 2.儀器與方法 2.1.心臟超聲檢查 儀器使用GE Vivid7超聲儀,探頭頻率1.5～4.0MHz。 2.1.1.M型超聲檢查 患者平靜呼吸,左側(cè)臥位,于胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)量以下指標(biāo)： (1)室間隔厚度(IVS,mm)； (2)左室后壁厚度(LVPW,mm); (3)舒張期左室內(nèi)徑(LVDDd,mm); (4)收縮期左室內(nèi)徑(LVDDs,mm); (5)左室射血分?jǐn)?shù)(采用Teichholz校正公式,LVEF,%) (6)左室短軸縮短率(LVFS,%)。 2.1.2.二維超聲檢查 患者平靜呼吸,左側(cè)臥位,于胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面、心尖四腔切面、心底短軸切面測(cè)量以下指標(biāo)： (1)左房?jī)?nèi)徑(LA,mm); (2)右室內(nèi)徑(RV,mm)； (3)右室前壁厚度(RVAW,mm); (4)主動(dòng)脈內(nèi)徑(AO,mm); (5)右房?jī)?nèi)徑(RA,mm); (6)肺動(dòng)脈內(nèi)徑(PA,mm)。 2.1.3脈沖多普勒檢查 患者平靜呼吸,左側(cè)臥位,于心尖四腔切面獲得二、三尖瓣口血流頻譜,測(cè)量以下指標(biāo)： (1)心率(HR,bpm)； (2)二尖瓣口E峰(E2,m/s)； (3)二尖瓣口A峰(A2,m/s)； (4)計(jì)算二尖瓣口E/A比值(E2/A2)； (5)三尖瓣口E峰(E3,m/s)； (6)三尖瓣口A峰(A3,m/s)； (7)計(jì)算三尖瓣口E/A比值(E3/A3)。 2.1.4TDI檢查 平靜呼吸,患者左側(cè)臥位,TDI模式下,取樣容積4-5mm,取樣線夾角20°,于左室心尖兩腔切面、心尖四腔切面、心尖五腔切面、右室流入道長(zhǎng)軸切面分別測(cè)量二尖瓣環(huán)各瓣葉附著點(diǎn)處前壁、下壁、后壁、側(cè)壁4個(gè)位點(diǎn)及三尖瓣環(huán)各瓣葉附著點(diǎn)處前、后、側(cè)壁3個(gè)位點(diǎn)的以下指標(biāo)： (1)收縮期速度(Vs, cm/s); (2)舒張?jiān)缙谒俣?Ve, cm/s); (3)舒張晚期速度(Va, cm/s); (4)計(jì)算各位點(diǎn)Ve/Va、平均值Vs、Ve、Va、Ve/V a(見(jiàn)圖1-7)； (5)二尖瓣環(huán)側(cè)壁位點(diǎn)A線(A2,ms)：測(cè)量二尖瓣環(huán)側(cè)壁附著點(diǎn)位置“a”波結(jié)束直至下一心動(dòng)周期“e”波開(kāi)始時(shí)的間期(測(cè)量方法見(jiàn)圖8)； (6)二尖瓣環(huán)側(cè)壁位點(diǎn)B線(B2,ms)：測(cè)量“s”波開(kāi)始直至“s”波結(jié)束的間期即射血時(shí)間(測(cè)量方法見(jiàn)圖8)； (7)左心Tei指數(shù)(Tei2):(A-B)為等容收縮期加上等容舒張期,按公式Tei=(A-B)/B計(jì)算左心Tei指數(shù)； (8)三尖瓣環(huán)側(cè)壁位點(diǎn)A線(A3,ms)：測(cè)量三尖瓣環(huán)側(cè)壁位點(diǎn)“a”波結(jié)束直至下一心動(dòng)周期“e”波開(kāi)始時(shí)的間期(測(cè)量方法見(jiàn)圖8)； (9)三尖瓣環(huán)側(cè)壁位點(diǎn)B線(B3,ms)：測(cè)量“s”波開(kāi)始直至“s”波結(jié)束的間期即射血時(shí)間(測(cè)量方法見(jiàn)圖8)； (10)右心Tei指數(shù)(Tei3):(A-B)為等容收縮期加上等容舒張期,按公式Tei=(A-B)/B計(jì)算右心Tei指數(shù); (11)二尖瓣E/Ve (E/Ve2); (12)三尖瓣E/Ve (E/Ve3)。 所有超聲檢查均由1名有經(jīng)驗(yàn)的檢查者完成。 2.2.T淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)值檢測(cè) 擬進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲QIMT及QAS檢查的研究對(duì)象,于超聲檢查當(dāng)日晨空腹抽取靜脈全血2ml,采用美國(guó)Becton Dickinson FacsCalibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值檢測(cè)。將20μlCD4FITC/CD8PE/CD3PerCP試劑加入絕對(duì)計(jì)數(shù)管中,采用反向加樣法,加入50μl抗凝血,室溫條件避光放置15min,再加入免洗溶血素450μl,室溫條件下避光放置15min后,采用FACS MultiSET軟件檢測(cè)并進(jìn)行自動(dòng)分析,計(jì)算CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),相關(guān)性研究采用Pearson線性相關(guān)分析,P0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.與對(duì)照組比較,AIDS組患者房室瓣環(huán)各位點(diǎn)Vs、Ve及Vs、Ve降低,Va、Va升高,Tei指數(shù)也升高,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 2. HAART治療的AIDS患者組及AIDS非治療組患者之間房室瓣環(huán)各位點(diǎn)Vs、Ve、Va及Vs、Ve、Va、Tei指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 3. AIDS患者左、右心Tei指數(shù)與HIV感染時(shí)間、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值均無(wú)明顯相關(guān)性(左心r2值分別為0.025、-0.103、0.240、-0.182,右心r2值分別為0.023、-0.100、0.260、0.141,均P0.05)。 結(jié)論 1、AIDS患者左、右心收縮及舒張功能較正常人有所減低。 2、AIDS患者左、右心功能損傷與HIV感染時(shí)間、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值均無(wú)明顯相關(guān)性。 3、HAART可以并非AIDS患者心臟功能損害的主要原因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張學(xué)祥;劉惜年;黃琴;沈芳;王江蓉;孫洪清;盧洪洲;;35例艾滋病患者高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后血脂代謝及頸動(dòng)脈中層厚度的研究[J];微生物與感染;2006年02期

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本文編號(hào)：1858070