發(fā)布時(shí)間：2018-03-18 20:24

  本文選題：HBeAg陰性慢性乙型肝炎　切入點(diǎn)：HBsAg清除　出處：《首都醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：我國現(xiàn)慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者超過2000萬例,其中HBe Ag陰性CHB患者比例近年有上升趨勢,這些患者年齡大、病程長、肝纖維化程度重,是發(fā)展為肝硬化、肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。對HBe Ag陰性CHB患者,僅以獲得病毒學(xué)抑制且谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常作為停藥指標(biāo)停藥極易復(fù)發(fā),而長期予核苷(酸)類藥物(nucleos(t)ide analogue,NA)維持又難以避免耐藥。因而,目前國內(nèi)外指南均建議HBe Ag陰性CHB患者應(yīng)盡可能爭取HBs Ag清除。但現(xiàn)有NA及聚乙二醇干擾素(pegylatedinterferons,PEG-IFN)單藥治療療效極為有限。在既往針對HBe Ag陰性CHB患者予NA聯(lián)合PEG-IFN并延長療程的研究中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療較單藥具有更好的療效,其中48周時(shí)HBs Ag低水平的人群延長療程至96周有較高的HBs Ag清除率:100HBs Ag≤1000IU/ml、10HBs Ag≤100IU/ml及HBs Ag≤10IU/ml的人群96周HBs Ag清除率分別為3.43%,18.18%及60%,因此將其分別定義為基本優(yōu)勢人群(primary advantage population,PAP)、中等優(yōu)勢人群(middle advantage population,MAP)及最佳優(yōu)勢人群(super advantage population,SAP)�；谏鲜鲅芯�,本研究采用了以治療目標(biāo)為導(dǎo)向的HBe Ag陰性慢性乙型肝炎個(gè)體化治療策略(The Course-unlimited and Target-directed Personalize Treatment Strategy,COSTA),即“定目標(biāo)不定療程。以NAs為基礎(chǔ),根據(jù)HBs Ag應(yīng)答情況分階段使用PEG-IFN”,并進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、前瞻性、開放性臨床隊(duì)列研究探討COSTA的有效性及安全性。目的:評價(jià)以治療目標(biāo)為導(dǎo)向的HBe Ag陰性慢性乙型肝炎個(gè)體化治療策略(COSTA)的有效性及安全性。方法:一、入組標(biāo)準(zhǔn):年齡18至60歲,符合我國《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)HBe Ag陰性CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn),既往經(jīng)NA+干擾素聯(lián)合治療至少48周,目前處于ETV維持狀態(tài)24周或以上的優(yōu)勢人群(即HBs Ag≤1000 IU/ml,DNA100 IU/ml且ALT正常)。二、治療方案:患者入組后根據(jù)意愿分為COSTA組及NA組。NA組予ETV維持治療。COSTA組前48周予ETV+PEG-IFN聯(lián)合治療,48周時(shí)評估:(一)SAP繼續(xù)聯(lián)合治療至96周;(二)MAP繼續(xù)聯(lián)合治療,72周晉級為SAP可聯(lián)合治療至96周,否則停用PEG-IFN以ETV維持治療;(三)PAP停用PEG-IFN以ETV維持治療,72周時(shí)若晉級為MAP或SAP可再次加用PEG-IFN聯(lián)合治療至96周,否則仍維持治療。兩組患者均每12周隨訪一次,進(jìn)行安全性及療效評估。三、停藥標(biāo)準(zhǔn):患者任一隨訪點(diǎn)出現(xiàn)HBs Ag清除,COSTA組予聯(lián)合治療鞏固24周(總療程不超過96周)、NA組予原治療方案鞏固24周,期間每次隨訪HBs Ag及HBV-DNA均為陰性,可以停藥。結(jié)果:一、完成情況:共入組157例,其中COSTA組103例、NA組54例,兩組基線具有可比性。COSTA組2例脫落,余均完成48周治療,其中67例完成96周治療及隨訪;NA組無脫落,均完成48周治療,其中41名患者完成96周治療及隨訪。治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。二、療效分析:COSTA組48周累計(jì)HBs Ag清除率及轉(zhuǎn)換率為16.8%及11.9%,96周為35.6%及29.7%,療效均顯著優(yōu)于NA組48周的1.6%及0%與96周的3.2%及1.6%(P0.05)。在48周及96周節(jié)點(diǎn),COSTA組HBs Ag總體水平均顯著低于NA組(P0.05)。其中在48周時(shí)為SAP的患者96周HBs Ag清除率為60%(9/15),MAP為47.6%(10/21),而PAP無人獲得HBs Ag清除。SAP與MAP間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.744),但均顯著高于PAP人群(P0.05)。三、HBs Ag清除預(yù)測因素分析:由于NA組僅2例患者獲得HBs Ag清除,故HBs Ag清除預(yù)測分析僅在COSTA組中進(jìn)行。(一)48周HBs Ag清除預(yù)測因素:單因素分析示:基線、12周、24周HBs Ag定量越低,12、24周HBs Ag下降幅度越大,治療期間ALT發(fā)生異常,均為有利于48周HBs Ag清除。多因素分析僅24周HBs Ag定量及治療期間ALT異常對HBs Ag清除具有預(yù)測意義。(二)96周HBs Ag清除預(yù)測因素:僅針對48周后使用了PEG-IFN的38例患者進(jìn)行分析以篩選適宜PEG-IFN治療患者。結(jié)果示:48周HBs Ag定量越低、較基線下降幅度越大,越有利于96周HBs Ag清除,然而多因素分析僅48周HBs Ag下降幅度有意義。行ROC曲線分析,48周HBs Ag下降幅度AUC為0.681,臨界值為0.666 log10(敏感度84.2%,特異性31.6%)。若大于臨界值96周HBs Ag清除率為61.5%,否則為25.0%。結(jié)論:針對HBe Ag陰性CHB,基于PEG-IFN與NA聯(lián)合治療的COSTA策略相對NA維持治療策略有更高的HBs Ag清除率(48周:16.8%vs.1.6%;96周:35.6%vs.3.2%),差異具有顯著性。COSTA組在48周對患者按HBs Ag水平進(jìn)行分層,SAP及MAP延長聯(lián)合治療、PAP予NA維持,SAP及MAP的96周HBs Ag清除率(60%及47.6%)顯著高于PAP(0%)。分層使有效的人群優(yōu)勢進(jìn)一步擴(kuò)大、非優(yōu)勢人群減少了PEG-IFN的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及不良反應(yīng)。HBs Ag清除因素分析提示經(jīng)治后HBs Ag定量越低、下降幅度越大的患者越值得延長治療以追求臨床治愈。COSTA策略獲得了更好療效的同時(shí)未出現(xiàn)耐藥、病毒學(xué)突破及其它嚴(yán)重不良事件,同時(shí)兼顧了有效性及安全性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 嚴(yán)海明;申淑怡;葉一農(nóng);梁敏鋒;李宗良;白紅蓮;;E抗原陰性慢性乙型肝炎臨床特征及血清學(xué)指標(biāo)的分析[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

2 曹振環(huán);馬麗娜;柳雅立;金怡;何智敏;魯俊峰;張永宏;陳新月;;聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床研究[J];中華肝臟病雜志;2013年07期

3 唐奇遠(yuǎn);何清;艾書玲;唐蔚;敖飛健;李知玉;張斌;白冰;;HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清學(xué)指標(biāo)及肝組織病理學(xué)比較[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版);2013年01期

4 賈瑩;徐京杭;王軍;斯崇文;于巖巖;;HBeAg陰性慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化臨床特點(diǎn)分析[J];傳染病信息;2011年03期

5 李武;何貴清;段麗芳;孟瓊;韋嘉;楊微波;;1829例HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床特點(diǎn)分析[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年03期

，

本文編號：1631165