本文關(guān)鍵詞： HIV/HPgV共感染 E2 種群動力學 重組 抗病毒活性　出處：《武漢大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：人類Pegi virus病毒(簡稱HPgV,之前被稱為庚型肝炎病毒,GBV-C/HGV)是一種正義單鏈RNA (+ssRNA)病毒,屬于黃病毒科Pegivirus病毒屬。HPgV主要有五種基因亞型,廣泛分布在世界各地,并且具有一定程度的地域特異性,其中在中國主要流行的是3亞型HPgV。HPgV主要的傳播方式有血源傳播、性傳播和垂直傳播,由于HPgV和HIV具有相似的傳播途徑,大約17-41%的HIV感染者合并感染HPgV。據(jù)報道,持續(xù)性的HPgV病毒血癥能夠降低HIV感染者的發(fā)病率和死亡率,HPgV通過抑制HIV病毒的進入和復制過程,并調(diào)控宿主的細胞因子以改善HIV患者的疾病進程。我們分析了湖北省13個地區(qū)的156例HIV感染患者,發(fā)現(xiàn)有57例合并感染了HPgV (36.5%),對其中33位HIV/HPgV共感染患者體內(nèi)的HPgV病毒E2基因進行測序并進行系統(tǒng)進化分析,發(fā)現(xiàn)有29例感染了3亞型HPgV,只有4例感染的是2亞型HPgV。對10例HIV/HPgV共感染患者200條全長的HPgVE2基因序列進化分析結(jié)果表明,HPgV病毒種群在病人體內(nèi)的進化呈現(xiàn)病人特異性特征,利用中性檢驗結(jié)合錯配分布的方法分析了病人體內(nèi)HPgV病毒種群歷史動態(tài)變化,發(fā)現(xiàn)大部分病人體內(nèi)的病毒種群存在過快速擴張的歷史,并最終達到穩(wěn)定的種群大小,HIV病毒對HPgV的復制沒有產(chǎn)生抑制作用；另外,病人體內(nèi)的HPgV病毒受到很強的凈化選擇壓力,該結(jié)果提示HPgV病毒獲得免疫逃逸能力和實現(xiàn)種群擴張的過程中,E2蛋白的結(jié)構(gòu)和功能沒有出現(xiàn)變化,這可能與患者的免疫能力受到削弱或者機體對不具致病能力的HPgV病毒微弱的免疫應答有關(guān)。為了進一步探索驅(qū)動HPgV病毒種群變化的因素,我們詳細分析了HIV/HPgV共感染患者E2基因重組發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)了男性占主導的同源重組現(xiàn)象(7例男性和1例女性),我們還發(fā)現(xiàn)部分患者被不同類型的病毒株感染,這種現(xiàn)象在男性中也更為普遍。另外,某些男性病人更易被同源的病毒株感染,而女性病人體內(nèi)的毒株則呈現(xiàn)病人特異性特征。這些結(jié)果提示男性占主導的同源重組,可能與男性高風險行為方式高于女性的因素有關(guān)。綜上所述,病人體內(nèi)的HPgV的多重感染和不同毒株之間的重組,導致了HPgV的遺傳多樣性,并有可能導致了HPgV病毒種群不同的擴張方式。據(jù)報道,HPgVE2蛋白和多肽能夠抑制HIV病毒進入宿主細胞,由于HPgV流行有嚴格的地理特異性,不同亞型的HPgV對HIV-1病毒復制的影響也出現(xiàn)差異,所以我們對HPgV不同基因型E2蛋白抗原位點區(qū)域(267-298aa)的進化特點進行分析,并結(jié)合不同基因型的抗原結(jié)合肽以及不同區(qū)域的多肽對HIV-1的抑制活性,認為HPgV膜蛋白中可能存在多個區(qū)域或者是膜蛋白的空間結(jié)構(gòu),參與了對HIV的抑制作用�？偠灾�,我們使用HIV/HPgV共感染模型,對HIV-1感染者體內(nèi)HPgV病毒的進化特征進行了分析,并研究不同基因型及不同區(qū)域的膜蛋白來源多肽對HIV復制的抑制作用,有助于加深對HPgV病毒抑制HIV復制機制的理解,并為開發(fā)治療HIV感染的方法提供新的思路。
[Abstract]:Human Pegi virus virus (HPgV, formerly known as hepatitis G virus, GBV-C/HGV) is a kind of single RNA (+ssRNA) virus, which belongs to the family Flaviviridae virus Pegivirus.HPgV there are five main subtypes, widely distributed in the world, and is region specific to certain degree, which is mainly in China popular is the mode of transmission of 3 HPgV.HPgV subtypes are the main blood borne transmission, and vertical transmission, because HPgV and HIV have similar routes of transmission, about 17-41% of HIV infection with HPgV. infection reported HPgV persistent viremia can reduce HIV infection incidence and mortality of HPgV by inhibiting HIV virus entry and replication, and regulation of host cell factor in patients with HIV to improve the disease process. We analyzed the 13 regions of Hubei province in 156 cases of patients with HIV infection, 57 cases were found to be infected with HP gV (36.5%),瀵瑰叾涓，

本文編號：1539435