本文關(guān)鍵詞：ICOS基因多態(tài)性與漢族人群慢性HBV感染臨床結(jié)局的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景：機(jī)體免疫反應(yīng)在抵御HBV感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用,宿主基因多態(tài)性可影響慢性HBV感染后的臨床結(jié)局�？烧T導(dǎo)T細(xì)胞共刺激因子(ICOS)作用于調(diào)節(jié)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答及細(xì)胞增殖,可能參與慢性HBV感染的免疫調(diào)控。ICOS基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)可影響ICOS分子的表達(dá)和功能。ICOS分子及其編碼基因多態(tài)性在自身免疫性疾病、惡性腫瘤、移植免疫中已有廣泛研究,但其是否影響HBV感染后的臨床轉(zhuǎn)歸中仍然不明確。與ICOS分子結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的CTLA-4分子編碼基因SNP在慢性HBV感染中的作用已被證實(shí),我們推測(cè),與CTLA-4基因毗鄰而又高度連鎖的ICOS基因多態(tài)性也可能與慢性HBV感染有關(guān)聯(lián)。本研究對(duì)慢性HBV感染者、HBV自限性清除者及健康對(duì)照三組人群ICOS基因上四個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,以探索ICOS基因多態(tài)性是否影響慢性HBV感染的發(fā)病與預(yù)后。目的：通過(guò)檢測(cè)ICOS基因上rs11883722、rs10932029、rs1559931、rs4675379四個(gè)位點(diǎn)在慢性HBV感染人群、HBV自限性清除人群、從未感染過(guò)HBV人群中的多態(tài)性分布,分析四個(gè)位點(diǎn)與慢性HBV感染的易感性和HBV自限性清除的相關(guān)性。比較上述四個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性在慢性HBV感染各亞組之間的分布差異,探索它們是否與肝癌、肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。方法：1.本研究共納入1290例研究對(duì)象,包括640例慢性HBV感染患者,338例HBV感染后自限性清除者及312例從未暴露于HBV的健康對(duì)照者。慢性HBV感染者由63例乙肝病毒攜帶者(ASC),220例慢性乙型病毒性肝炎患者(CHB),249例乙肝后肝硬化患者(LC)及108例乙肝病毒相關(guān)性肝癌(HCC)患者組成。2.采用TaqMan探針?lè)ǚ治鏊醒芯繉?duì)象ICOS基因上rs11883722,rs10932029,rs1559931和rs4675379四個(gè)位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率。3.分析上述位點(diǎn)基因型及等位基因分布在病例組與對(duì)照組(包括自限性清除者)、病例組各亞組之間的是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果：1.ICOS基因rs4675379位點(diǎn)CC基因型在慢性HBV感染組中較自限性清除組出現(xiàn)頻率高(P=0.006)。2.經(jīng)二元logistic回歸分析校正年齡、性別因素后,rs1559931位點(diǎn)GA基因型及A等位基因在原發(fā)性肝癌組較慢性乙型病毒性肝炎組中出現(xiàn)的頻率低(P0.001),進(jìn)一步將原發(fā)性肝癌作為病例組,慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化患者組作為對(duì)照組分析,仍然存在上述趨勢(shì)(P0.001)。3.單倍型分析結(jié)果顯示,由rs4675379和rs1559931組成的單倍型域內(nèi),GC單倍型所占比例約1.6%,慢性HBV感染組GC單倍型頻率較自然清除組低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。結(jié)論：ICOS基因rs1559931位點(diǎn)多態(tài)性與乙肝病毒相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌有一定關(guān)系,在中國(guó)漢族人群中,A等位基因可能是HBV慢性感染后進(jìn)展為原發(fā)性肝癌的保護(hù)因素。但該位點(diǎn)和乙肝病毒感染后自然清除沒(méi)有關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62

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本文編號(hào)：1221304