本文關鍵詞：CGA-N46對克柔念珠菌感染小鼠免疫的影響與治療作用

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【摘要】：克柔念珠菌對氟康唑等藥物具有天然耐藥性,克柔念珠菌病治療十分困難,念珠菌病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。CGA-N46能夠抑制多種致病性念珠菌的增殖,尤其對克柔念珠菌抑菌活性最強。因此,深入研究CGA-N46對克柔念珠菌病理模型的治療作用,對開發(fā)新型抗真菌藥物具有重要科學價值。對免疫抑制型小鼠采用腹腔注射和皮損處涂抹克柔念珠菌的方法,建立深部和表皮克柔念珠菌感染動物模型。深部克柔念珠菌感染采用腹腔注射30 mg/kg/d和60 mg/kg/d CGA-N46進行治療;表皮克柔念珠菌感染采用皮損處涂抹4 mg/mL和8 mg/mL CGA-N46進行治療。對克柔念珠菌感染小鼠存活率進行檢測,發(fā)現(xiàn)CGA-N46能夠降低深部和表皮克柔念珠菌感染引起的死亡率;計算深部克柔念珠菌感染小鼠免疫器官指數(shù),發(fā)現(xiàn)CGA-N46治療后的小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)均有不同程度的升高;通過血細胞分析儀對深部克柔念珠菌感染小鼠外周血細胞進行分類,其中白細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)和單核細胞數(shù)均顯著升高(p0.05),而中性粒細胞數(shù)在治療10天后有所降低;用ELISA試劑盒對深部克柔念珠菌感染小鼠血清中的IL-2、IFN-γ和TNF-α進行測定,結(jié)果表明,經(jīng)CGA-N46治療的小鼠,其IL-2濃度明顯升高(p0.05),IFN-γ僅在治療的第10天顯著降低(p0.05),并與CGA-N46存在濃度依賴關系,而CGA-N46對TNF-α無明顯影響;對克柔念珠菌感染小鼠的肺、肝、脾、腎以及皮膚的病理切片進行觀察,發(fā)現(xiàn)CGA-N46能減少肺間質(zhì)、腎間質(zhì)出血和炎性細胞浸潤,緩解肝細胞彌漫性脂肪變性和腎細胞淀粉樣變,促進脾臟中脾小體和生發(fā)中心的恢復,消除克柔念珠菌引起的表皮增厚、角化過度、角化不全以及毛囊損傷等癥狀,對克柔念珠菌感染引起的組織病變有很好的治療作用。研究結(jié)果表明,CGA-N46對克柔念珠菌感染具有治療作用,是一種安全的抗真菌先導物,具有開發(fā)成抗真菌藥物的潛力。
【學位授予單位】：河南工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R519.3

【共引文獻】

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本文編號：1155998