背景腦卒中是造成我國中老年人死亡常見的臨床疾病之一,其中缺血性腦卒中占腦卒中發(fā)病的70%-80%。腦缺血及缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的病理生理機制極其復雜,主要包括損傷后的氧化應激反應、細胞內鈣離子超載、興奮性氨基酸的毒性作用、細胞凋亡、線粒體功能障礙、炎癥反應等多個環(huán)節(jié)。其中炎癥反應在腦I/R損傷進展機制中扮演著重要的角色,損傷后觸發(fā)的炎癥級聯(lián)反應會進一步誘導神經元死亡,是造成腦組織繼發(fā)性損傷的主要因素之一。星型膠質細胞作為腦內分布最為廣泛且數量最多的一種細胞,不僅是參與腦缺血再灌注損傷早期炎癥反應的主要細胞,并且其可通過產生和分泌抗炎小分子從而減輕炎癥損傷。因此,了解星形膠質細胞在炎癥反應中的作用及機制,對尋找減輕腦I/R炎性損傷的治療策略具有重要意義。DJ-1(也稱為PARK7),作為一種多功能蛋白,在神經退行性疾病帕金森病以及腦卒中的反應性星形膠質細胞中大量表達。我們前期的研究也表明,腦I/R損傷后,DJ-1在反應性星形膠質細胞中表達上調,且上調的DJ-1具有神經保護功能。最近,有研究發(fā)現(xiàn)星形膠質細胞的DJ-1在抗炎方面發(fā)揮重要的作用。但是...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1.大鼠MCAO/R后,DJ-1隨缺血后再灌注時間延長的變化情況

為了分析DJ-1隨缺血再灌注時間增加的變化情況,應用Westernblot檢測缺血后4h、8h、12h、24h以及48h五個不同時間點DJ-1蛋白表達水平。與假手術(Sham)組相比,缺血后24h組的DJ-1表達明顯增加。其余組與Sham組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學差異(見....

圖1-2.星型膠質細胞OGD/R后,DJ-1隨OGD持續(xù)時間延長的變化情況

接著我們應用westernblot檢測不同時間OGD處理后星形膠質細胞的DJ-1蛋白水平,篩選出DJ-1表達最高時間點。如圖1-2所示,與對照(Control)組相比,OGD5h組的DJ-1表達明顯上調,其余處理組與Control組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學差異。這些結果....

圖2-1.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后神經功能學的影響

為了明確DJ-1在腦I/R損傷中的神經保護作用,建模前24h,我們給大鼠側腦室注射前期實驗篩選的干擾效率最佳的DJ-1siRNA,再灌注24h后,使用Longa[24]的神經功能評分法去判定大鼠神經功能缺損。與Sham組相比,缺血再灌注后,大鼠顯示明顯的神經功能缺損;與MCAO....

圖2-2.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后腦梗死體積的影響

TTC染色法用于評估大鼠缺血再灌注24h后腦梗死體積。如圖2-2所示,Sham組腦組織均勻紅染,無梗死灶;與Sham組相比,MCAO組出現(xiàn)明顯白色梗死灶;與MCAO組相比較,干擾DJ-1進一步增大腦梗死體積。但在MCAO組和NC組之間,腦梗死灶大小并沒有明顯統(tǒng)計學差異。2.2干擾....

本文編號：4017920