背景腦卒中是造成我國中老年人死亡常見的臨床疾病之一,其中缺血性腦卒中占腦卒中發(fā)病的70%-80%。腦缺血及缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的病理生理機制極其復雜,主要包括損傷后的氧化應激反應、細胞內(nèi)鈣離子超載、興奮性氨基酸的毒性作用、細胞凋亡、線粒體功能障礙、炎癥反應等多個環(huán)節(jié)。其中炎癥反應在腦I/R損傷進展機制中扮演著重要的角色,損傷后觸發(fā)的炎癥級聯(lián)反應會進一步誘導神經(jīng)元死亡,是造成腦組織繼發(fā)性損傷的主要因素之一。星型膠質(zhì)細胞作為腦內(nèi)分布最為廣泛且數(shù)量最多的一種細胞,不僅是參與腦缺血再灌注損傷早期炎癥反應的主要細胞,并且其可通過產(chǎn)生和分泌抗炎小分子從而減輕炎癥損傷。因此,了解星形膠質(zhì)細胞在炎癥反應中的作用及機制,對尋找減輕腦I/R炎性損傷的治療策略具有重要意義。DJ-1(也稱為PARK7),作為一種多功能蛋白,在神經(jīng)退行性疾病帕金森病以及腦卒中的反應性星形膠質(zhì)細胞中大量表達。我們前期的研究也表明,腦I/R損傷后,DJ-1在反應性星形膠質(zhì)細胞中表達上調(diào),且上調(diào)的DJ-1具有神經(jīng)保護功能。最近,有研究發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞的DJ-1在抗炎方面發(fā)揮重要的作用。但是...

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【學位級別】：博士

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圖1-1.大鼠MCAO/R后,DJ-1隨缺血后再灌注時間延長的變化情況

為了分析DJ-1隨缺血再灌注時間增加的變化情況,應用Westernblot檢測缺血后4h、8h、12h、24h以及48h五個不同時間點DJ-1蛋白表達水平。與假手術(shù)(Sham)組相比,缺血后24h組的DJ-1表達明顯增加。其余組與Sham組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學差異(見....

圖1-2.星型膠質(zhì)細胞OGD/R后,DJ-1隨OGD持續(xù)時間延長的變化情況

接著我們應用westernblot檢測不同時間OGD處理后星形膠質(zhì)細胞的DJ-1蛋白水平,篩選出DJ-1表達最高時間點。如圖1-2所示,與對照(Control)組相比,OGD5h組的DJ-1表達明顯上調(diào),其余處理組與Control組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學差異。這些結(jié)果....

圖2-1.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后神經(jīng)功能學的影響

為了明確DJ-1在腦I/R損傷中的神經(jīng)保護作用,建模前24h,我們給大鼠側(cè)腦室注射前期實驗篩選的干擾效率最佳的DJ-1siRNA,再灌注24h后,使用Longa[24]的神經(jīng)功能評分法去判定大鼠神經(jīng)功能缺損。與Sham組相比,缺血再灌注后,大鼠顯示明顯的神經(jīng)功能缺損;與MCAO....

圖2-2.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后腦梗死體積的影響

TTC染色法用于評估大鼠缺血再灌注24h后腦梗死體積。如圖2-2所示,Sham組腦組織均勻紅染,無梗死灶;與Sham組相比,MCAO組出現(xiàn)明顯白色梗死灶;與MCAO組相比較,干擾DJ-1進一步增大腦梗死體積。但在MCAO組和NC組之間,腦梗死灶大小并沒有明顯統(tǒng)計學差異。2.2干擾....

本文編號：4017920