發(fā)布時間：2023-03-04 02:51

　　癌癥是危害人類健康的主要疾病之一。至今為止,傳統(tǒng)的手術(shù),放療和化療依然是臨床上最常用的治療方法,但都存在著一些弊端或不足,如治療效果差,副作用大等。近年來,在時間和空間上可控的光觸發(fā)癌癥治療方式,即光控治療,可以有效的提高治療效果,引起了人們廣泛的關(guān)注。特別是利用組織穿透深的近紅外光(700～1100 nm)觸發(fā)的光控治療,更是成為了光控治療領(lǐng)域的研究熱點。目前,近紅外光控治療主要包括光控化療、光動力治療和光熱治療,其中光控化療和光動力治療通常需要借助于上轉(zhuǎn)換納米粒子將近紅外光上轉(zhuǎn)換為紫外/可見光來實現(xiàn)。盡管這些近紅外光控治療能有效的提高治療效果,但都存在一個普遍性的問題——所使用的激光功率密度普遍過高(1～4W/cm²),遠高于美國國家規(guī)定的安全功率(0.33～0.35 W/cm²),會對正常組織造成嚴重的光損傷副作用。此外,光控化療中化療藥物釋放緩慢及細胞耐藥性;光動力治療效果易受癌細胞內(nèi)高濃度的谷胱甘肽和腫瘤乏氧環(huán)境的限制等。這些因素都限制了光控治療的療效,阻礙其進一步的發(fā)展,急需合理的解決方案。為了進一步完善光控治療體系,針對以上提出...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題背景及研究目的和意義
    1.2 上轉(zhuǎn)換納米粒子
        1.2.1 上轉(zhuǎn)換納米粒子的發(fā)光及調(diào)控
        1.2.2 上轉(zhuǎn)換納米粒子的制備方法
        1.2.3 上轉(zhuǎn)換納米粒子的表面改性
    1.3 上轉(zhuǎn)換納米粒子在癌癥治療中的應(yīng)用
        1.3.1 光控化療
        1.3.2 光動力治療
        1.3.3 光熱治療
        1.3.4 光控協(xié)同治療
    1.4 光控治療中存在的問題
    1.5 本文的研究內(nèi)容
第2章 實驗藥品及測試方法
    2.1 實驗藥品與儀器
        2.1.1 實驗藥品
        2.1.2 儀器
    2.2 低功率近紅外光控納米粒子的制備
        2.2.1 光控藥物釋放納米粒子的制備
        2.2.2 光動力/化療雙重協(xié)同納米粒子的制備
        2.2.3 光動力/光熱/雙化療三重協(xié)同納米粒子的制備
    2.3 材料結(jié)構(gòu)與性能分析
        2.3.1 形貌與結(jié)構(gòu)分析
        2.3.2 功能化修飾分析
        2.3.3 上轉(zhuǎn)換熒光光譜
    2.4 納米材料功能評價
        2.4.1 藥物釋放
        2.4.2 單線態(tài)氧的檢測
        2.4.3 光熱性能
        2.4.4 谷胱甘肽含量的檢測
    2.5 體外抑制HeLa細胞活力評價
        2.5.1 細胞毒性
        2.5.2 細胞內(nèi)吞
        2.5.3 體外HeLa細胞毒性評價
    2.6 He La荷瘤Balb/C裸鼠的體內(nèi)抗腫瘤評價
        2.6.1 HeLa荷瘤的接種
        2.6.2 HeLa荷瘤小鼠的抗腫瘤評價
        2.6.3 組織病理學和免疫組化分析
第3章 低功率光控藥物釋放納米粒子制備及擬制細胞活力研究
    3.1 引言
    3.2 上轉(zhuǎn)換納米粒子的制備及表征
    3.3 光控分子的選擇和修飾
    3.4 抗癌藥阿霉素的負載與釋放
    3.5 體外細胞實驗
        3.5.1 980nm近紅外光損害
        3.5.2 納米粒子的細胞攝取
        3.5.3 納米粒子的細胞毒性
        3.5.4 低功率光控化療效果評估
    3.6 本章小結(jié)
第4章 低功率光動力/化療雙協(xié)同納米粒子制備及抗腫瘤性能研究
    4.1 引言
    4.2 雙協(xié)同納米粒子的制備與表征
        4.2.1 TEM表征
        4.2.2 XRD表征
        4.2.3 紫外吸收光譜和熱失重表征
    4.3 喜樹堿的釋放及谷胱甘肽損耗
        4.3.1 抗癌藥喜樹堿的釋放
        4.3.2 谷胱甘肽損耗
    4.4 光譜表征和單線態(tài)氧的檢測
        4.4.1 上轉(zhuǎn)換熒光增強
        4.4.2 光譜匹配與熒光淬滅
        4.4.3 單線態(tài)氧檢測及增強
    4.5 雙協(xié)同納米粒子體外抗腫瘤評價
        4.5.1 細胞攝取和細胞毒性
        4.5.2 細胞內(nèi)GSH的消耗
        4.5.3 細胞內(nèi)單線態(tài)氧生成
        4.5.4 體外雙協(xié)同抗癌療效評估
    4.6 Balb/c裸鼠體內(nèi)抗腫瘤效果評價
        4.6.1 808nm近紅外光損傷
        4.6.2 光動力/化療雙協(xié)同抗癌效果
        4.6.3 雙協(xié)同納米粒子的生物毒性分析
    4.7 本章小結(jié)
第5章 低功率光動力/光熱/雙化療三協(xié)同納米粒子制備及抗癌性能研究
    5.1 引言
    5.2 三協(xié)同納米粒子的制備與表征
        5.2.1 TEM和 XRD表征
        5.2.2 上轉(zhuǎn)換熒光光譜表征
        5.2.3 有機修飾及表征
    5.3 三協(xié)同納米粒子的性能研究
        5.3.1 光熱性能
        5.3.2 藥物釋放及GSH的消耗
        5.3.3 單線態(tài)氧的檢測及增強
    5.4 三協(xié)同納米粒子的體外抗腫瘤評價
        5.4.1 細胞內(nèi)吞和細胞毒性
        5.4.2 細胞內(nèi)GSH的消耗和單線態(tài)氧生成
        5.4.3 體外三協(xié)同抗癌療效評估
    5.5 HeLa荷瘤小鼠體內(nèi)抗腫瘤效果評價
        5.5.1 腫瘤組織的溫度變化
        5.5.2 三協(xié)同納米粒子的抗癌療效
        5.5.3 三協(xié)同納米粒子的生物毒性分析
    5.6 本章小結(jié)
結(jié)論
附表:縮略詞對照表
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
致謝
個人簡歷



本文編號：3753587