目的:肺癌是最常見的惡性腫瘤,仍是全世界癌癥相關死亡的最主要原因。原癌基因活化與抑癌基因的失活對肺癌的惡性生物學行為有關鍵性作用。非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）的發(fā)生、發(fā)展以及侵襲轉移的惡性行為不僅與肺癌細胞自身特性有關,與腫瘤免疫微環(huán)境的關系也十分密切。肺癌目前以手術、放療、化療和分子靶向治療為主的綜合治療為主要治療手段,盡管靶向EGFR和ALK等通路的分子靶向藥物在肺癌治療中取得顯著進展,但對于肺鱗癌和野生型肺腺癌患者的治療卻遲遲沒有突破性進展,晚期肺癌患者中位生存時間仍然只有1年左右。因此,找到新的治療方法是目前亟待解決的問題。近年來,免疫檢測點治療在多種惡性腫瘤治療中獲得顯著臨床療效,在肺癌治療中,PD-1抗體藥物已獲批用于非小細胞肺癌一/二線治療,為無法應用酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）治療的野生型非小細胞肺癌患者帶來了新生。雖然PD-1/PD-L1通路是PD-1抗體藥物治療靶點,但腫瘤PD-L1表達作為療效預測因子并不精準,部分腫瘤PD-L1表達陰性的患者仍能從PD-1/P... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TCGA非小細胞肺癌在線數(shù)據分析

13圖 3.3 非小細胞肺癌組織標本分析巨噬細胞與 PD-L1 表達A：非小細胞肺癌患者組織標本多重定量免疫熒光。B：非小細胞肺癌微環(huán)境中巨噬細胞數(shù)量與 PD-L1 表達相關性分析.

0%邊緣 M1/M1 62.20%中心 M2/M2 16.89%邊緣 M2/M2 83.11%3.2 巨噬細胞分布隨腫瘤分期變化接下來我們分析了巨噬細胞數(shù)量、分布和非小細胞肺癌分期之間的關系。如圖3.2-B、G-I 所示，從 I 期到 III 期，M2 巨噬細胞總密度隨分期變晚逐漸增加，M2極化狀態(tài)（M2/M）也隨分期增加。另外，我們還觀察了不同階段腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞浸潤位置的特點。中心型 M2 巨噬細胞和邊緣型 M2 巨噬細胞都隨分期變晚逐漸增加（圖 3.2-D、F），而中心型 M1 巨噬細胞在 I 期較少，II 期迅速增加，同時邊緣型 M1 巨噬細胞在 II 期顯著減少


本文編號：3567920