心臟衰老是誘導(dǎo)心血管疾病發(fā)生的重要因素,隨著老齡化人口不斷增多,心臟衰老所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越大。由于心臟衰老的具體機(jī)制還不清楚,并且尚無(wú)有效的治療策略,所以探究心臟衰老的具體機(jī)制、尋找有效的治療策略具有重要意義。氧化應(yīng)激是誘導(dǎo)衰老的重要因素,當(dāng)衰老發(fā)生時(shí),炎癥反應(yīng)也隨之增強(qiáng)。本研究的主要目的是探究外泌體在心臟衰老中的作用及其分子機(jī)制。外泌體（Exosome,Exo）是細(xì)胞分泌的囊泡,目前的研究發(fā)現(xiàn)在缺血性心臟疾病中,外泌體具有修復(fù)心肌的作用。但是外泌體在心臟衰老中所起的作用和機(jī)制目前還不清楚。我們通過(guò)尾靜脈注射的方法將外泌體注射到衰老小鼠體內(nèi),檢測(cè)了年輕組、中年組和老年組小鼠的心臟功能與運(yùn)動(dòng)能力,接著我們檢測(cè)了不同年齡小鼠心臟中衰老和炎癥的變化。發(fā)現(xiàn)隨著小鼠年齡的增加,小鼠的心臟功能減弱、運(yùn)動(dòng)能力下降、炎癥反應(yīng)增強(qiáng),特別在中年時(shí)期,小鼠心臟衰老程度增加。接著我們利用中年期小鼠作為衰老動(dòng)物模型,尾靜脈注射外泌體6周后進(jìn)行心臟功能檢測(cè)、運(yùn)動(dòng)能力檢測(cè)以及心臟中衰老與炎癥表達(dá)水平的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)注射Exo可顯著改善衰老鼠的心臟功能、提高運(yùn)動(dòng)能力并能夠抑制衰老與炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。我們也發(fā)現(xiàn)尾靜脈注... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１不同年齡的小鼠外觀和心臟形態(tài)圖??Ｃａ）年輕組、中年期和老組小鼠外觀圖；（ｂ）組、中期和老年鼠心臟形態(tài)圖＝??

間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體通過(guò)ＭＡＬＡＴ丨延緩心臟袞老的機(jī)制研究?第一部分??１．３．２不同年齡小鼠心臟衰老與炎癥水平檢測(cè)??Ｔｅｌｏｍｅｒｅ?ｌｅｎｇｔｈ?ｐ２１?ＴＮ＇Ｆ－ａ??１５１?２０，?８ｌ??｜１〇?｜１５＿?＇?，Ｖ?，�。�?｜６．丨…丨丨…十??�。海�?ｉｔ?ｉ：Ｌｌｕ?ｊ：Ｌ?■?Ｉ??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｉｉｒ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??（ａ）?Ｃｂ）?（＜＊＞??圖２不同年齡小鼠心臟衰老與炎癥水平檢測(cè)??（ａ）年輕鼠、中年鼠和老年鼠心臟端粒相對(duì)長(zhǎng)度檢測(cè)；（ｂ）年輕鼠、中年鼠和老年鼠心臟中ｐ２ｌ??ｍＲＮＡ表達(dá)水平檢測(cè)；（Ｃ）年輕鼠、中年鼠和老年鼠心臟中ＴＮＦ－ａ?ｍＲＮＡ表達(dá)水平檢測(cè)（ｎ＝３／??組，ｎｓ，?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，＊ｐ＜?０．０５，＊＊ｐ＜０．００５，＊＊＊ｐ＜０．０（）ｌ＞。??如Ｆｉｇ２?（ａ）所示，通過(guò)ｑＰＣＲ實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中年期組小鼠心臟中端粒的相對(duì)長(zhǎng)度已經(jīng)??發(fā)生明顯的縮短，但足老年期組小鼠心臟中端粒的相對(duì)長(zhǎng)度相對(duì)于屮年組鼠心臟中端??粒的相對(duì)長(zhǎng)度卻沒(méi)有發(fā)生明顯變化；ｐ２１基因是與細(xì)胞周期相關(guān)的基因，衰老發(fā)生時(shí)，??ｐ２１的表達(dá)水平升高，如Ｆｉｇ?２?（ｂ）所示，通過(guò)ｑＰＣＲ實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中年期小鼠心臟屮ｐ２１??的表達(dá)水平相對(duì)于年輕鼠己經(jīng)發(fā)生了明顯升高，老年期小鼠心臟中ｐ２１的表達(dá)相對(duì)十??屮年期也發(fā)生了明品升高，說(shuō)明隨著年齡的增加，心臟屮的衰老程度是逐漸増加的：??衰老的發(fā)生常常會(huì)伴隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生，通過(guò)ｑＰＣＲ實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)屮年期小鼠心臟??中ＴＮＦ－ａ的ｍＲＮＡ的表達(dá)相對(duì)于年期組己經(jīng)發(fā)現(xiàn)了明

第一部分?間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體通過(guò)ＭＡＬＡＴ１延緩心臟衰老的機(jī)制研究??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??１００－１??Ｉ?＾１???Ｉ?？°１?Ｉ——＝￣ＩＩ￣＾——Ｉ??肋．－Ｔ－－?工??ｉｌｌｉ?Ｉ：１?■?ａ??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??（ａ＞??Ｙｏｕｕｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??ｌ?Ｉｎｃ．??＿■＿＆??（ｂ）??圖３不同年齡小鼠心臟功能檢測(cè)??Ｃａ）不同年齡小鼠收縮功能檢測(cè)；（ｂ）不同年齡小鼠舒張功能檢測(cè)（ｎ＝３／組，ｎｓ，ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，??＊?ｐ＜?０．０５，＊＊ｐ＜（）．０（）５，＊＊＊ｐ＜０．００１）。??為了檢測(cè)心臟發(fā)生衰老時(shí)心臟功能的變化，通過(guò)心臟超聲技術(shù)，我們檢測(cè)了不同??時(shí)期小鼠心臟的舒張與收縮功能，如Ｆｉｇ?３?（ａ）所示，中年期，小鼠心收縮功能相對(duì)??于年輕期的ＥＦ值和ＦＳ值發(fā)生了下降，但是，當(dāng)小鼠進(jìn)入老年期時(shí)，與中年期相比，??ＥＦ值和ＦＳ值沒(méi)有發(fā)生差異性變化；通過(guò)Ｆｉｇ?３（ｂ）所示，中年期時(shí)反應(yīng)舒張功能??的Ｅ／Ａ和Ｅ’／Ａ’值相對(duì)于年輕期發(fā)生了明顯變化，但是老年期小鼠的Ｅ／Ａ和Ｅ’／Ａ’的相??對(duì)于中年期沒(méi)有發(fā)生明顯的差異，以上結(jié)果表明了隨著小鼠年齡的增加，心臟功能確??實(shí)發(fā)生了下降。??２２??


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