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TRIP13調(diào)控TTC5/p53信號(hào)通路影響甲狀腺癌進(jìn)展的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-04 03:03
  背景及目的:甲狀腺癌(Thyroid cancer,TC)是人類內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,約占全身惡性腫瘤的1%,且其發(fā)病率逐年升高,是近年來發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤之一。盡管大多數(shù)甲狀腺癌患者預(yù)后良好,但常規(guī)治療(切除聯(lián)合放射碘消融和甲狀腺激素治療)可使約10%-15%的患者術(shù)后出現(xiàn)難治性的并發(fā)癥,而且轉(zhuǎn)移性濾泡細(xì)胞來源的甲狀腺癌患者對(duì)放化療無效,其10年生存期僅為40-50%。另外,甲狀腺未分化癌更為致命,目前暫時(shí)沒有有效的全身性治療手段,嚴(yán)重危害人類健康。因此了解TC的分子機(jī)制顯得尤為重要。本研究主要通過以下內(nèi)容闡述TC的分子機(jī)制:1、從臨床角度分析TRIP13在甲狀腺癌中表達(dá)情況及其與其它基因的相關(guān)性研究;2、沉默TRIP13基因后觀察對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖、周期、凋亡及侵襲遷移能力的影響;3、分析TRIP13對(duì)下游TTC5/p53信號(hào)通路的調(diào)節(jié)及作用機(jī)制,最終明確TRIP13通過TTC5/p53信號(hào)通路對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法:1.收集100例手術(shù)切除的甲狀腺癌組織和癌旁組織標(biāo)本,通過實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)癌和癌旁TRIP13、TTC5/p53、E-c... 

【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:82 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

TRIP13調(diào)控TTC5/p53信號(hào)通路影響甲狀腺癌進(jìn)展的機(jī)制研究


甲狀腺癌和癌旁組織中TRIP13、TTC5、p-p53、N-cadherin和E-cadherin的mRNA表達(dá)情況(與正常組織相比,*P<0.05)

甲狀腺,蛋白,情況


第2章TRIP13基因在甲狀腺癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)情況23通過免疫組化及Westernblot技術(shù),我們進(jìn)一步驗(yàn)證TRIP13、TTC5、p-p53、N-cadherin和E-cadherin在甲狀腺癌和癌旁組織中的蛋白表達(dá)情況,免疫組化及Westernblot結(jié)果均顯示,癌組織中的TRIP13和N-cadherin蛋白表達(dá)水平明顯升高,而TTC5、p-p53和E-cadherin的蛋白表達(dá)水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖2.2圖2.2:甲狀腺癌和癌旁組織中TRIP13、TTC5、p-p53、N-cadherin和E-cadherin的蛋白表達(dá)情況(與正常組織相比,*P<0.05)。A、B.免疫組化結(jié)果中TRIP13、TTC5、p-p53、N-cadherin和E-cadherin的蛋白表達(dá)情況;C、D.Westernblot結(jié)果中TRIP13、TTC5、p-p53、N-cadherin和E-cadherin的蛋白表達(dá)情況。2.3.3檢測(cè)C643、BHT101及TPC1甲狀腺癌細(xì)胞株中TRIP13的mRNA及蛋白表達(dá)情況

甲狀腺,癌細(xì)胞,蛋白,情況


第2章TRIP13基因在甲狀腺癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)情況24通過qRT-PCR及Westernblot檢測(cè)甲狀腺癌細(xì)胞株C643、BHT101及TPC1中TRIP13的mRNA及蛋白表達(dá)情況,結(jié)果顯示,TRIP13的mRNA及蛋白表達(dá)水平在BHT101及TPC1細(xì)胞株中要明顯高于C643細(xì)胞株,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),因此我們選擇BHT101及TPC1這兩株細(xì)胞做下一步的基因干擾實(shí)驗(yàn)。詳見圖2.3圖2.3:C643、BHT101及TPC1甲狀腺癌細(xì)胞株中TRIP13的mRNA及蛋白表達(dá)情況。A.qRT-PCR結(jié)果中TRIP13在C643、BHT101及TPC1三株甲狀腺癌細(xì)胞株中的mRNA表達(dá)情況;B、C.Westernblot結(jié)果中TRIP13在C643、BHT101及TPC1三株甲狀腺癌細(xì)胞株中的蛋白表達(dá)情況。2.4討論甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤。由于診斷方法的改進(jìn)以及人們健康意識(shí)的增強(qiáng),甲狀腺癌的發(fā)病率在過去幾十年里呈逐年上升的趨勢(shì)[33]。原發(fā)甲狀腺惡性腫瘤多為上皮來源,由甲狀腺濾泡細(xì)胞引發(fā),主要有以下病理類型:甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡癌、低分化癌以及一種起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞的

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]沉默TRIP13位點(diǎn)對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者細(xì)胞株生物學(xué)影響及通路機(jī)制[J]. 王清松,青剛.  解剖學(xué)研究. 2019(05)
[2]TRIP13基因mRNA在慢性淋巴細(xì)胞白血病B淋巴細(xì)胞的表達(dá)及其調(diào)控JVM-2細(xì)胞增殖和凋亡的分子機(jī)制探討[J]. 周可樹,張青,張文濤,劉燕燕,吳勝勝,周健,魏旭東,宋永平.  中華血液學(xué)雜志. 2017 (07)

碩士論文
[1]干擾TRIP13基因?qū)Y(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116增殖的作用[D]. 侯雯雯.吉林大學(xué) 2017



本文編號(hào):3567527

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