本文關(guān)鍵詞：LSD1在乙型肝炎病毒感染中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)簡(jiǎn)稱乙肝病毒,屬于嗜肝DNA病毒科(Hepadnavividae),是一種逆轉(zhuǎn)錄DNA病毒。HBV不僅引起急性肝炎(Acute hepatitis B, AHB)和慢性肝炎(Chronic hepatitis B, CHB),還可導(dǎo)致肝硬化,并與肝癌的發(fā)生密切相關(guān),嚴(yán)重危害人類健康。約有5%的HBV急性感染者不能有效清除HBV,導(dǎo)致病毒的持續(xù)感染,甚至最終發(fā)展為肝硬化或肝癌。HBV感染的致病機(jī)制涉及病毒和機(jī)體兩方面——乙型肝炎病毒在感染肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制增殖所致細(xì)胞損傷有限,而宿主的細(xì)胞免疫應(yīng)答引起的免疫病理變化是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的主要因素。在乙肝病毒所致的急性和慢性感染時(shí),機(jī)體免疫狀態(tài)不同。急性乙肝患者體內(nèi)輔助性T細(xì)胞1類細(xì)胞(Helper T cell 1, Thl)應(yīng)答模式占優(yōu)勢(shì),上升的Thl類細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(Cytotoxic T cell, CTL)參與乙肝病毒的清除；而慢性乙肝患者體內(nèi)存在明顯的Thl/輔助性T細(xì)胞2 (Helper T cell 2, Th2)平衡漂移,表現(xiàn)為Thl類細(xì)胞因子減少,Th2類細(xì)胞因子增加。組蛋白賴氨酸去甲基化酶1 (Lysine specific demethylase 1, LSD1)是一種黃素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinμlcleotide, FAD)依賴性單胺氧化酶,LSD1定位于細(xì)胞核內(nèi),可特異性脫去單甲基化和二甲基化組蛋白H3第4位賴氨酸(Histone 3 lysine 4, H3K4)和H3第9位賴氨酸(Histone 3 lysine 9, H3K9)位點(diǎn)上的甲基基團(tuán),動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)組蛋白的甲基化狀態(tài),影響組蛋白和其他功能蛋白的相互作用,進(jìn)而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的激活和抑制。本課題從CHB患者和動(dòng)物模型兩方面探討LSD1與Th1/Th2平衡漂移,進(jìn)而影響HBV清除的關(guān)系,研究LSD1在乙肝病毒感染中的作用及機(jī)制。為進(jìn)一步闡明CHB發(fā)病機(jī)制及免疫治療靶點(diǎn)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分LSD1在HBV感染中的作用及機(jī)制研究目的：本部分實(shí)驗(yàn)旨在了解CHB患者外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)水平與Th1/Th2平衡漂移的關(guān)系,探討LSD1介導(dǎo)的組蛋白修飾對(duì)CHB患者CD4+Th細(xì)胞分化的作用,觀察LSD1抑制劑反苯環(huán)丙胺(Tranylcypromine, TCP)對(duì)CD4+Th細(xì)胞Th1/Th2分化的影響,探討TCP在調(diào)控Thl/Th2分化平衡中的作用及機(jī)制。方法：248名2011年1月至2014年6月在南通大學(xué)附屬醫(yī)院住院CHB患者和206名健康體檢者作為對(duì)照進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。觀察CHB患者的外周血CD4+Th細(xì)胞中LSD1表達(dá)水平、血清中IFN-γ和IL-4水平；TCP干預(yù)后Th1、Th2細(xì)胞頻率和Thl型轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子T-bet、調(diào)控因子磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子1 (Phosphorylated signal transducers and activators of transcription, pSTATl)以及二甲基組蛋白H3賴氨酸4 (Dimethylation of histone 3 lysine 4, H3K4me2)表達(dá)狀況。1.根據(jù)入院時(shí)的肝功能、HBV兩對(duì)半及HBV-DNA定量的檢驗(yàn)結(jié)果,將248例CHB患者分為四組：(1)乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen, HBsAg)高水平組(HBsAg250 IU/ml)與低水平組(HBsAg≤,250 IU/ml); (2)乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e antigen, HBeAg)陽(yáng)性組與陰性組；(3)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase, ALT)高水平組(ALT3*檢測(cè)上限)與低水平組(ALT3*檢測(cè)上限)；(4) HBV-DNA高載量組(HBV-DNA105 copy/ml)與低載量組(HBV-DNA105 copy/ml)。采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HBsAg和HBeAg含量；全自動(dòng)生化儀檢測(cè)ALT；實(shí)時(shí)定量PCR (RT-PCR)法檢測(cè)血清HBV-DNA載量。2.采用密度梯度離心法分離CHB患者和對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞,免疫磁珠法分選CD4+Th細(xì)胞和流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+Th細(xì)胞的純度。提取CHB患者和對(duì)照組CD4+Th細(xì)胞總蛋白,蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blot, WB)檢測(cè)LSD1表達(dá)。采用ELISA法檢測(cè)CHB患者和對(duì)照組血清中IFN-γ和IL-4含量。3.采用密度梯度離心法分離正常人外周血淋巴細(xì)胞,免疫磁珠抗CD3單抗和抗CD28單抗刺激分選的CD4+Th細(xì)胞,活化后加入不同濃度的LSD1抑制劑TCP (10,30,50,80,100 μM)作用24h, CD4-PerCP-Cy5.5/IFN-γ-FITC/IL-4-PE三色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Th1、Th2細(xì)胞頻率；(3)WB檢測(cè)Thl型調(diào)控因子T-bet、STAT1和pSTAT1蛋白表達(dá)。(4)WB檢測(cè)H3K4me2和LSD1的表達(dá)。結(jié)果：1.對(duì)照組CD4+Th細(xì)胞純度為(96.9±2.3)%,CHB患者組CD4+Th細(xì)胞純度為(96.5±2.5)%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(1) CHB組外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。CHB患者各組外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)：HBsAg高水平組低水平組(P0.05); HBeAg陽(yáng)性組陰性組(P0.01); ALT高水平組低水平組(P0.05); HBV-DNA高載量組HBV-DNA低載量組(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)與對(duì)照組相比,CHB患者血清IFN-γ顯著降低(P0.01)；IL-4水平無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); IFN-γ/IL-4比值明顯降低(P0.01)。CHB患者各組血清IFN-γ及IFN-y/IL-4:HBsAg高水平組低水平組(P0.01);HBeAg陽(yáng)性組陰性組(P0.01)；ALT高水平組低水平組(P0.01); HBV-DNA高載量組低載量組(P0.01),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清IL-4水平在HBsAg高水平組與低水平組,HBeAg陽(yáng)性組與陰性組,ALT高水平組與低水平組和HBV-DNA高載量組與低載量組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(3) CHB患者外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)量與血清IFN-γ水平呈負(fù)相關(guān)(P0.01)；與血清IL-4水平無(wú)相關(guān)(P0.05)；與IFN-γ/IL-4呈負(fù)相關(guān)(P0.01)。2.在不同濃度TCP干預(yù)下：(1)隨著TCP濃度增加,不同實(shí)驗(yàn)組IFN-γ陽(yáng)性細(xì)胞頻率均明顯高于對(duì)照組；IL-4陽(yáng)性細(xì)胞頻率無(wú)顯著差異(P0.05)。(2)與對(duì)照組相比,TCP干預(yù)組CD4+Th細(xì)胞Thl型特異轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)明顯增加(P0.01),上游調(diào)控因子STAT1磷酸化(Phosphorylated STAT1, pSTAT1)程度顯著增加(P0.01),STAT1總蛋白的表達(dá)無(wú)明顯變化(P0.05) (3) H3K4me2表達(dá)增加(P0.01)。結(jié)論：1.CHB患者外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)水平高于對(duì)照組,且實(shí)驗(yàn)組中代表HBV感染程度的HBsAg, HBeAg、HBV-DNA載量高水平組,其LSD1表達(dá)水平高于各指標(biāo)的低水平組。在顯示肝組織損傷程度的ALT低水平組,LSD1表達(dá)量高于ALT高水平組,提示LSD1的低表達(dá)有利于Thl細(xì)胞分化并能上調(diào)細(xì)胞免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(Cytotoxic T lymphocyte, CTL),導(dǎo)致大量被HBV感染的肝細(xì)胞損傷,釋放過(guò)量ALT至外周血。2.CHB患者外周血中Thl型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)水平低于對(duì)照組,與外周血CD4+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān),實(shí)驗(yàn)組中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA載量高水平組,IFN-γ均低于各指標(biāo)低水平組；Th2型細(xì)胞因子IL-4則均無(wú)明顯變化。以上結(jié)果提示LSD1可通過(guò)影響Thl分化,導(dǎo)致CHB患者Th1/Th2平衡漂移。3.TCP干預(yù)后,IFN-γ陽(yáng)性細(xì)胞頻率明顯高于對(duì)照組,Thl型特異轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)明顯增加,上游調(diào)控因子STAT1磷酸化(pSTAT1)水平顯著增加,提示其通過(guò)T-bet/STAT1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制LSD1的活性；LSD1的底物H3K4me2表達(dá)水平上升,進(jìn)一步證實(shí)TCP是良好的LSD1活性抑制劑。綜上所述,本研究結(jié)果表明LSD1高表達(dá)是CHB患者體內(nèi)Thl分化水平下降、Th1/Th2分化失衡并導(dǎo)致對(duì)HBV清除或抑制HBV復(fù)制能力減弱的原因之一。提示LSD1高表達(dá)參與了慢性HBV感染的致病過(guò)程,調(diào)節(jié)LSD1表達(dá)可成為針對(duì)HBV感染的潛在治療靶點(diǎn)。第二部分下調(diào)LSD1對(duì)HBV感染小鼠模型的作用及機(jī)制研究目的：通過(guò)小鼠尾靜脈高壓注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒建立HBV小鼠模型。使用TCP和LSD1siRNA下調(diào)HBV小鼠模型體內(nèi)LSD1的表達(dá),通過(guò)觀察HBV小鼠模型體內(nèi)HBV抗原和DNA的變化及組織病理學(xué)檢測(cè)的改變,判斷下調(diào)LSD1對(duì)HBV模型小鼠清除HBV的影響。通過(guò)觀察HBV模型小鼠與TCP和LSD1 siRNA處理小鼠脾臟來(lái)源的淋巴細(xì)胞中LSD1的表達(dá)變化,及體外轉(zhuǎn)染骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)細(xì)胞中LSD1的表達(dá)情況和表型的改變,探討其作用機(jī)制。檢測(cè)外周血和脾臟CD4+Th細(xì)胞IFN-γ和IL-4的表達(dá),觀察小鼠脾細(xì)胞Thl相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子T-bet和pSTAT1以及LSD1、H3K4me2的表達(dá)水平的變化；探討LSD1酶活性改變與HBV感染小鼠免疫細(xì)胞Th1/Th2平衡漂移的關(guān)系以及抑制LSD1酶活性對(duì)HBV感染病毒清除的影響及機(jī)制。方法：1.將100μg重組的HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒經(jīng)尾靜脈高壓注射BALB/C小鼠,建立HBV小鼠感染模型。(1)4d后ELISA法檢測(cè)小鼠血清HBsAg;(2)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)HBV-DNA載量；(3)HE染色觀察肝細(xì)胞變化；(4)免疫組化檢測(cè)肝組織HBsAg、HBcAg和HBeAg分布,確定HBV感染小鼠模型的建立。2.將BALB/C小鼠隨機(jī)分成4組,每組20只：對(duì)照組(僅尾靜脈注射1 ml生理鹽水)；模型組(尾靜脈注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒與等體積生理鹽水)；LSD1siRNA組(尾靜脈注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒與等體積溶解50 μg LSD1 siRNA的生理鹽水)；TCP組(尾靜脈注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒與等體積溶解TCP終濃度為60μM的生理鹽水)。對(duì)各組小鼠(1)采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)外周血第0d、4 d、8 d和12 d HBsAg的表達(dá)情況；(2)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)HBV-DNA載量；(3)免疫組化檢測(cè)肝組織HBsAg表達(dá)水平；(4)分離各組小鼠的脾淋巴細(xì)胞,提取全細(xì)胞蛋白,WB檢測(cè)脾臟來(lái)源的淋巴細(xì)胞LSD1的表達(dá)情況；(5)將體外誘導(dǎo)各組小鼠骨髓來(lái)源的DC,提取細(xì)胞總蛋白,WB檢測(cè)LSD1的表達(dá)水平；采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組小鼠骨髓來(lái)源的DC表面MHC-Ⅱ、D11c、CD80和CD86分子的表達(dá)變化；(6)用ELISA檢測(cè)小鼠外周血中細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的表達(dá)；通過(guò)免疫磁珠分選試劑盒獲取小鼠脾臟中CD4+Th細(xì)胞,部分通過(guò)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色,經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)Thl和Th2細(xì)胞特異性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的表達(dá),部分用于提取細(xì)胞蛋白,WB檢測(cè)CD4+Th細(xì)胞中LSD1、H3K4me2、STAT1和T-bet的表達(dá)。結(jié)果：1.尾靜脈高壓注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒小鼠4天后,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)(1)外周血HBsAg陽(yáng)性；(2) HBV-DNA載量達(dá)到最高峰；(3)肝細(xì)胞無(wú)明顯病理改變；(4)肝組織中HBsAg廣泛存在,HBcAg和HBeAg未見(jiàn)分布,說(shuō)明HBV感染模型構(gòu)建成功。2.LSD1 siRNA和TCP組小鼠與模型組小鼠相比(1)各時(shí)間點(diǎn)血清HBsAg表達(dá)較后者顯著降低(P0.01)；(2)血清HBV-DNA載量明顯低于后者組(P0.01)；(3)肝臟HBsAg顯著減少(P0.01)；(4)脾臟來(lái)源的淋巴細(xì)胞中LSD1的表達(dá)較后者顯著降低(P0.05)；(5)骨髓來(lái)源的DC LSD1表達(dá)水平較后者明顯下降(P0.01),表型分析結(jié)果顯示,LSD1 siRNA組較后者DC表面分子MHC-Ⅱ、 CD11c、CD80和CD86分子表達(dá)上調(diào)(P0.01)；(6)外周血中IFN-γ的表達(dá)高于模型對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而各處理組IL-4的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05); IFN-γ陽(yáng)性細(xì)胞頻率高于模型對(duì)照組(P0.05),而各組IL-4陽(yáng)性細(xì)胞頻率無(wú)明顯差異(P0.05); TCP組和LSD1 siRNA組Thl相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子pSTAT1和T-bet的表達(dá)均高于對(duì)照組(P0.05)；模型對(duì)照組和TCP組LSD1的表達(dá)高于LSD1 siRNA組(P0.05),而模型對(duì)照組H3K4me2的表達(dá)低于TCP組和LSD1siRNA組(P0.05)。結(jié)論：1.用尾靜脈高壓注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)�？珊�(jiǎn)便有效的構(gòu)建HBV感染的小鼠模型,為研究HBV感染創(chuàng)造條件。2.通過(guò)TCP或LSD1siRNA干預(yù),感染小鼠DC表面與抗原提呈相關(guān)分子MHC-Ⅱ、CD80和CD86表達(dá)水平增高,表明兩種干預(yù)方法均可增強(qiáng)小鼠DC的抗原提呈功能,進(jìn)而促進(jìn)HBV清除。3.通過(guò)TCP或LSD1siRNA干預(yù)：感染小鼠外周血IFN-γ和IFN-γ陽(yáng)性細(xì)胞頻率均出現(xiàn)明顯增高,提示促進(jìn)小鼠脾臟Thl/Th2分化平衡向Th1細(xì)胞偏移；Th1型特異轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)明顯增加,上游調(diào)控因子STAT1磷酸化(pSTAT1)程度顯著增加,亦顯示其可調(diào)控CD4+Th細(xì)胞分化向Th1型漂移,機(jī)制是通過(guò)對(duì)T-bet/STAT1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路產(chǎn)生影響進(jìn)而抑制了LSD1的活性。4.結(jié)果顯示模型對(duì)照組和TCP組LSD1的表達(dá)高于LSD1siRNA組,而模型對(duì)照組H3K4me2的表達(dá)低于TCP組和LSD1siRNA組。表明TCP干預(yù)降低了LSD1的酶活性,使得H3K4me2蛋白的表達(dá)增加,但并未抑制LSD1的表達(dá)。綜上所述,本研究應(yīng)用尾靜脈高壓注射HBV1.3倍長(zhǎng)重組質(zhì)粒構(gòu)建HBV感染的小鼠模型,用TCP或LSD1 siRNA干預(yù)后,小鼠DC表面與抗原提呈相關(guān)分子MHC-Ⅱ、CD80和CD86表達(dá)水平增高,表明兩種干預(yù)方法均可增強(qiáng)DC的抗原提呈功能,進(jìn)而促進(jìn)HBV清除。在感染小鼠體內(nèi)應(yīng)用TCP或LSD1 siRNA干預(yù)后,促進(jìn)了脾臟Th1/Th2分化平衡向Th1細(xì)胞偏移,能加快體內(nèi)HBV的清除。上述結(jié)果為表觀遺傳學(xué)調(diào)控參與HBV感染的發(fā)生和發(fā)展提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：LSD1 HBV CHB Th1/Th2 TCP HBV 小鼠模型 LSD1 TCP siRNA
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-10
• Abstract10-20
• 引言20-24
• 第一部分 LSD1在HBV感染中的作用及機(jī)制24-65
• 1. 對(duì)象與方法25-43
• 1.1 材料25-29
• 1.2 方法29-43
• 2. 結(jié)果43-55
• 2.1 健康對(duì)照和慢性乙肝患者的相關(guān)臨床指標(biāo)43-44
• 2.2 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4~+Th細(xì)胞純度44
• 2.3 CHB組與對(duì)照組的外周血CD4~+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)量44-46
• 2.4 CHB患者各組外周血的CD4~+Th細(xì)胞LSD1表達(dá)量46-48
• 2.5 CHB組與對(duì)照組外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4及Th1、Th2細(xì)胞頻率的比較48-50
• 2.6 CHB患者之間的血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較及與LSD1表達(dá)量之間的相關(guān)性分析50-53
• 2.7 不同濃度TCP對(duì)Th1、Th2細(xì)胞分化的影響53-54
• 2.8 TCP對(duì)Th1型調(diào)控因子T-bet、STAT1、pSTAT1蛋白表達(dá)的影響54
• 2.9 TCP對(duì)LSD1作用的影響54-55
• 3. 討論55-59
• 4. 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 第二部分 下調(diào)LSD1對(duì)HBV模型小鼠的作用及機(jī)制研究65-96
• 1. 材料與方法67-79
• 1.1 材料67-71
• 1.2 方法71-79
• 2. 結(jié)果79-90
• 2.1 HBV模型小鼠相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)79-80
• 2.2 肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)80-82
• 2.3 LSD1 siRNA和TCP對(duì)HBV模型小鼠的作用82-90
• 3. 討論90-92
• 4. 結(jié)論92-93
• 參考文獻(xiàn)93-96
• 綜述96-113
• 參考文獻(xiàn)104-113
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表論文113-114
• 英文縮略詞表114-117
• 致謝117

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9 鐘民濤;王曉麗;李星云;劉磊;劉穎麗;張偉;黃敏;;香菇C91-3菌絲發(fā)酵蛋白對(duì)H22腫瘤細(xì)胞體內(nèi)外抗腫瘤機(jī)制的初探[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2011年09期

10 張晨,黃世林,馬東初,孫英慧,馬小鋒;硫化砷誘導(dǎo)NB_4細(xì)胞調(diào)亡[J];白血病;2000年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄒萍;;血液系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞來(lái)源膜微粒的特征及生物學(xué)作用研究[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

2 蔣爭(zhēng)凡;卞婕;翟中和;;非細(xì)胞體系誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞核凋亡的超微觀察[A];第十次全國(guó)電子顯微學(xué)會(huì)議論文集（Ⅰ）[C];1998年

3 陳衛(wèi)銀;祝彼得;劉福友;馮雪梅;;參芎滴丸對(duì)急性腦梗死模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 謝晶日;李威;梁國(guó)英;楊豐源;;胃靈顆粒對(duì)胃癌前病變細(xì)胞調(diào)亡基因影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十八次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

5 綦淑芬;萬(wàn)瑞香;姚如勇;;扇貝多肽對(duì)Hela細(xì)胞在紫外線損傷下的保護(hù)作用[A];第五屆全國(guó)自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2000年

6 吳李君;裴蓓;王順昌;王軍;湯明禮;;砷和鎘暴露誘導(dǎo)秀麗小桿線蟲生殖腺細(xì)胞調(diào)亡及其信號(hào)通路研究[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第二屆全國(guó)中青年學(xué)者科技論壇會(huì)議論文集[C];2007年

7 余珂;王敬賢;周炳升;;多溴聯(lián)苯醚誘導(dǎo)人神經(jīng)SK-N-SH細(xì)胞調(diào)亡的機(jī)理[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

8 冉新澤;鄭懷恩;王艾平;王鋒超;韓京;;他汀對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞輻射損傷組織因子與細(xì)胞調(diào)亡的影響[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)第七次、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)免疫毒理專業(yè)委員會(huì)第五次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致突專業(yè)委員會(huì)第二次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致畸專業(yè)委員會(huì)第二次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致癌專業(yè)委員會(huì)第二次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 崔承彬;閆少羽;蔡兵;趙慶春;姚新生;曲戈霞;;黑果黃皮Clausena dunniana Levl中咔唑生物堿類新細(xì)胞周期抑制劑及細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)劑的核磁共振研究[A];第十一屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

10 吳耀輝;鄒萍;;Sunrivin基因沉默對(duì)K562細(xì)胞調(diào)亡影響的研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張?zhí)锟?細(xì)胞調(diào)亡的意義[N];中國(guó)人口報(bào);2002年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 羅曉明;載藥聚合物超細(xì)纖維作為腫瘤局部制劑的研究[D];西南交通大學(xué);2014年

2 王石;黃芪甲苷促進(jìn)血管新生的分子機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 宋楊;抗CD25單抗對(duì)腎移植患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生存和功能改變影響的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 羅忠光;CRL E3泛素連接酶靶向新藥MLN4924在體內(nèi)外殺傷肝癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 肖林林;巨噬細(xì)胞對(duì)血管細(xì)胞的輻射旁效應(yīng)及其分子機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 張峰;戊型肝炎病毒基因4型在PLC/PRF/5細(xì)胞中的培養(yǎng)及其特征研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

7 陳鳳華;Tat-SmacN7融合肽對(duì)腫瘤細(xì)胞輻射增敏作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 虞志新;Th17/Treg失衡及其與中性粒細(xì)胞相互影響在ARDS發(fā)病中的作用和機(jī)制研究[D];江蘇大學(xué);2015年

9 黃凌燕;STK33基因在下咽鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

10 袁媛;let-7c介導(dǎo)c-Myc基因調(diào)控逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王帥帥;Marc-145細(xì)胞中豬繁殖與呼吸綜合癥病毒粒子與胞外體的分離與鑒定[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 杜文娟;NK-lysin通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 張曉嬌;天然抗氧化劑對(duì)乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞的耐藥逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 呂超紹;重組人干擾素γ(rhIFN-γ)對(duì)白血病K562細(xì)胞免疫逃逸的影響[D];昆明理工大學(xué);2015年

5 汪建陽(yáng);Ang-(1-7)通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體Mas對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 任志濤;小檗堿對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)A549細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和MRC-5細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及細(xì)胞信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊曉?shī)?重組人p66Shc腺病毒和賴氨藤黃酸鹽對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

8 萬(wàn)愛(ài)英;大分割照射生物效應(yīng)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)與LQ公式計(jì)算數(shù)據(jù)的比較研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 邢曉萌;白藜蘆醇對(duì)肺癌A549細(xì)胞的放射增敏作用及其機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 曹曰針;胞外泛素對(duì)Treg細(xì)胞免疫抑制活性的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：LSD1在乙型肝炎病毒感染中的作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：332742