已有的研究表明激素可以通過直接或間接的作用來影響腫瘤的生物學(xué)行為。雌激素、孕激素依賴的乳腺癌以及雄激素依賴的前列腺癌是最常見的兩類激素依賴性腫瘤,兩者在腫瘤轉(zhuǎn)移及激素治療抵抗的調(diào)控機(jī)制方面存在一定的共通性。因此,鑒定同時參與調(diào)控乳腺癌及前列腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移和（或）治療抵抗的相關(guān)基因并探究相應(yīng)的分子機(jī)制對于這兩種腫瘤的“異病同治”具有重要意義。Gab（growth factor receptor binding protein 2,Grb2）蛋白是一類重要的腳手架蛋白,在進(jìn)化上具有高度的保守性。Gab家族主要有5個成員,包括哺乳動物來源的Gab1、Gab2、Gab3以及果蠅和秀麗隱桿線蟲來源的Dos和Soc1蛋白。Gab家族在信號傳遞中發(fā)揮重要功能,參與多種信號通路的介導(dǎo),發(fā)揮信號放大器的作用。此外,Gab蛋白的表達(dá)異常與多種腫瘤,例如黑色素瘤、卵巢癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等的生長和進(jìn)展密切相關(guān)。已有研究顯示,Gab2的表達(dá)及定位異�？纱龠M(jìn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。然而Gab1作為哺乳動物中表達(dá)量最多的Gab家族蛋白,尚不明了其是否及如何調(diào)控乳腺癌和（或）前列腺癌的生長、轉(zhuǎn)移及治療抵抗。乳腺... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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Oncomine數(shù)據(jù)庫顯示Gab1在乳腺癌中

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文31類型的乳腺癌中，Gab1與EpCAM熒光強(qiáng)度之比都是顯著高于良性乳腺纖維瘤組織（圖1-3及附表IV）。ab圖1-2a.免疫組化結(jié)果顯示Gab1在Luminal、HER2、三陰性乳腺癌中的表達(dá)量升高。b.WesternBlotting結(jié)果顯示8例臨床乳腺癌組織樣本中，6例Gab1的表達(dá)量顯著升高。(N:正常組織,T:腫瘤組織；標(biāo)尺=100μm)Figure1-2.a.ExpressionofGab1ismeasuredbyIHCstainingintumortissuesfromaluminal,HER2orTNBCsubtypepatientandinmammarytissuefromabenignmammaryhyperplasticcontrolrespectively.b.ProteinexpressionofGab1isincreasedin6of8BCatissueswhencomparedtotheadjacentnormaltissues(N:normaltissues,T:tumortissues)Scalebars:100μmLuminalHER2TNBCbenignmammaryhyperplaisaBreastCancer

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文32圖1-3冰凍切片免疫熒光染色結(jié)果顯示Gab1/EpCAM的相對染色強(qiáng)度在Luminal、HER2、三陰性乳腺癌中都是升高的。(標(biāo)尺=50μm)Figure1-3.ExpressionofGab1isupregulatedinBCatissuesbyIFco-stainingforGab1andEpCAM.Scalebars:50μm乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的重要原因，因此我們接下來把目光聚焦在Gab1表達(dá)量與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系上。首先我們檢索了Oncomine數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較多的乳腺癌中，Gab1的表達(dá)量較高。同樣，我們檢索了TCGA數(shù)據(jù)庫探索Gab1與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果表明Gab1高表達(dá)與腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)，Gab1表達(dá)量較高的患者生存時間以及生存率明顯低于Gab1低表達(dá)的人群（圖1-4）。


本文編號：3313556