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葉綠素類敏劑的制備及其光動(dòng)力抗腫瘤生物活性研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-31 13:29
  癌癥嚴(yán)重威脅人的健康。光動(dòng)力治療是具有發(fā)展?jié)摿Φ男碌陌┌Y治療方法。光動(dòng)力治療是基于光敏劑光致激發(fā)態(tài)與體內(nèi)生物質(zhì)發(fā)生能量交換或電子轉(zhuǎn)移,產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的活性氧,從而直接或間接殺死癌細(xì)胞的過(guò)程。光敏劑(Photosensitizer,PS)是光動(dòng)力治療的關(guān)鍵,大多數(shù)光敏劑是卟啉類化合物。葉綠素的降解主要產(chǎn)物是卟啉類的二氫卟吩化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)的核心是18π電子芳香共軛體系,在外周環(huán)上有許多反應(yīng)位點(diǎn),使化合物的結(jié)構(gòu)改造成為可能。本研究設(shè)計(jì)制備了具有近紅外光區(qū)吸收特性的新型光敏劑,制備了具有生物相容性和靶向性的納米復(fù)合光敏劑,研究了光敏劑的體外抗腫瘤活性。1、利用焦脫鎂葉綠酸-a外周環(huán)上官能基的轉(zhuǎn)換,合成了共軛芳香結(jié)構(gòu)拓展和帶有吸電子基團(tuán)的3-乙酰基-13-二甲叉基焦脫鎂葉綠酸-a(ADCPPa)、3,13-二(對(duì)三氟甲基)苯腙焦脫鎂葉綠酸-a甲酯(BPHM),并建立了Hela細(xì)胞、SKOV-3細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞的光動(dòng)力實(shí)驗(yàn)?zāi)P。ADCPPa和BPHM的最大吸收波長(zhǎng)分別在近紅外區(qū)713 nm和700 nm處,吸收波長(zhǎng)分別比焦脫鎂葉綠酸-a的紅移53 nm和40nm,提高了光的組織穿透深度。... 

【文章來(lái)源】:哈爾濱師范大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】:111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

葉綠素類敏劑的制備及其光動(dòng)力抗腫瘤生物活性研究


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derivatives,HpD)及其二聚醚[4, 14]。HpD是復(fù)雜的混合物,結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1-2,由血卟啉的雙分子和寡聚物構(gòu)成,分子間通過(guò)酯鍵和醚鍵偶聯(lián)。圖 1-2 第一代光敏劑 HpD 結(jié)構(gòu)圖Figure 1-2 Structure of First-Generation Photosensitizers HpD在乙酸溶液中,5%的硫酸作用下血卟啉分子間偶聯(lián)成二聚物和寡聚物,進(jìn)而堿中和處理而得到組成不確定的混合物。光敏素(photofrin)是含有較多生物活性二聚體和寡聚物的HpD。HpD和Photofrin已被多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)臨床使用,能夠治療多種腫瘤,如肺癌、食管癌、膀胱癌、胃癌和宮頸癌等。HpD和光敏素雖然在PDT中獲得較大成功,但也存在嚴(yán)重的缺點(diǎn)。首先,光敏素容易被皮膚吸收,引起皮膚過(guò)敏

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卟啉類第二代光敏劑結(jié)構(gòu)圖

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]焦脫鎂葉綠酸-a的苯腙和氨基酸席夫堿的合成[J]. 楊曉英,譚廣慧,曲鳳玉,金英學(xué),王進(jìn)軍.  有機(jī)化學(xué). 2014(06)
[2]Metal phthalocyanine as photosensitizer for photodynamic therapy (PDT)——Preparation,characterization and anticancer activities of an amphiphilic phthalocyanine ZnPcS2P2[J]. 黃金陵,陳耐生,黃劍東,劉爾生,薛金萍,楊素苓,黃自強(qiáng),孫建成.  Science in China(Series B). 2001(02)



本文編號(hào):3313555

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