研究背景及目的:針對目前非小細(xì)胞肺癌治療方法單一且預(yù)后差的現(xiàn)狀,¹²⁵I放射性粒子近距離放療和PD-1/PD-L1抑制劑抗腫瘤機(jī)理不同,目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用治療NSCLC還未見報道,是否能給肺癌患者帶來臨床收益還沒有經(jīng)驗,基于以上分析提出近距離放療聯(lián)合PD-1抗體治療非小細(xì)胞肺癌假說,通過體內(nèi)及體外實(shí)驗觀察¹²⁵I放射性粒子聯(lián)合PD-1抗體的療效,評估二者聯(lián)合用于治療人非小細(xì)胞肺癌的可行性,期待通過該項研究來評估進(jìn)而應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者的可行性及可能機(jī)理。內(nèi)容:本課題首先進(jìn)行體外實(shí)驗,證實(shí)聯(lián)合應(yīng)用抗PD-1抗體Nivolumab和近距離放療后,是否能夠更有效的抑制腫瘤細(xì)胞的生長和促進(jìn)其凋亡,再進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗,建立肺癌的小鼠模型,聯(lián)合應(yīng)用抗PD-1抗體Nivolumab和近距離放療,驗證是否可以增加療效,使抑瘤率得到提高,檢測小鼠體內(nèi)的免疫情況。應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組分子實(shí)驗探索¹²⁵I近距離放療聯(lián)合Nivolmab治療NSCLC可能機(jī)制,通過比較組織中轉(zhuǎn)錄組差異,挖掘在聯(lián)合治療下發(fā)揮重要作用的基因和信號通路,為二者聯(lián)合應(yīng)用是否能帶來臨...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、¹²⁵I聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)人肺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的研究
    1.1 對象和方法
        1.1.1 主要試劑、材料與儀器設(shè)備
        1.1.2 實(shí)驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 蛋白印跡法檢測H1299,SPC-A1和A549中PD-L1 表達(dá)情況
        1.2.2 不同處理組對H1299腫瘤細(xì)胞抑制率的比較
        1.2.3 流式檢測不同處理組H1299 腫瘤細(xì)胞凋亡結(jié)果
        1.2.4 腫瘤細(xì)胞侵襲試驗結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、聯(lián)合療法在小鼠移植瘤模型中的療效研究
    2.1 對象和方法
        2.1.1 主要試劑與材料
        2.1.2 試驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠移植瘤模型的建立
        2.2.2 各組荷瘤鼠腫瘤療效的觀察
        2.2.3 不同處理組標(biāo)本HE染色及免疫組化染色結(jié)果
        2.2.4 流式細(xì)胞學(xué)實(shí)驗檢測各組PD-L1 含量結(jié)果
        2.2.5 通過real-time PCR檢測各處理組對PD-L1mRNA表達(dá)量的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、¹²⁵I聯(lián)合抗PD-L1基因表達(dá)差異及其通路相關(guān)分子
    3.1 對象和方法
        3.1.1 主要試劑、材料與儀器設(shè)備
        3.1.2 實(shí)驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 RNA質(zhì)檢結(jié)果
        3.2.2 分析mRNA的差異的表達(dá)
        3.2.3 分析mRNA的富集
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 非小細(xì)胞肺癌免疫療法及放射性粒子近距離治療研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：4014524