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HDAC抑制劑JNJ-26481585單藥和協同索拉非尼抗肝癌的作用及機制研究

發(fā)布時間:2024-12-07 03:12
  背景肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)病率在我國高居惡性腫瘤的第四位,死亡率更是高居第三位。我國每年新發(fā)肝癌46.6萬,每年因肝癌死亡42.2萬,兩者均占全世界總數的50%以上。肝細胞癌具有起病隱匿、早期診斷困難、肝切除術后容易復發(fā)轉移和晚期治愈率低等特點,對我國乃至全球人民的健康造成極其嚴重的危害。因此,早期腫瘤標志物的尋找、個體化精準診斷和治療的實施、預后復發(fā)轉移預警標記物的確立是目前肝癌診治中亟需解決的問題。目的1.比較HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝細胞癌與相應癌旁組織中的表達差異,分析HDAC1、HDAC2、HDAC4的表達與肝癌患者臨床病理特征及預后之間的相關性,從而驗證HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝細胞癌中作為新型分子標志物的潛在價值。2.明確JNJ-26481585對肝癌細胞體外增殖和體內成瘤的抑制作用,并利用細胞和分子生物學技術探討JNJ-26481585抑制肝癌細胞增殖的機制,進一步探究JNJ-26481585促進肝癌細胞G0/G1期阻滯及誘導肝癌細胞凋亡的具體機制。3.明確JNJ-26481585與Sorafeni...

【文章頁數】:179 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1-1?HDACI、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌與相應癌旁中的表達水平

圖1-1?HDACI、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌與相應癌旁中的表達水平

浙江大學博士學位論文?第一部分實驗結果??2實驗結果??2.1?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌組織中表迗水平明??顯升高??(1)為了研究HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌組織中的表達水??平,我們在上述入選對象中隨機選取了?7對肝細胞癌術后臨床組....


圖1-2免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌與相應癌旁中??的表達水平

圖1-2免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌與相應癌旁中??的表達水平

免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細胞癌與相的表達水平。??、HDAC2、HDAC4在111對肝細胞癌和癌旁組織中的表達情況,1對典型樣本作為示例。放大倍數為200X,標尺為lOOjim。??,通過蛋白印跡、免疫組化分析我們得出,HDAC1、HDAC2、細胞癌....


圖1-3?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白表迗與肝細胞癌患者術后總體生存率之??

圖1-3?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白表迗與肝細胞癌患者術后總體生存率之??

肝細胞癌HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白的表運水平與肝細胞癌患者術后總體生??存時間(Overall?survival)的關系,結果同樣證明了?HDAC]高表達的患者預后較??低表達的患者差,具有顯著性差異(p<0.001)(圖1-4A);?HDAC2高表達的患者??預后較....


圖1-4?HDACl、HDAC2、HDAC4蛋白表達與肝細胞癌患者術后總體生存率之??

圖1-4?HDACl、HDAC2、HDAC4蛋白表達與肝細胞癌患者術后總體生存率之??

?第一部分實驗結果??的患者預后較低表達的患者差,具有顯著性差異(p<〇.〇5)(圖1-4C)。??A???Overall?Survival???°?-fe),'??Low?HDAC1?TPM???High?HDAC1?TPM??1?Logrank?p=2.6e-05??c〇?_....



本文編號:4014702

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