發(fā)布時間：2021-05-24 13:35

　　膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis,KOA）是骨科中最常見的慢性致殘性疾病,病變主要特征在于關(guān)節(jié)軟骨的退變。長期以來一直認(rèn)為KOA的發(fā)生歸咎于機(jī)械性磨損和機(jī)體衰老的過程。但最新研究發(fā)現(xiàn)潛在的致病機(jī)制不僅僅是由于機(jī)械應(yīng)力的增加,而且涉及其分泌的一些脂肪因子所產(chǎn)生的低等級炎癥反應(yīng)。抵抗素,是一種由108個氨基酸肽組成的12 k Da的富含半胱氨酸的多肽激素蛋白,與KOA具有密切相關(guān)性。大量研究表明,KOA患者血清及膝關(guān)節(jié)局部關(guān)節(jié)液中resisitn濃度明顯高于健康對照。特別是局部關(guān)節(jié)液resisitn濃度,與KOA癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)。此外,體外人膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞實驗及體內(nèi)動物實驗也都證實,resisitn具有促進(jìn)軟骨細(xì)胞釋放炎性趨化因子和基質(zhì)降解酶進(jìn)而誘發(fā)KOA病理進(jìn)程的作用。既往的研究顯示,resisitn介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是通過結(jié)合CAP1受體來發(fā)揮下一步的調(diào)控作用。而且CAP1也是目前為止被證實在人體抵抗素唯一真正直接結(jié)合的受體,但是CAP1在resisitn誘導(dǎo)的KOA病理進(jìn)程中是否發(fā)揮受體作用仍需要去證實。激活p38-MAPK和NF-κB信號通路被證實可以顯著促進(jìn)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
第1章 緒論
    綜述:抵抗素與膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究進(jìn)展
        1.1 前言
        1.2 抵抗素及基本作用
        1.3 抵抗素在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)及作用
        1.4 抵抗素誘導(dǎo)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的潛在相關(guān)機(jī)制
        1.5 小結(jié)與展望
第2章 抵抗素在KOA患者血清及關(guān)節(jié)液中的表達(dá)特點及臨床相關(guān)性分析
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 研究對象
        2.2.2 主要試劑及儀器
        2.2.3 臨床數(shù)據(jù)資料的采集
        2.2.4 實驗樣本的采集和檢測
        2.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 人口統(tǒng)計學(xué)資料及其臨床特征
        2.3.2 KOA患者和健康對照人群血清和SF中resistin的表達(dá)特點
        2.3.3 KOA患者血清和SF中resistin的表達(dá)與臨床相關(guān)性分析
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第3章 CAP1 在KOA軟骨組織中的表達(dá)特點及與抵抗素表達(dá)相關(guān)性分析
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 組織來源
        3.2.2 主要試劑及儀器
        3.2.3 實驗樣本采集
        3.2.4 實驗材料準(zhǔn)備
        3.2.5 PCR實驗
        3.2.6 Western blot實驗
        3.2.7 HE染色及免疫組化
        3.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 健康對照及KOA軟骨組織的收集及基本臨床資料特點
        3.3.2 CAP1 在健康對照及KOA軟骨組織的表達(dá)
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
第4章 抵抗素對KOA軟骨細(xì)胞刺激效應(yīng)及CAP1 在其中的作用研究
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 軟骨組織來源
        4.2.2 主要試劑及儀器
        4.2.3 軟骨細(xì)胞分離培養(yǎng)及鑒定
        4.2.4 CCK-8 軟骨細(xì)胞毒性實驗
        4.2.5 Resistin對軟骨細(xì)胞的刺激效應(yīng)實驗
        4.2.6 Resistin對軟骨細(xì)胞CAP1 表達(dá)的影響
        4.2.7 免疫共沉淀實驗
        4.2.8 CAP1 敲除腺病毒載的構(gòu)建、包裝及敲除效果檢測
        4.2.9 Resistin對CAP1 敲除后軟骨細(xì)胞的刺激效應(yīng)實驗
        4.2.10 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 軟骨細(xì)胞的分離培養(yǎng)及鑒定
        4.3.2 CCK-8 軟骨細(xì)胞毒性實驗
        4.3.3 Resistin對軟骨細(xì)胞的刺激效應(yīng)
        4.3.4 Resistin對軟骨細(xì)胞CAP1 表達(dá)的影響
        4.3.5 免疫共沉淀
        4.3.6 腺病毒轉(zhuǎn)染軟骨細(xì)胞預(yù)實驗及敲除效果檢測
        4.3.7 軟骨細(xì)胞CAP1 敲除后對resistin刺激效應(yīng)的影響
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
第5章 P38-MAPK和NF-ΚB信號通路在Resistin-CAP1 調(diào)控軟骨細(xì)胞釋放炎性趨化因子和基質(zhì)降解酶中的作用研究
    5.1 前言
    5.2 研究材料和方法
        5.2.1 軟骨細(xì)胞來源
        5.2.2 主要試劑及儀器設(shè)備
        5.2.3 實驗材料的準(zhǔn)備
        5.2.4 Resistin激活p38-MAPK和NF-κB信號通路
        5.2.5 CAP1 在resistin激活p38-MAPK和NF-κB信號通路中的作用
        5.2.6 統(tǒng)計分析
    5.3 實驗結(jié)果
        5.3.1 Resistin激活p38-MAPK和NF-κB信號通路
        5.3.2 CAP1 在resistin激活p38-MAPK和NF-κB信號通路中的作用
    5.4 討論
    5.5 結(jié)論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Adipokines: Biomarkers for osteoarthritis?[J]. Thitiya Poonpet,Sittisak Honsawek.  World Journal of Orthopedics. 2014(03)
[2]Roles of adipocyte derived hormone adiponectin and resistin in insulin resistance of type 2 diabetes[J]. Hui-Ling Lu, Hong-Wei Wang, Yu Wen, Han-Hua Lin, Department of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China Mu-Xun Zhang, Department of Endocrinology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(11)
[3]肥胖癥兒童血清抵抗素水平與胰島素抵抗關(guān)系的研究[J]. 劉戈力,付曉輝,姜麗紅,馬咸成,楊菁巖.  中華兒科雜志. 2006(02)



本文編號：3204275