目的:肥胖是一種嚴重危害公共健康的代謝性疾病,并顯著增加了 2型糖尿病及代謝綜合征的發(fā)病風險。糖皮質(zhì)激素（GCs）是一種腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇激素,能夠調(diào)節(jié)糖及脂肪代謝。過多的GCs生成或攝入能夠誘發(fā)肥胖及代謝綜合征。1lβ-HSD1依賴內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)NADPH能夠促進組織GCs的生成,并已成為肥胖及代謝綜合征的主要發(fā)病因素。已糖-6-磷酸脫氫酶（H6PDH）是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)生成NADPH的關(guān)鍵酶,進而影響了組織11β-HSD1的活性。然而,H6PDH在調(diào)節(jié)脂肪組織GCs的生成及其在肥胖及胰島素抵抗發(fā)生中的作用及分子機制目前仍不明確。本研究擬利用脂肪組織特異性H6PDH過表達和敲除小鼠模型,觀察小鼠代謝表現(xiàn)型變化,并探索脂肪組織H6PDH在調(diào)節(jié)脂肪GCs代謝及其誘發(fā)的肥胖、胰島素抵抗發(fā)生中的作用及分子機制,為臨床預防、治療肥胖及代謝綜合征的發(fā)生提供新的靶點及理論基礎。方法:1.脂肪H6PDH過表達在誘發(fā)腹部肥胖及胰島素抵抗中的作用及分子機制利用本實驗組已經(jīng)建立的脂肪組織H6PDH過表達（aP2-H6PDH-Tg）小鼠模型,將孵育的小鼠進行基因型分析,確定脂肪組織H6PDH過表達（aP2-H6P... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

脂肪組織H6PDH過表達小鼠實驗流程

吉林大學博士學位論文42圖2.2aP2-H6PDH小鼠（Tg）和對照組小鼠（WT）基因型鑒定我們通過實時RT-PCR和Westernblot檢測了脂肪組織H6PDHmRNA和蛋白表達水平。如圖2.3A顯示，aP2-H6PDH小鼠的白色附睪脂肪和腸系膜脂肪H6PDHmRNA表達水平為對照組小鼠的3.2倍和2.6倍（P<0.01），皮下脂肪H6PDHmRNA表達較對照組增加了1.4倍（P<0.01）。同時，脂肪組織微粒體H6PDH的活性分析顯示，aP2-H6PDH小鼠的皮下脂肪及附睪脂肪中NADPH的生成明顯增多，在反應20分鐘時，aP2-H6PDH小鼠脂肪組織中NADPH的生成量為WT對照組的4.3倍（P<0.01，圖2.3B）。圖2.3aP2-H6PDH小鼠和對照組小鼠脂肪組織H6PDHmRNA表達及活性分析A.aP2-H6PDH（Tg）小鼠和對照組（WT）小鼠附睪脂肪（Epi），腸系膜脂肪（Mes）和皮下脂肪（Sub）H6PDHmRNA表達水平，并根據(jù)18S進行同定分析；B.小鼠附睪脂肪及皮下脂肪H6PDH活性分析。**P<0.01vsWT小鼠。

吉林大學博士學位論文42圖2.2aP2-H6PDH小鼠（Tg）和對照組小鼠（WT）基因型鑒定我們通過實時RT-PCR和Westernblot檢測了脂肪組織H6PDHmRNA和蛋白表達水平。如圖2.3A顯示，aP2-H6PDH小鼠的白色附睪脂肪和腸系膜脂肪H6PDHmRNA表達水平為對照組小鼠的3.2倍和2.6倍（P<0.01），皮下脂肪H6PDHmRNA表達較對照組增加了1.4倍（P<0.01）。同時，脂肪組織微粒體H6PDH的活性分析顯示，aP2-H6PDH小鼠的皮下脂肪及附睪脂肪中NADPH的生成明顯增多，在反應20分鐘時，aP2-H6PDH小鼠脂肪組織中NADPH的生成量為WT對照組的4.3倍（P<0.01，圖2.3B）。圖2.3aP2-H6PDH小鼠和對照組小鼠脂肪組織H6PDHmRNA表達及活性分析A.aP2-H6PDH（Tg）小鼠和對照組（WT）小鼠附睪脂肪（Epi），腸系膜脂肪（Mes）和皮下脂肪（Sub）H6PDHmRNA表達水平，并根據(jù)18S進行同定分析；B.小鼠附睪脂肪及皮下脂肪H6PDH活性分析。**P<0.01vsWT小鼠。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(節(jié)錄)[J]. 中國肥胖問題工作組.  營養(yǎng)學報. 2004(01)



本文編號：3110016