發(fā)布時間：2017-04-14 21:22

  本文關鍵詞：經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)GABA含量的磁共振波譜研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：大多數(shù)育齡期婦女在月經(jīng)周期的黃體期,會周期性出現(xiàn)一系列精神、軀體和行為方面的癥候群,稱為經(jīng)前期綜合征(premenstrual syndrome, PMS)。其中,伴有嚴重情緒改變并影響其社會功能的PMS稱為經(jīng)前焦慮性障礙(premenstrual dysphoric disorder, PMDD),影響著大約3%-8%的育齡期婦女。美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版(DSM-IV)的附錄將PMDD定義為精神類疾病,并制定了嚴格而特異的診斷標準。2013年最新版的DSM-V將其正式歸類于情感障礙類疾病。PMDD會明顯影響患者的家庭生活、人際交往和工作效率,在臨床上越來越受到重視。PMDD的病因是多因素的,對其病理生理學機制的深入探討,可以為精確診斷和特異性靶向治療提供方向。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA),是人腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),和大腦的各項生理活動相關,尤其是情緒調(diào)節(jié)和認知功能方面。腦內(nèi)GABA水平的異常已被證實和許多精神類疾病的病理生理機制相關,如抑郁癥、焦慮癥、雙極障礙等。越來越多的證據(jù)表明,抑制性GABA能遞質(zhì)系統(tǒng)的失調(diào)和PMDD的發(fā)病機制密切相關。研究人員對卵巢激素及其代謝物與GABA能系統(tǒng)間的相互作用做了細致研究。例如,神經(jīng)甾體(neurosteroids)類物質(zhì)對GABA合成酶一谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase, GAD)及GABA受體的功能都有著調(diào)節(jié)作用。PMDD病人黃體期的血清GABA濃度也較正常女性減低。但是,PMDD患者腦組織內(nèi)GABA含量的活體研究鮮有報道。氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)(!H-MRS)應用原子核在不同化學環(huán)境下的化學位移來無創(chuàng)性的檢測和量化活體內(nèi)各種代謝物含量,如天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)、肌醇(mI)、谷氨酸(Glu)和乳酸(Lac)等。'H-MRS技術(shù)已在許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病中得到了廣泛應用。由于腦內(nèi)GABA含量較低且與其他主要代謝物的波峰相重疊,常規(guī)MRS難以準確地對GABA信號進行測量。隨著波譜編輯技術(shù)的進步,尤其是MEGA-PRESS (MEscher-GArwood Point RESolved Spectroscopy)序列的應用,使得我們可以分離、量化活體腦組織內(nèi)GABA的含量。目前,MEGA-PRESS波譜序列已被成功應用于神經(jīng)科學、疾病研究、藥理學等多個領域。因此,本研究的主要目的是在3. OT MR掃描儀上,應用MEGA-PRESS序列測量PMDD患者晚黃體期腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)GABA的含量,探討PMDD患者與年齡相匹配的健康女性相應腦區(qū)內(nèi)GABA含量是否存在差異。此外,PMDD、 PMS患者腦內(nèi)GABA含量的比較也是本實驗的一項研究內(nèi)容。論文分三個部分,摘要如下：第一部分：MEGA-PRESS技術(shù)測量腦內(nèi)GABA含量的可重復性研究目的：利用MEGA-PRESS序列檢測正常志愿者腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA含量,探討GABA簡單量化、相對量化和絕對量化這三種方法下的組內(nèi)和組間可重復性。材料與方法：研究對象包括10名健康志愿者(5男,5女),均為右利手,平均年齡為26.5±2.3歲,年齡范圍23-30歲。所有掃描均在3.0T飛利浦MRI掃描儀(Achieva, TX, Best, The Netherlands)上完成,8通道頭線圈作為發(fā)射和接收線圈。首先采用T1加權(quán)TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像,用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應用MEGA-PRESS序列采集研究對象額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)兩個感興趣區(qū)(VOI)的GABA波譜數(shù)據(jù)。最后,應用無水抑制的波譜序列采集相應VOI組織水的信號,以作為絕對量化的參考。所有志愿者都至少掃描2次,間隔時間至少24小時。其中3名男志愿者在4星期內(nèi)連續(xù)掃描4次,每次間隔時間至少5天。利用FSL軟件包對T1加權(quán)結(jié)構(gòu)圖像進行分割,得到腦灰質(zhì)、白質(zhì)和腦脊液三種成分的體積分數(shù)。應用jMRUI v4.0軟件對MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進行后處理。對GABA的含量進行簡單量化(GABA+)、相對量化(GABA+/Cr)和絕對量化([GABA+]),并計算相應的平均值、標準差和變異系數(shù)。結(jié)果：應用MEGA-PRESS序列,我們成功采集了10名志愿者的共52個VOI的GABA波譜數(shù)據(jù)。經(jīng)過jMRUI v4.0軟件處理后,GABA+峰都能較好的顯示。三種量化方法的比較結(jié)果顯示,無論是組內(nèi)還是組間的可重復性,[GABA+]的變異系數(shù)都最低,GABA+/Cr其次,GABA+的變異系數(shù)最高。結(jié)論：MEGA-PRESS技術(shù)在檢測GABA信號上有較高的穩(wěn)定性。對于GABA量化的組內(nèi)和組間可重復性,絕對量化都要優(yōu)于相對量化,簡單量化的可重復性最差。第二部分：經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)GABA含量的研究目的：應用MEGA-PRESS技術(shù)測量經(jīng)前焦慮性障礙(PMDD)患者及年齡相匹配的健康志愿者腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)GABA含量,比較PMDD患者腦內(nèi)GABA含量較正常志愿者有無差異。材料和方法：20名初診為PMDD的患者(平均年齡：23.0±1.6歲)和20名年齡相匹配的健康對照組(HCs)(平均年齡：23.6±1.4歲)參與了本研究。所有研究對象均為月經(jīng)規(guī)律的右利手女性。采用每日癥狀嚴重程度日記(DRSP)量表來評估癥狀的嚴重程度。所有掃描均安排在月經(jīng)周期的晚黃體期,掃描設備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。首先采用T1加權(quán)TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像,用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應用MEGA-PRESS序列采集與情緒調(diào)節(jié)相關的額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA波譜數(shù)據(jù)。最后,應用無水抑制的波譜序列采集相應VOI組織水的信號,以作為濃度參考。應用jMRUI v4.0軟件對MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進行后處理和量化。GABA的絕對濃度[GABA+]作為主要的結(jié)果,此外我們還計算了Glx/Cr. NAA/Cr和Cho/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較PMDD組和HCs組之間代謝物的含量差異,并應用Pearson相關系數(shù)評價PMDD患者腦內(nèi)[GABA+]、Glx/Cr值與Δ DRSP得分的相關性。結(jié)果：在額葉VOI, PMDD組的[GABA+]低于對照組(1.35±0.10 vs.1.43±0.11),差異有統(tǒng)計學意義(F=5.81,p=0.02)；PMDD組的Glx/Cr比值明顯高于對照組(F=7.07,p=0.01)。在左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI, PMDD組的[GABA+]也低于對照組(1.22±0.09 vs.1.30±0.10),差異有統(tǒng)計學意義(F=7.26,p=0.01)；而Glx/Cr比值在兩組間無明顯統(tǒng)計學差異(F=1.66,p=0.21)。此外,兩組間的NAA/Cr、Cho/Cr匕值在額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)均無明顯統(tǒng)計學差異(p均0.05)。相關性分析結(jié)果顯示,PMDD組額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)[GABA+]、Glx/Cr值與ΔDRSP評分均無明顯相關性(p均0.05)。結(jié)論：我們的研究表明PMDD患者額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA+含量明顯減低,并且額葉Glx含量升高。這些結(jié)果說明抑制性GABA能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的失調(diào)可能是PMDD發(fā)病的一個重要的神經(jīng)生物學機制,為PMDD患者的治療提供了一個潛在的治療靶點。第三部分：經(jīng)前焦慮性障礙與經(jīng)前期綜合征患者腦內(nèi)GABA含量的比較研究目的：應用MEGA-PRESS序列,測量經(jīng)前期綜合征(PMS)女性腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI內(nèi)GABA的含量,比較PMS及第二部分實驗中PMDD和HCs組三組之間的GABA含量有無統(tǒng)計學差異。材料與方法：本研究共納入20名臨床初診為PMS的女性(平均年齡：23.8±1.1歲；年齡范圍：21-26歲),均為月經(jīng)規(guī)律的右利手女性。每日癥狀嚴重程度日記(DRSP)用來評估癥狀的嚴重程度。所有掃描均安排在月經(jīng)周期的晚黃體期,掃描設備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。掃描方案同第二部分,采用T1加權(quán)TFE序列、MEGA-PRESS序列來分別獲取大腦結(jié)構(gòu)圖像和GABA波譜數(shù)據(jù)(額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū))。波譜數(shù)據(jù)的后處理采用jMRUI v4.0軟件。GABA的絕對濃度[GABA+]作為主要結(jié)果,同時也計算了Glx/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較三組之間代謝物的含量差異,并應用Pearson相關系數(shù)評價PMS組腦內(nèi)[GABA+]值與ΔDRSP得分的相關性。結(jié)果：在額葉VOI, PMS、PMDD及HCs組的[GABA+]水平有明顯統(tǒng)計學差異(F=4.93,p=0.01)。三組間兩兩比較結(jié)果顯示PMDD組[GABA+]比HCs組明顯減低(p=0.02),PMS組[GABA+]也較HCs明顯減低(p=0.03),而PMS組與PMDD組比較,未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.99)。Glx/Cr比值在三組間有明顯統(tǒng)計學差異(F=3.27,p=0.045)。 兩兩比較結(jié)果顯示,PMDD組的Glx/Cr比值比HCs組明顯升高(p=0.04)；而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.21；p=0.71)。在左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI, [GABA+]值在三組間有明顯統(tǒng)計學差異(F=4.04,p=0.023)。兩兩比較結(jié)果顯示,PMDD組的[GABA+]值比HCs組明顯降低(p=0.02),而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.13；p=0.71)。Glx/Cr的比值在三組間無明顯統(tǒng)計學差異(F=1.39,p=0.26)。相關性分析結(jié)果顯示,PMS組額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)[GABA+]值與ΔDRSP評分均無明顯相關性(p均0.05)。結(jié)論：PMS女性和PMDD患者額葉的GABA+含量均較匹配的對照組明顯減低,而PMS和PMDD兩組間額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA+含量均無明顯差異。PMS和PMDD可能共同構(gòu)成了一個連續(xù)的病理生理學進程。抑制性GABA能神經(jīng)傳遞的異�？赡苁荘MS和PMDD發(fā)病中共有的神經(jīng)生物學機制。
【關鍵詞】：經(jīng)前焦慮性障礙 經(jīng)前期綜合征 氫質(zhì)子磁共振波譜 γ-氨基丁酸
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R749.72
【目錄】：

• 中文摘要8-14
• 英文摘要14-21
• 符號說明21-23
• 緒論23-25
• 第一部分 MEGA-PRESS技術(shù)測量腦內(nèi)GABA含量的可重復性研究25-37
• 前言25-26
• 材料與方法26-32
• 結(jié)果32-33
• 討論33-34
• 結(jié)論34-35
• 表格及圖片35-37
• 第二部分 經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)GABA含量的研究37-53
• 前言37-39
• 材料與方法39-43
• 結(jié)果43-45
• 討論45-48
• 結(jié)論48-49
• 表格及圖片49-53
• 第三部分 經(jīng)前焦慮性障礙與經(jīng)前期綜合征患者腦內(nèi)GABA含量的比較研究53-63
• 前言53
• 材料與方法53-56
• 結(jié)果56-58
• 討論58-60
• 結(jié)論60-61
• 表格及圖片61-63
• 總結(jié)63-64
• 綜述64-74
• 參考文獻74-85
• 致謝85-86
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文86-87
• 學位論文評閱及答辯情況87-88
• 外文論文88-122
• 英文文章188-110
• 英文文章2110-122

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  本文關鍵詞：經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)GABA含量的磁共振波譜研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：306912