本文關(guān)鍵詞：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡（pCLE）聯(lián)合虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷消化道疾病的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：第一部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和I-Scan在體診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)的研究食管癌(Esophageal Carcinoma)在全球發(fā)病率位居第八,致死率在全球范圍內(nèi)居惡性腫瘤的第六位。食管癌患者的5年生存率僅有15%—25%,多數(shù)預(yù)后差的患者發(fā)現(xiàn)病變往往處于進(jìn)展期,可能已經(jīng)存在轉(zhuǎn)移趨勢(shì),因此提高疾病的預(yù)后的關(guān)鍵在于疾病的早期發(fā)現(xiàn)。鱗狀細(xì)胞癌(Squamous cell carcinoma, SCC)是最常見的組織學(xué)類型,其發(fā)病率有明顯的區(qū)域性,在包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲地區(qū)發(fā)病率更高。普通白光內(nèi)鏡可以發(fā)現(xiàn)大多數(shù)的隆起型和凹陷型食管病變,但許多平坦型病變極易漏診。普通白光內(nèi)鏡結(jié)合內(nèi)鏡下盧戈氏液染色被廣泛應(yīng)用于食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變(Esophageal squamous intraepithelial neoplasia, ESIN)或早期SCC的早期發(fā)現(xiàn),其檢出率高,但碘對(duì)食道具有刺激性,特異性差,花費(fèi)較多時(shí)間；虛擬染色內(nèi)鏡(Virtual chromoendoscopy)包括窄帶成像技術(shù)(Narrow-band imaging, NBI)、 I-Scan和智能分光比色技術(shù)(Flexible spectral imaging color enhancement, FICE)。文獻(xiàn)報(bào)道表明NBI和FICE具有取代盧戈氏液染色內(nèi)鏡的可能。目前尚無研究I-Scan與篩查食管病變的研究報(bào)道。共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(Confocal laser endomicroscopy, CLE)具有光學(xué)活檢的特性。2012年,我們課題組提出診斷ESIN的鏡下新標(biāo)準(zhǔn)--表面成熟度評(píng)分法(Surface maturation scoring, SMS),應(yīng)用整合式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(Endoscope-based CLE, eCLE)發(fā)現(xiàn)其有滿意的診斷價(jià)值。但是SMS尚未應(yīng)用于探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(probe-based CLE, pCLE)。先前研究應(yīng)用NBI和pCLE聯(lián)合用于Barrett食管瘤變的早期篩查和診斷,我們?cè)O(shè)計(jì)此研究來驗(yàn)證I-Scan聯(lián)合pCLE在發(fā)現(xiàn)、分辨食管鱗狀細(xì)胞瘤變(Esophageal squamous neoplasia, ESN)方面的可行性。其中,I-Scan用于篩查作用以發(fā)現(xiàn)可疑病變,而pCLE用于辨別病變性質(zhì)并指導(dǎo)活檢。第二部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷潰瘍性結(jié)腸炎(UC)炎癥活動(dòng)度潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis, UC)是一種常見的慢性炎癥性腸道疾病,粘膜炎癥由肛側(cè)蔓延至口側(cè)。近年來發(fā)病呈上升趨勢(shì)。Crohn和Rosernberg在1925年首次發(fā)現(xiàn)繼發(fā)于潰瘍性結(jié)腸炎的腺癌。在長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎病史,其結(jié)直腸癌(Colorectal cancer, CRC)的發(fā)病率明顯增加�，F(xiàn)在廣泛認(rèn)為UC相關(guān)結(jié)直腸癌(UCACRC)的發(fā)生是通過炎性介質(zhì)反應(yīng)-非典型增生-癌變的順序。先前的研究發(fā)現(xiàn),炎癥的嚴(yán)重程度是影響結(jié)直腸瘤變發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,組織病理學(xué)中具有急性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的患者更有可能復(fù)發(fā)。因此,在長(zhǎng)期潰瘍性患者中,指南推薦定期進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查。普通內(nèi)鏡對(duì)于有明顯炎癥表現(xiàn)的UC患者,判斷活動(dòng)性炎癥多無困難。對(duì)隱藏的活動(dòng)性炎癥和平坦的上皮內(nèi)瘤變?nèi)菀茁┰\。隨著目前的各型新型內(nèi)鏡的出現(xiàn),圖像分辨率和對(duì)比度得到巨大提高,借助高分辨率放大內(nèi)鏡,還可以近距離更加清晰的顯示粘膜的表面微細(xì)結(jié)構(gòu)。染色內(nèi)鏡通過靛胭脂、美蘭等染液對(duì)比劑可以更加清晰的顯示病變部位的邊緣和表面結(jié)構(gòu)形態(tài)。新型虛擬染色內(nèi)鏡的出現(xiàn),可以不利用染液進(jìn)行粘膜細(xì)微結(jié)構(gòu)的觀察,如研究報(bào)道窄帶成像技術(shù)(NBI)觀察直腸粘膜的血管結(jié)構(gòu)與病理結(jié)果高度相關(guān),可以幫助分辨潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥程度。目前單純應(yīng)用I-Scan進(jìn)行UC炎癥性程度的研究未見報(bào)道。共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(CLE)可以進(jìn)行實(shí)時(shí)內(nèi)鏡及組織學(xué)觀察,評(píng)估包括隱窩結(jié)構(gòu)、細(xì)胞浸潤(rùn)、血管結(jié)構(gòu)等。我們先前曾應(yīng)用整合式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(eCLE)提出簡(jiǎn)化的隱窩結(jié)構(gòu)的四級(jí)程度分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行急性炎癥的預(yù)測(cè),證明與組織病理學(xué)炎癥程度的一致性高,但其應(yīng)用pCLE證實(shí)。研究目的：(1)評(píng)價(jià)探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)下采用診斷標(biāo)準(zhǔn)SMS對(duì)診斷和分辨ESN方面的診斷價(jià)值；(2)驗(yàn)證是否虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在篩查并發(fā)現(xiàn)ESN方面的作用不劣效于盧戈氏液染色內(nèi)鏡。(3)探究探頭式共聚焦激光纖維內(nèi)鏡(pCLE)和虛擬染色內(nèi)鏡(I-Scan)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎炎癥程度的評(píng)估價(jià)值,以病理組織學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)估隱窩結(jié)構(gòu)四級(jí)分類法是否適用于pCLE。研究方法：第一部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和I-Scan在體診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)的研究2013年2月至2014年2月,前瞻性的納入在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)鏡室就診的符合入組標(biāo)準(zhǔn)行內(nèi)鏡檢查的患者。由2名有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡操作醫(yī)師首先對(duì)患者進(jìn)行上消化道白光內(nèi)鏡(Pentax)檢查,而后換用虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan對(duì)食管粘膜進(jìn)行仔細(xì)篩查。I-Scan檢查過后,換用pCLE小探頭,僅對(duì)在I-Scan模式下發(fā)現(xiàn)的可疑病變進(jìn)行進(jìn)一步觀察,辨別病變性質(zhì)做出實(shí)時(shí)診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)為表面成熟度評(píng)分法(SMS)。最后,所有入組患者食管粘膜進(jìn)行盧戈氏液粘膜噴灑,觀察并記錄粘膜失染區(qū)。檢查結(jié)束后,所有發(fā)現(xiàn)的可疑病變及粘膜失染區(qū)均進(jìn)行組織活檢。以組織病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。2個(gè)月后,所有儲(chǔ)存的患者pCLE視頻信息由一名對(duì)共聚焦圖像有經(jīng)驗(yàn)的助手整理為5-10s的清晰視頻,將視頻順序隨機(jī)打亂。由一位有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡檢查醫(yī)師對(duì)所有視頻進(jìn)行盲法診斷。為了評(píng)估觀察者間一致性和觀察者內(nèi)一致性,我們邀請(qǐng)2名內(nèi)鏡醫(yī)師對(duì)儲(chǔ)存的隨機(jī)pCLE視頻進(jìn)行獨(dú)立診斷,標(biāo)準(zhǔn)同樣為表面成熟現(xiàn)象評(píng)分法。2周后,將pCLE視頻再次隨機(jī)打亂,2名內(nèi)鏡醫(yī)師再次對(duì)這些病變處的pCLE視頻進(jìn)行診斷。第二部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷潰瘍性結(jié)腸炎(UC)炎癥活動(dòng)度2013年3月至2014年10月,前瞻性的納入在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)鏡室就診的符合入組標(biāo)準(zhǔn)行內(nèi)鏡檢查的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為(1)年齡18-80進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查患者；(2)既往或本次結(jié)腸鏡檢查診斷為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的患者。由2名有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡操作醫(yī)師首先對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)下消化道普通白光結(jié)腸鏡(Pentax)檢查,對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸(乙狀結(jié)腸和直腸)腸粘膜進(jìn)行白光內(nèi)鏡檢查,選擇病變最明顯的部位進(jìn)行分級(jí),應(yīng)用Baron分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí)；換用虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan進(jìn)行目標(biāo)粘膜進(jìn)行觀察,觀察微血管結(jié)構(gòu)；后換用探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)對(duì)相應(yīng)部位進(jìn)行實(shí)時(shí)觀察,判斷病變性質(zhì),做出實(shí)時(shí)診斷,評(píng)估其炎癥程度,診斷標(biāo)準(zhǔn)采用我們先前使用eCLE提出的簡(jiǎn)化的隱窩4級(jí)分類法；最后對(duì)觀察部位取活檢進(jìn)行病理組織學(xué)檢查,由有經(jīng)驗(yàn)的組織病理學(xué)醫(yī)師按照Geboes Index分級(jí)方法進(jìn)行最終評(píng)價(jià),組織病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)。將白光內(nèi)鏡結(jié)果、I-Scan和pCLE內(nèi)鏡結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)照觀察相關(guān)性。研究結(jié)果：第一部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和I-Scan在體診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)的研究最終,共有356名患者納入最終的研究,男性患者240名(67.4%),平均年齡60.2歲(33-78歲)。在I-Scan和盧戈氏液染色內(nèi)鏡兩種模式下,共在107名患者中發(fā)現(xiàn)117處可疑病變。其中81處被I-Scan和盧戈氏染色內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)；10處在I-Scan模式下發(fā)現(xiàn)的可疑病變經(jīng)碘染后正常著色,未見明顯失染區(qū)；另有26處盧戈液碘染粘膜失染區(qū)在I-Scan模式下未發(fā)現(xiàn)明顯異常。I-Scan和盧戈氏染色內(nèi)鏡對(duì)發(fā)現(xiàn)食管病變的一致性顯著,kappa值為0.751。本研究納入的356名患者中,最終在42名患者中發(fā)現(xiàn)47處ESN,整體檢出率為11.8%。I-Scan和盧戈氏染色內(nèi)鏡對(duì)ESN的檢出率分別為10.4%和12.9%。虛擬染色內(nèi)鏡和染色內(nèi)鏡兩組的檢出率比較,p0.01,95%可信區(qū)間為-7.2%至2.2%,在預(yù)設(shè)的臨界值內(nèi)。在I-Scan發(fā)現(xiàn)的91處病變,pCLE實(shí)時(shí)診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為94.6%(95% CI,81.8-99.3),90.7%(95% CI,79.7-96.9)、87.5% (95% CI,73.2-95.8)和96.1%(95% Cl,86.5-99.5),診斷準(zhǔn)確率為92.3%(95%CI,84.8-96.9)。pCLE盲法診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別90.6%、89.1%和89.7%。觀察者間一致性kappa值為0.699,觀察者內(nèi)一致性的kappa值為0.895,一致性均較高。聯(lián)合應(yīng)用1-Scan+pCLE和單獨(dú)應(yīng)用I-Scan的診斷結(jié)果比較,兩種方法診斷的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度分別為92.9%(95% Cl,84.1-97.6) vs.22.9% (95% CI,13.7-34.4),87.5%(95% CI,73.2-95.8)vs.40.7%(95% CI,30.5-51.5),84.4%(95%CI,74.4-91.7)vs.61.5%(95% CI,40.6-79.8)和85.5%(95% CO,77.8-91.3)vs.45.3% (95% CI,36.1-54.8),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。但是,兩者聯(lián)合應(yīng)用的觀察方式的敏感性令人不甚滿意(74.5%[95% CI,59.6-86.1])。第二部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷潰瘍性結(jié)腸炎(UC)炎癥活動(dòng)度2013年3月至2014年10月,共有67名患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)納入本研究,有35名男性患者(52.2%)�；颊咂骄挲g為42.6歲(年齡區(qū)間：18-68歲)。白光內(nèi)鏡下根據(jù)Baron評(píng)分法0分20人,1分16人,2分15人,3分16人。病理組織學(xué)診斷為非活動(dòng)性炎癥(Geboes分級(jí)≤3.0)的患者共有20人,而病理組織學(xué)切片中觀察到活動(dòng)性炎癥(Geboes分級(jí)3.0)者有47人。Baron評(píng)分和Geboes指數(shù)表現(xiàn)低度相關(guān)(Spearman's r=0.330),其中內(nèi)鏡表現(xiàn)為炎癥(Baron評(píng)分=1,2或3)和Geboes指數(shù)表現(xiàn)中度相關(guān)(Spearman's r=0.576)。67位UC患者中,在I-Scan下微血管觀察清晰24人,微血管模糊或擴(kuò)張者43人。在病理學(xué)診斷為非活動(dòng)性炎癥20位患者中,有16位在I-Scan下表現(xiàn)為微血管清晰,2位表現(xiàn)為模糊或擴(kuò)張。病理組織學(xué)為活動(dòng)性炎癥的47位患者中,有8位表現(xiàn)為微血管清晰,39位表現(xiàn)為模糊或擴(kuò)張。I-Scan評(píng)分和Geboes指數(shù)表現(xiàn)顯著相關(guān)(Spearman's r=0.601)。在病理學(xué)診斷為非活動(dòng)性炎癥20位患者中,有18位在pCLE下表現(xiàn)為隱窩結(jié)構(gòu)正�；蚵匝装Y(A級(jí)和B級(jí))。病理組織學(xué)為活動(dòng)性炎癥的47位患者中,46位表現(xiàn)為隱窩結(jié)構(gòu)C級(jí)或D級(jí)。pCLE實(shí)時(shí)診斷評(píng)分和Geboes指數(shù)表現(xiàn)高度相關(guān)(Spearman's r=0.856)。pCLE對(duì)UC炎癥程度的盲法診斷與病理組織學(xué)高度相關(guān)(Spearman's r=0.929)。pCLE診斷UC炎癥程度的觀察者間一致性顯著,kappa值為0.699；觀察者內(nèi)一致性顯著,kappa值為0.895。研究結(jié)論：第一部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和I-Scan在體診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)的研究1. pCLE結(jié)合靶向活檢在診斷和分辨食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)中,不論是實(shí)時(shí)診斷還是盲法診斷,診斷結(jié)果均可靠。pCLE診斷ESN的觀察者內(nèi)和觀察者間一致性好。2. eCLE診斷SCC和ESIN的新標(biāo)準(zhǔn)——表面成熟評(píng)分法(SMS)證明同樣適用于pCLE。3.應(yīng)用虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan進(jìn)行ESN的篩查,其疾病檢出率非劣效于盧戈氏染色內(nèi)鏡。第二部分：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎炎癥程度和瘤變?cè)u(píng)估價(jià)值的研究1. pCLE實(shí)時(shí)診斷及盲法診斷潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥活動(dòng)度與組織病理學(xué)顯著相關(guān)。2.依據(jù)隱窩結(jié)構(gòu)進(jìn)行潰瘍性結(jié)腸炎炎癥活動(dòng)度分級(jí)的方法同樣適用于pCLE。3.虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan評(píng)估UC炎癥活動(dòng)程度與病理學(xué)相關(guān)性好。研究意義：本研究第一次利用探頭式共聚焦顯微內(nèi)鏡(pCLE),證實(shí)表面成熟度評(píng)分法(SMS)診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)具有可靠的診斷價(jià)值,首次證實(shí)SMS的所有特征同樣適用于pCLE。本研究首次證實(shí)虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在內(nèi)鏡篩查ESN方面,不劣效于盧戈氏液染色內(nèi)鏡。pCLE實(shí)時(shí)診斷及盲法診斷潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的炎癥活動(dòng)度與組織病理學(xué)顯著相關(guān),依據(jù)隱窩結(jié)構(gòu)進(jìn)行潰瘍性結(jié)腸炎炎癥活動(dòng)度分級(jí)的方法同樣適用于pCLE。證實(shí)虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan評(píng)估UC炎癥活動(dòng)程度與病理學(xué)相關(guān)性好,優(yōu)于白光內(nèi)鏡。
【關(guān)鍵詞】：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE) I-Scan 食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN) 表面成熟度評(píng)分法(SMS) 潰瘍性結(jié)腸炎(UC) UC炎癥活動(dòng)度
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-19
• 符號(hào)說明19-21
• 前言21-27
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 第一部分 探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和I-Scan在體診斷食管鱗狀細(xì)胞瘤變(ESN)方面的研究27-54
• 背景27-29
• 材料與方法29-35
• 結(jié)果35-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 附圖表41-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 第二部分 探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(pCLE)和虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷潰瘍性結(jié)腸炎(UC)炎癥活動(dòng)度54-76
• 背景54-56
• 材料與方法56-60
• 結(jié)果60-62
• 討論62-64
• 結(jié)論64-65
• 附圖表65-72
• 參考文獻(xiàn)72-76
• 致謝76-77
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文77-78
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表78-79
• 外文論文一79-106
• 外文論文二106-126

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1 郭婧;探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡（pCLE）聯(lián)合虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷消化道疾病的研究[D];山東大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 龔茂松;高清智能電子染色內(nèi)鏡對(duì)結(jié)直腸息肉樣病變性質(zhì)的預(yù)測(cè)研究[D];山東大學(xué);2011年

2 賈玉磊;高清智能電子染色內(nèi)鏡（I-Scan）對(duì)胃癌前病變的診斷價(jià)值[D];山東大學(xué);2011年

3 韓明;窄帶內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡與常規(guī)內(nèi)鏡對(duì)遠(yuǎn)端大腸異常隱窩灶發(fā)現(xiàn)率的對(duì)比研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡（pCLE）聯(lián)合虛擬染色內(nèi)鏡I-Scan在體診斷消化道疾病的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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