背景:阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是一種發(fā)生于老年期前后的慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為主要臨床特征。AD腦內(nèi)的主要病理改變是大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)出現(xiàn)了β淀粉樣蛋白（Amyloidβpeptide,Aβ）和Tau的變性蛋白聚集體,從而引起神經(jīng)細(xì)胞的退行性死亡。AD的發(fā)病機(jī)制不清,尚缺乏有效防治措施。因此,探尋防治AD的新方法和新藥物成為必然。傳統(tǒng)中藥因具有多靶向作用可能成為防治AD的理想策略。自噬在神經(jīng)中樞中具有重要的神經(jīng)保護(hù)作用。它可以有效加快清除胞內(nèi)和胞外有毒性作用的和受損的蛋白聚集體,從而阻止神經(jīng)元過度凋亡引起的神經(jīng)元丟失以及AD的進(jìn)程。近年來,越來越多的報(bào)道表明傳統(tǒng)中藥在維持腦內(nèi)的自噬平衡中發(fā)揮重要作用。青蒿素類藥物是傳統(tǒng)中藥青蒿中提取出來的倍半萜烯三氧雜環(huán)己烷內(nèi)酯類藥物。眾多臨床實(shí)驗(yàn)中,已證實(shí)該類藥物不僅能有效治療瘧疾,且具有良好安全性。雙氫青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）是青蒿素的主要活性代謝產(chǎn)物。大量研究證實(shí),DHA在治療多種疾病中發(fā)揮其誘導(dǎo)自噬,發(fā)揮細(xì)胞的自我清理能力。然而,DHA能否通過調(diào)節(jié)自噬來治療... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

治療期間DHA對(duì)AD小鼠肝功能的影響

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文32圖2：DHA對(duì)AD雙轉(zhuǎn)基因小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字實(shí)驗(yàn)中的影響。WT組，AD組和AD-DHA組在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的運(yùn)動(dòng)軌跡見圖A-C。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)入中心區(qū)域次數(shù)，停留中心區(qū)域時(shí)間（秒）和運(yùn)動(dòng)總距離（米）見圖D-F。WT組，AD組和AD-DHA組在高架十字中的運(yùn)動(dòng)軌跡見圖G-I。在高架十字實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)入%開放臂次數(shù)比例和%停留開放臂時(shí)間比例見圖J和K。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)期間，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析和Newman-Keuls分析。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文34圖3：巴恩斯迷宮試驗(yàn)中DHA對(duì)AD小鼠的作用。三組小鼠運(yùn)動(dòng)軌跡見圖A，B，C。差異分析包括：巴恩斯迷宮實(shí)驗(yàn)中，訓(xùn)練階段(Day2-6)時(shí)，找到目標(biāo)箱時(shí)間(D)和進(jìn)入錯(cuò)誤洞口次數(shù)(E);測(cè)試階段(Day7)時(shí)，找到目標(biāo)箱次數(shù)(F)，找到錯(cuò)誤洞口次數(shù)(G)。每組10只小鼠。p<0.05，p<0.01和p<0.001被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(多因素方差分析和Newman-Keuls檢驗(yàn)用于巴恩斯迷宮訓(xùn)練階段，單因素方差分析和Newman-Keuls檢驗(yàn)用于測(cè)試階段)。Fig.3Effectofdihydroartemisinin(DHA)onADmiceintheBarnesmaze

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]More than anti-malarial agents: therapeutic potential of artemisinins in neurodegeneration[J]. Bing-Wen Lu,Larry Baum,Kwok-Fai So,Kin Chiu,Li-Ke Xie.  Neural Regeneration Research. 2019(09)
[2]中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的研究進(jìn)展[J]. 劉娟,楊立,張洪.  世界中醫(yī)藥. 2016(05)
[3]Artemisinin anti-malarial drugs in China[J]. Zongru Guo.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(02)
[4]Effect of artesunate supplementation on bacterial translocation and dysbiosis of gut microbiota in rats with liver cirrhosis[J]. Yun-Xia Chen,Li-Na Lai,Hui-Ying Zhang,Yang-Hui Bi,Li Meng,Xu-Jiong Li,Xiao-Xia Tian,Li-Min Wang,Yi-Min Fan,Zhong-Fu Zhao,De-Wu Han,Cheng Ji.  World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
[5]雙氫青蒿素對(duì)伯氏瘧原蟲ANKA株超微結(jié)構(gòu)的影響（英文）[J]. 陳沛泉,袁捷,杜巧云,陳林,李國(guó)橋,黃真炎,楊冬娣,吳玲霓.  Acta Pharmacologica Sinica. 2000(03)
[6]口服雙氫青蒿素在兔和狗體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 趙凱存,宋振玉.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1990(02)



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