目的:1.通過研究結(jié)核性創(chuàng)面中自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3B的表達(dá)規(guī)律和特點(diǎn),初步揭示自噬機(jī)制在結(jié)核性創(chuàng)面遷延不愈和較高復(fù)發(fā)率的作用,試圖證實(shí)自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3B的異常表達(dá)可能是結(jié)核性創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵機(jī)制之一。2.通過研究注射完全弗氏佐劑(freifeld’s complete adjuvant,FCA)是否可以誘發(fā)結(jié)核性創(chuàng)面組織產(chǎn)生自噬及其對(duì)組織病理變化的影響,探究FCA對(duì)結(jié)核性創(chuàng)面中自噬蛋白表達(dá)的影響,試圖揭示自噬現(xiàn)象與結(jié)核性創(chuàng)面致病機(jī)制之關(guān)系,為深入研究結(jié)核創(chuàng)面的致病機(jī)制提供新思路,尋求促進(jìn)結(jié)核性創(chuàng)面愈合的治療新途徑。方法:1.采用免疫組化方法檢測(cè)人的結(jié)核性創(chuàng)面組織、慢性創(chuàng)面組織和正常皮膚組織中Beclin1、LC3B蛋白的表達(dá)水平。2.選12只雄性SD大鼠,每只皮下注射FCA 0.2mL致敏,致敏3周后每只皮下注射BCG 0.2mL進(jìn)行感染(菌液濃度1×10⁷個(gè)/mL),分別于感染后第8d、15d、32d、43d隨機(jī)處死三只分別取感染灶和注射FCA處組織,HE染色方法觀察局部病理變化,免疫組化方法分析局部組織中Beclin1、LC3B蛋...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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前言
第一部分 結(jié)核性創(chuàng)面中自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3B蛋白的表達(dá)特點(diǎn)
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 人結(jié)核性創(chuàng)面組織中Beclin1、LC3B蛋白含量不同于正常皮膚和慢性創(chuàng)面
        2.2 用卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)成功建立的大鼠結(jié)核創(chuàng)面模型
        2.3 動(dòng)物模型感染灶中自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3B的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平
        2.4 蕾帕霉素和3MA對(duì)大鼠結(jié)核性創(chuàng)面模型病灶中Beclin1、LC3B蛋白的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平的影響
    3 討論
        3.1 結(jié)核性創(chuàng)面的動(dòng)物模型
        3.2 自噬與結(jié)核性創(chuàng)面
        3.3 自噬抑制劑對(duì)結(jié)核性創(chuàng)面中自噬的作用
        3.4 自噬促進(jìn)劑對(duì)結(jié)核性創(chuàng)面中自噬的作用
    4 結(jié)論
        4.1 結(jié)核性創(chuàng)面中Beclin1、LC3B蛋白表達(dá)水平隨感染時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高在第32天回落隨后再次升高,此波動(dòng)性變化可能是結(jié)核性創(chuàng)面反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的原因之一
        4.2 通過干預(yù)自噬提高機(jī)體對(duì)結(jié)核菌的清除能力可能成為治療結(jié)核性創(chuàng)面的一種潛在的方法
第二部分 完全弗氏佐劑在結(jié)核性創(chuàng)面中的作用及其作用機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 注射完全弗氏佐劑組織肉眼未見炎性反應(yīng)
        2.2 注射FCA組織鏡下可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)
        2.3 注射FCA組織隨時(shí)間延長(zhǎng)LC3B呈波動(dòng)性變化
        2.4 干預(yù)因素可以影響注射FCA組織Beclin1、LC3B的表達(dá)
    3 討論
        3.1 FCA與自噬
        3.2 自噬作為結(jié)核性創(chuàng)面治療靶點(diǎn)的研究展望
    4 結(jié)論
        4.1 FCA可以作為結(jié)核性創(chuàng)面產(chǎn)生自噬的誘導(dǎo)劑,有利于通過增強(qiáng)自噬來發(fā)揮抑制結(jié)核菌的致病作用,有可能是結(jié)核性創(chuàng)面的一種潛在治療途徑
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3996975