結(jié)腸癌是世界范圍內(nèi)高發(fā)病率,高致死率的惡性腫瘤之一。根據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告報(bào)道,2018年全球新增結(jié)直腸癌病例約180萬(wàn)人,致死率接近50%。有研究認(rèn)為,結(jié)腸癌致死率高的原因之一是癌細(xì)胞的保護(hù)性自噬,即癌細(xì)胞快速增殖消耗大量營(yíng)養(yǎng),導(dǎo)致部分癌細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)缺乏的微環(huán)境,這些癌細(xì)胞通過(guò)自噬途徑吞噬破碎的細(xì)胞器回收營(yíng)養(yǎng),以維持其快速增殖。如果能有效地抑制這種自噬,則可限制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖活性。但是,目前臨床抑制細(xì)胞自噬的手段有限,需要尋找安全有效的方案。文獻(xiàn)表明,包括自噬在內(nèi)的代謝活動(dòng)都受到人體自身生物鐘的調(diào)控。多種生物鐘基因中,調(diào)控代謝晝夜節(jié)律的Rev-erb（Reverse-erythroblastosis,反向成紅細(xì)胞增多癥）基因與癌細(xì)胞自噬密切相關(guān)。Rev-erb是一種自噬負(fù)調(diào)節(jié)因子,可以抑制細(xì)胞自噬。SR9009是Rev-erb的小分子激動(dòng)劑,可以提高Rev-erb的表達(dá)。因此,從Rev-erb入手抑制腫瘤細(xì)胞自噬可能是一種結(jié)腸癌治療策略。本文采用HCT116人結(jié)腸癌細(xì)胞系作為研究對(duì)象,加入Rev-erb激動(dòng)劑SR9009,使用倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞的增殖情況;使用CCK-8... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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Rev-erb激動(dòng)劑SR9009抑制HCT116結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖(20μmol/L72h)

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文7部分，細(xì)胞增殖密度降低（見圖1-1）。圖1-1Rev-erb激動(dòng)劑SR9009抑制HCT116結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖(20μmol/L72h)2.2SR9009抑制HCT116細(xì)胞的活性參照相關(guān)文獻(xiàn)以及藥物說(shuō)明書推薦，使用低（5μmol/L）、中（20μmol/L）、高（75μmol/L）三種濃度的SR9009處理HCT116細(xì)胞，CCK-8檢測(cè)結(jié)果顯示20μmol/LSR9009即對(duì)細(xì)胞活性有顯著抑制(P＜0.05)。因此，使用中等濃度20μmol/L的SR9009，按照不同時(shí)長(zhǎng)處理細(xì)胞，每間隔12小時(shí)進(jìn)行CCK-8檢測(cè)，結(jié)果顯示SR9009作用24h細(xì)胞活性已有明顯下降(P＜0.05)（見圖1-2）。A.SR9009treatmentdoses;B.SR9009treatmenttimes;*P＜0.05comparedwithcontrolgroup圖1-2SR9009抑制HCT116細(xì)胞增殖的劑量和作用時(shí)長(zhǎng)

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文9A.relativeRev-erbαexpression;B.relativeRev-erbβexpression;*P＜0.05comparedwithcontrolgroup圖1-4SR9009提高HCT116細(xì)胞Rev-erbα和Rev-erbβ的蛋白表達(dá)3.討論3.1結(jié)腸癌發(fā)病率高，病因復(fù)雜結(jié)腸癌是消化道的惡性腫瘤，發(fā)病率高，病死率高。不僅在傳統(tǒng)發(fā)達(dá)國(guó)家，發(fā)展中國(guó)家也在逐年升高[1]。結(jié)腸癌的發(fā)病原因極為復(fù)雜，可能與高血清膽固醇、高血甘油三酯之間有強(qiáng)關(guān)聯(lián)。吸煙、過(guò)度飲酒、肥胖、遺傳因素等都與結(jié)腸癌高風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，但具體原因目前尚未完全了解，因此人們往往無(wú)從著手預(yù)防。近十年來(lái)的調(diào)查表明，工作壓力，飲食不規(guī)律等因素，導(dǎo)致結(jié)腸癌患者出現(xiàn)了年輕化的趨勢(shì)，已經(jīng)引起人們的關(guān)注和警惕，相關(guān)研究也開始得到重視。3.2結(jié)腸癌中晚期導(dǎo)致病死率高值得注意的是，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家結(jié)腸癌的病死率近年來(lái)有所降低，主要原因可能是腸鏡篩查的普及，提高了早發(fā)現(xiàn)早治療的比例。與之相比，我國(guó)的腸鏡篩查普及率較低，定期體檢的意愿相對(duì)較低，結(jié)腸癌初診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展到中晚期，治療難度較高，預(yù)后較差。因此，醫(yī)學(xué)工作者們?cè)谄占邦A(yù)防醫(yī)學(xué)措施的同時(shí)，還

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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