研究背景:線粒體是真核細胞進行氧化還原反應的重要細胞器,是機體產(chǎn)生能量的源泉。線粒體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡,是機體維持細胞正常運轉(zhuǎn),對應各種損傷刺激和緩解細胞死亡必不可少的。當線粒體無法維持自身內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡時,如線粒體質(zhì)量控制蛋白的缺失、抗氧化防御系統(tǒng)受損、線粒體未折疊蛋白的大量堆積或線粒體生物合成的無法正常運轉(zhuǎn)等,會造成嚴重的線粒體功能障礙,往往產(chǎn)生許多各種各樣的疾病,像神經(jīng)退行性病、癌癥、老化、血管類疾病、糖尿病、心力衰竭等,嚴重威脅著人類的健康。Htr A2/Omi（High temperature requirement factor A 2,Htr A2）是一種進化保守的線粒體絲氨酸蛋白酶,由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,定位于線粒體膜間隙IMS（Mitochondrial intermembrane space,IMS）中。Htr A2/Omi作為一種線粒體質(zhì)量控制蛋白,能夠識別錯折疊蛋白暴露出來的疏水表面,發(fā)揮分子伴侶的功能,抵抗應激,具有細胞保護的作用。但當線粒體受損,線粒體膜通透性增加時,Htr A2/Omi從線粒體釋放并進入細胞質(zhì)和（或）細胞核中,通過其AVPS結(jié)構(gòu)域結(jié)合并抑制XIAP（X-l... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 線粒體HtrA2/Omi的概述
        1.1.1 線粒體HtrA2/Omi的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 線粒體HtrA2/Omi的作用方式
        1.1.3 線粒體HtrA2/Omi的抑制劑
    1.2 線粒體HtrA2/Omi與線粒體質(zhì)量控制
    1.3 線粒體HtrA2/Omi與線粒體外膜透化作用機制
        1.3.1 線粒體外膜透化作用機制
        1.3.2 線粒體外膜透化機制中的線粒體蛋白
    1.4 線粒體HtrA2/Omi在神經(jīng)系統(tǒng)中的雙重作用
    1.5 線粒體HtrA2/Omi與腦缺血再灌注損傷
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 主要儀器及來源
        2.1.2 主要藥品及來源
        2.1.3 實驗動物
        2.1.4 主要溶液的配制
    2.2 實驗方法
mnd2小鼠基因型的鑒定">        2.2.1 HtrA2^mnd2小鼠基因型的鑒定
        2.2.2 MCAO模型的制備及分組
        2.2.3 神經(jīng)行為學評分（Longa評分）
        2.2.4 TTC（紅四氮唑）染色
        2.2.5 腦組織皮質(zhì)區(qū)的提取方法
        2.2.6 透射電鏡技術
        2.2.7 PCR Array檢測
        2.2.8 蛋白濃度的測定
        2.2.9 Western Blot實驗技術
        2.2.10 統(tǒng)計學處理
第三章 實驗結(jié)果
mnd2小鼠的鑒定和生長體重的變化">    3.1 HtrA2^mnd2小鼠的鑒定和生長體重的變化
mnd2小鼠的鑒定">        3.1.1 HtrA2^mnd2小鼠的鑒定
        3.1.2 HtrA2/Omi基因突變對小鼠生長及體重變化的影響
        3.1.3 HtrA2/Omi基因突變對小鼠外貌特征和臟體比差異的影響
mnd2野生型小鼠腦缺血再灌注損傷中的作用">    3.2 HtrA2/Omi在HtrA2^mnd2野生型小鼠腦缺血再灌注損傷中的作用
        3.2.1 HtrA2/Omi特異性抑制劑Ucf-101 對小鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)功能評分的影響
        3.2.2 TTC染色觀察Ucf-101 對小鼠腦缺血再灌注損傷腦梗死面積的影響
        3.2.3 Western blot檢測Ucf-101 對小鼠腦缺血再灌注損傷大腦皮層凋亡相關蛋白表達的影響
        3.2.4 HtrA2/Omi對不同缺血時間腦缺血再灌注損傷線粒體應激相關蛋白表達的影響
        3.2.5 HtrA2/Omi對不同缺血時間腦缺血再灌注損傷凋亡相關蛋白表達的影響
    3.3 對比觀察雜合子和野生型兩種基因型小鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能評分的差異
    3.4 對比觀察雜合子和野生型兩種基因型小鼠腦缺血再灌注損傷后腦梗死面積的差異
    3.5 電鏡檢測HtrA2/Omi基因突變對小鼠線粒體形態(tài)學變化的影響..36
    3.6 PCR Array檢測HtrA2/Omi基因突變對小鼠線粒體相關基因變化的影響
    3.7 HtrA2/Omi基因突變對線粒體呼吸鏈蛋白的影響
    3.8 HtrA2/Omi基因突變對線粒體未折疊蛋白反應相關蛋白表達的影響
    3.9 HtrA2/Omi基因突變對凋亡相關蛋白表達的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及科研成果
致謝



本文編號：3107532