研究背景:線粒體是真核細(xì)胞進(jìn)行氧化還原反應(yīng)的重要細(xì)胞器,是機(jī)體產(chǎn)生能量的源泉。線粒體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡,是機(jī)體維持細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn),對(duì)應(yīng)各種損傷刺激和緩解細(xì)胞死亡必不可少的。當(dāng)線粒體無(wú)法維持自身內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡時(shí),如線粒體質(zhì)量控制蛋白的缺失、抗氧化防御系統(tǒng)受損、線粒體未折疊蛋白的大量堆積或線粒體生物合成的無(wú)法正常運(yùn)轉(zhuǎn)等,會(huì)造成嚴(yán)重的線粒體功能障礙,往往產(chǎn)生許多各種各樣的疾病,像神經(jīng)退行性病、癌癥、老化、血管類(lèi)疾病、糖尿病、心力衰竭等,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。Htr A2/Omi（High temperature requirement factor A 2,Htr A2）是一種進(jìn)化保守的線粒體絲氨酸蛋白酶,由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,定位于線粒體膜間隙IMS（Mitochondrial intermembrane space,IMS）中。Htr A2/Omi作為一種線粒體質(zhì)量控制蛋白,能夠識(shí)別錯(cuò)折疊蛋白暴露出來(lái)的疏水表面,發(fā)揮分子伴侶的功能,抵抗應(yīng)激,具有細(xì)胞保護(hù)的作用。但當(dāng)線粒體受損,線粒體膜通透性增加時(shí),Htr A2/Omi從線粒體釋放并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)和（或）細(xì)胞核中,通過(guò)其AVPS結(jié)構(gòu)域結(jié)合并抑制XIAP（X-l... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 線粒體HtrA2/Omi的概述
        1.1.1 線粒體HtrA2/Omi的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 線粒體HtrA2/Omi的作用方式
        1.1.3 線粒體HtrA2/Omi的抑制劑
    1.2 線粒體HtrA2/Omi與線粒體質(zhì)量控制
    1.3 線粒體HtrA2/Omi與線粒體外膜透化作用機(jī)制
        1.3.1 線粒體外膜透化作用機(jī)制
        1.3.2 線粒體外膜透化機(jī)制中的線粒體蛋白
    1.4 線粒體HtrA2/Omi在神經(jīng)系統(tǒng)中的雙重作用
    1.5 線粒體HtrA2/Omi與腦缺血再灌注損傷
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 主要儀器及來(lái)源
        2.1.2 主要藥品及來(lái)源
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.4 主要溶液的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
mnd2小鼠基因型的鑒定">        2.2.1 HtrA2^mnd2小鼠基因型的鑒定
        2.2.2 MCAO模型的制備及分組
        2.2.3 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分（Longa評(píng)分）
        2.2.4 TTC（紅四氮唑）染色
        2.2.5 腦組織皮質(zhì)區(qū)的提取方法
        2.2.6 透射電鏡技術(shù)
        2.2.7 PCR Array檢測(cè)
        2.2.8 蛋白濃度的測(cè)定
        2.2.9 Western Blot實(shí)驗(yàn)技術(shù)
        2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
mnd2小鼠的鑒定和生長(zhǎng)體重的變化">    3.1 HtrA2^mnd2小鼠的鑒定和生長(zhǎng)體重的變化
mnd2小鼠的鑒定">        3.1.1 HtrA2^mnd2小鼠的鑒定
        3.1.2 HtrA2/Omi基因突變對(duì)小鼠生長(zhǎng)及體重變化的影響
        3.1.3 HtrA2/Omi基因突變對(duì)小鼠外貌特征和臟體比差異的影響
mnd2野生型小鼠腦缺血再灌注損傷中的作用">    3.2 HtrA2/Omi在HtrA2^mnd2野生型小鼠腦缺血再灌注損傷中的作用
        3.2.1 HtrA2/Omi特異性抑制劑Ucf-101 對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)功能評(píng)分的影響
        3.2.2 TTC染色觀察Ucf-101 對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷腦梗死面積的影響
        3.2.3 Western blot檢測(cè)Ucf-101 對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷大腦皮層凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.2.4 HtrA2/Omi對(duì)不同缺血時(shí)間腦缺血再灌注損傷線粒體應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.2.5 HtrA2/Omi對(duì)不同缺血時(shí)間腦缺血再灌注損傷凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    3.3 對(duì)比觀察雜合子和野生型兩種基因型小鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能評(píng)分的差異
    3.4 對(duì)比觀察雜合子和野生型兩種基因型小鼠腦缺血再灌注損傷后腦梗死面積的差異
    3.5 電鏡檢測(cè)HtrA2/Omi基因突變對(duì)小鼠線粒體形態(tài)學(xué)變化的影響..36
    3.6 PCR Array檢測(cè)HtrA2/Omi基因突變對(duì)小鼠線粒體相關(guān)基因變化的影響
    3.7 HtrA2/Omi基因突變對(duì)線粒體呼吸鏈蛋白的影響
    3.8 HtrA2/Omi基因突變對(duì)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    3.9 HtrA2/Omi基因突變對(duì)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及科研成果
致謝



本文編號(hào)：3107532