肺動脈高壓是一種致命性疾病,由于肺血管阻力和肺動脈壓升高而導(dǎo)致右心衰竭。其主要的病理生理學(xué)機(jī)制是由于肺動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的異常增殖而引起的肺血管收縮和肺動脈管腔狹窄。當(dāng)前對于肺動脈高壓的藥物治療研究仍進(jìn)展較慢,但是可以在一定程度上改善其愈后。葛根素是一種從中藥葛根中提取的異黃酮,對抑制增殖、心血管系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),骨質(zhì)疏松癥,肝損傷以及體內(nèi)和體外炎癥都有作用。在肺動脈高壓的發(fā)展過程中,能量代謝的轉(zhuǎn)變也是其中重要的病理過程。近幾年的研究也顯示葛根素對肺動脈高壓和抗增殖都有一定的治療作用,但是其具體的抗增殖機(jī)制仍不明。在本實(shí)驗(yàn)中首先對肺動脈高壓動物模型進(jìn)行評價,通過缺氧誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓,采用右心導(dǎo)管法對成模后大鼠的血流動力學(xué)等生理指標(biāo)進(jìn)行評價,同時采用免疫組化法和Western Blot對大鼠肺組織中己糖激酶Ⅱ、丙酮酸激酶2和丙酮酸脫氫酶的表達(dá)進(jìn)行檢測,測定在缺氧條件下能量代謝關(guān)鍵酶的表達(dá)。之后對肺動脈平滑肌細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),通過CCK8和KI-67實(shí)驗(yàn)分析缺氧條件下葛根素對細(xì)胞增殖的影響;通過Western Blot檢測能量代謝關(guān)鍵蛋白的表達(dá)變化,采用ATP檢測試劑盒檢測細(xì)胞A... 

【文章來源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

葛根素對缺氧性肺動脈高壓大鼠PAVTI的影響

2.葛根素對缺氧肺動脈高壓大鼠的影響-9-NOR:常氧組HYP:低氧組HYP+PUE:低氧組+葛根素圖2-2葛根素對缺氧性肺動脈高壓大鼠主動脈內(nèi)徑的影響。***P<0.001,x±sem.Fig.2-2Theeffectofpuerarinonaorticdiameterofratswithhypoxicpulmonaryarterialhypertension.***P<0.001,x±sem.2.5本章小結(jié)在本實(shí)驗(yàn)中，通過缺氧箱建立大鼠肺動脈高壓模型。之后通過測量血流參數(shù)(PAVTI)主動脈內(nèi)徑驗(yàn)證造模是否成功，同時加入葛根素后低氧條件下的PAVTI等血流參數(shù)和主動脈內(nèi)徑均有緩解，表明葛根素對緩解低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠具有治療作用，與常氧組相比，低氧大鼠血流動力學(xué)和大鼠主動脈內(nèi)徑明顯改變，顯示模型建立成功。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與常氧組相比，低氧可以顯著降低PAVTI參數(shù)，縮小大鼠主動脈內(nèi)徑(P<0.001)；葛根素組與低氧組相比可以明顯逆轉(zhuǎn)缺氧引起的相關(guān)指標(biāo)變化，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，以上說明葛根素對低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠有一定治療作用。

3葛根素對PH大鼠能量代謝的影響-13-NOR:常氧組HYP:缺氧組HYP+PUE:缺氧組+葛根素圖3-1免疫組化檢測肺組織中能量代謝蛋白的表達(dá)。Fig.3-1TheexpressionofEnergymetabolicproteinsinlungtissuebyimmunohistochemistry.3.4.2葛根素對肺組織能量代謝HKⅡ、PKM2、PDH表達(dá)的影響通過對肺組織中能量代謝關(guān)鍵蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行測定結(jié)果顯示在缺氧條件下組織中能量代謝相關(guān)蛋白表達(dá)存在顯著的變化，于常氧組相比，HKⅡ、PKM2表達(dá)量顯著上調(diào)，PDH表達(dá)顯著下調(diào)，提示在低氧誘導(dǎo)的大鼠肺組織中存在能量代謝的改變，即能量代謝過程可能受到抑制，在給予葛根素后可以逆轉(zhuǎn)以上蛋白表達(dá)變化，顯示葛根素對低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠肺組織的能量代謝有一定的治療作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3028954