本文關(guān)鍵詞：透骨消痛膠囊體內(nèi)藥代動力學(xué)研究及其方法學(xué)的評價　出處：《福建中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis,KOA),一般由膝關(guān)節(jié)退行性病變、外傷、過度勞累等因素引起。隨著我國進入老齡化社會,其發(fā)病率有增加的趨勢。透骨消痛膠囊是福建中醫(yī)藥大學(xué)劉獻祥教授的經(jīng)驗方,為福建省第二人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑,具有補腎柔肝、活血祛風(fēng)的作用,用于KOA療效良好。本課題將從透骨消痛膠囊體內(nèi)外方法學(xué)建立,單劑量、多劑量給藥及其研究方法的評價和劑量-血藥濃度相關(guān)性考察及其研究方法的評價等方面進行研究。在此基礎(chǔ)上,開展健康志愿者體內(nèi)的初步應(yīng)用,為該制劑質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用安全、有效提供理論基礎(chǔ)。透骨消痛膠囊體內(nèi)外方法學(xué)的建立中,采用吸光度-波長曲線下面積的方法(簡稱AUAWC法)測定透骨消痛膠囊中整體復(fù)雜成分的體內(nèi)外含量準確、可行,可用于該膠囊的質(zhì)量控制;高效液相色譜(HPLC)法選用君藥巴戟天中有效成分去乙�；嚾~草苷酸和保留時間為23min的目標成分為體外和體內(nèi)測定的指標成分,具有良好的可行性和科學(xué)性,對體外研究具有很好的輔助和驗證作用。在單劑量給藥及其研究方法的評價中,AUAWC法測得透骨消痛膠囊血漿中t1/2、MRT0～24、AUC0～24分別為 1.318 h、2.093 h、14.856 mg·h·L-1;HPLC 法以保留時間為 23min的目標成分為檢測指標,結(jié)果t1t2、MRT0～24、AUC0～24分別為0.761 h、1.564 h、7.741 g·h·L-1。兩種方法均反映藥物在大鼠體內(nèi)符合一室模型,吸收迅速,體內(nèi)消除快,第6h藥物基本代謝消除,分別表現(xiàn)了藥物整體成分和單一成分在大鼠體內(nèi)的代謝情況,兩者具有較好的相關(guān)性與一致性。多劑量給藥及其研究方法結(jié)果顯示,連續(xù)7天給藥,吸波面積法測得的整體藥物的t1/2、AUC0～24分別為 1.101 h、13.488 mg·h·L-1,HPLC 法測得保留時間為 28min 的目標成分的t1/2、AUC0～24分別為0.656 h、10.709 mg·h·L-1。兩種方法Cmax、AUC0～t累積比分別為0.642、1.246和1.033、1.383,提示連續(xù)給藥7天,每天2次,透骨消痛膠囊在大鼠體內(nèi)沒有發(fā)生蓄積現(xiàn)象。同時,HPLC法在給藥第5、6天未檢測到目標成分,說明藥物給藥時間間隔較長或給藥劑量不足,在給藥次數(shù)不變情況下,建議可以增加給藥劑量。劑量-血藥濃度相關(guān)性考察及其研究方法的評價結(jié)果顯示:藥物半衰期與給藥劑量無關(guān),吸波面積法和HPLC法對劑量與血藥濃度做線性回歸分析,其相關(guān)系數(shù)分別為r=0.962和r=0.957,初步考慮透骨消痛膠囊在大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程近似為線性動力學(xué)過程。結(jié)合前期藥效實驗及小鼠急性毒性實驗結(jié)果:說明采用臨床劑量的2倍、4倍安全合理,建議臨床給藥劑量可增大至原劑量的2倍。吸波面積法和HPLC法在健康志愿者體內(nèi)初步研究及其方法學(xué)的評價結(jié)果可知:人體口服2倍劑量透骨消痛膠囊后血漿中整體藥物與單一成分均呈一室模型,其藥動學(xué)參數(shù)T1/2和CL/F均不存在顯著的組間差異(P0.05),與大鼠體內(nèi)代謝結(jié)果一致。因此,健康志愿者體內(nèi)初步研究進一步證實了臨床使用2倍給藥劑量合理、可行。
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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