研究背景2型糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳性復(fù)雜疾病。近年來(lái)發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害了人類的身體健康并急劇加重了社會(huì)醫(yī)療成本。目前認(rèn)為系統(tǒng)性（全身性）慢性炎癥在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著極其重要的作用。研究證實(shí),腸道革蘭氏陰性桿菌的細(xì)胞壁成分脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的全身系統(tǒng)性炎癥是2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病發(fā)病機(jī)制中的重要因素。這種循環(huán)中的脂多糖水平較正常值高2-3倍的病理現(xiàn)象被定義為“代謝性內(nèi)毒素血癥”。內(nèi)循環(huán)中增多的LPS不僅可以引起肝臟的炎癥,促進(jìn)肝臟纖維化,還可以導(dǎo)致肌肉、脂肪等組織的炎癥,介導(dǎo)胰島素抵抗的產(chǎn)生。在不良的生活方式如高脂飲食的影響下,脂質(zhì)會(huì)在腸上皮間隙過(guò)度堆積,破壞腸道緊密連接結(jié)構(gòu),另外腸道微環(huán)境包括腸道菌群等的改變,還會(huì)觸發(fā)腸道炎癥,使得腸屏障功能受損,腸道通透性增加,從而導(dǎo)致LPS入血增多。提示腸黏膜屏障功能的損害是代謝性內(nèi)毒素血癥發(fā)生機(jī)制中極其重要的環(huán)節(jié)。在維持腸黏膜屏障正常功能的諸多因素中,緊密連接（TJ）的作用十分重要,其不僅是腸上皮機(jī)械屏障的最重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),也是調(diào)節(jié)細(xì)胞旁物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的限速步驟。緊密連接（TJ）主要由跨膜蛋白c... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１，巧ｇ．ｌ各組大鼠血漿內(nèi)毒素Ｌ巧水平比較，ＮＣ組為正常對(duì)照組，ＤＭ姐為模型對(duì)照??，ＬＩＮ?組組

?２．６實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠血糖及膜島素水平的比較??第１３周末實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，各組大鼠空腹血糖值的變化如圖６所示，各組大鼠??空腹血漿族島素水平的變化如圖７所示。其中，模型對(duì)照組大鼠空腹血糖??（１７．２４ｍｍ〇］／ｌ±２．３９）和利格列汀干預(yù)組大鼠空腹血糖（８．０７ｍｍｏｌ／ｌ±１．１５）均較??正常對(duì)照組大鼠空腹血糖值（５．２９ｍｍｏｌ／ｌ±０．８９）明顯増高＜０．０１），而與模??型對(duì)照組大鼠相比，利格列汀干預(yù)組大鼠空腹血糖值明顯得到改善（ｐ＜０．０１），??但較正常對(duì)照組而言仍有增高（Ｐ?＜０．０１）。??模型對(duì)照組大鼠空腹血漿膜島素（２７．３５?ｍｍｏＩ／ｌ±２．５４）和利格列汀干預(yù)組大??鼠空腹血漿族島素（１７．９３?ｍｍｏｌ／ｌ±４３１）均較正常對(duì)照組大鼠空腹血漿膀島素??（１２．１９?ｍｍｏｌ／ｌ±１．４３）明顯増高（Ｐ?＜０．０１），而與模型對(duì)照組大鼠相比，利格列??巧干預(yù)組大鼠空腹血漿族島素水平明顯得到改善（Ｐ?＜０．０１），但仍高于正常對(duì)??照組（Ｊ９＜０．０１）。??二?２５?１?４０?－??Ｉ?２０－?—＾?蘭?？??：?－了—?１?３０．?了??Ａｈ??ｊ：ｌｎ?Ｉ?ｉ?ｉｊｎ?Ｉ?ｉ．．．??ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ?ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ??團(tuán)６?圖７??圖６代表實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠空腹血糖變化，團(tuán)７代表實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大贏空腹血漿膜島??素變化。ＮＣ組為正常對(duì)照組，ＤＭ組為模型對(duì)照組，ＬＩＮ組為利格列汀干預(yù)組。（＞＜０．０１?ＶＳ??ＮＣ?ｇｒｏｕｐ；?＃夢(mèng)?＜０．

＜０．０１），提示族島素抵抗得到改善（圖９．?Ｆｉｇ．９）。??２．８實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠體重、血漿甘油蘭酷及總膽固醇的水平比較??第１３周末實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，各組大鼠的體重如圖１０所示，其中，模型對(duì)照組??（ＤＭ）大鼠體重（３６７．Ｂｇ±４０．７９）和利格列汀干預(yù)組（ＬＩＮ）大鼠體重??口５２．８８ｇ±３０．７６）均較正常對(duì)照紀(jì)大鼠（ＮＣ）組體重（３１０．９０ｇ±１１．２９）明顯増加??（；？?＜０．０１），而與模型對(duì)照組大鼠相比，利格列汀干預(yù)組大鼠的體重并無(wú)明顯??的改變（ｐ?＞０．０５）。??５００－??ｒ。。；?占??ｔ?３００?－?Ｉ?＾Ｈ［?Ｉ??０?ｊ＿Ｊ＿■＿Ｉ——??ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ??圖１０?（Ｆｉｇ．ｌＯ）：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠體重（Ｂｏｄｙ?Ｗｅｉｇｈｔ，?ｇ）變化，ＮＣ組為正常對(duì)照組，??ＤＭ組為模型對(duì)照組，ＬＩＮ組為利格列汀干預(yù)組。（＞＜０？０！?ｖｓ?ＮＣｇｒｏ叩）??２４??


本文編號(hào)：2930133