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肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呋蛐秃团R床表型之間的關(guān)系

發(fā)布時間:2017-08-26 08:17

  本文關(guān)鍵詞:肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呋蛐秃团R床表型之間的關(guān)系


  更多相關(guān)文章: 肝豆?fàn)詈俗冃?/b> ATP7B基因 基因突變 臨床表型


【摘要】:目的:本研究目的是通過收集門診或住院明確診斷為肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩呐R床數(shù)據(jù),并采集其血樣,對ATP7B基因進(jìn)行檢測,獲得基因突變的結(jié)果,同時結(jié)合臨床表型特點進(jìn)行分析,探討基因變異對于該病發(fā)生、發(fā)展等的影響。方法:在理解并簽署知情同意書的基礎(chǔ)上,收集68例明確診斷為WD的患者的個人基本資料、相關(guān)疾病史、臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、診治過程、家族史等資料,同時采集其靜脈血樣送至深圳華大臨床檢驗中心,應(yīng)用NGS(Next Generation Sequencing)測定標(biāo)本的ATP7B基因的外顯子,與ATP7B參考序列比對,查找基因突變區(qū)。測定患者基因變異位點后,找出基因突變的特點,并查找參考文獻(xiàn)及ATP7B基因數(shù)據(jù)庫,與目前已知的基因變異位點比較,力求發(fā)現(xiàn)新的致病基因變異位點,同時將基因變異情況與患者臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合,分析患者基因型與臨床表型之間的關(guān)系。結(jié)果:1、68例明確診斷為肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊哌M(jìn)行了ATP7B基因測序,有66例患者檢測出至少一個突變,檢出率為97.06%(66/68)。共涉及48種基因突變,錯義突變35種,剪接位點突變2種,無義突變1種,框移突變10種(插入突變5種,缺失突變5種)。2、48種基因突變發(fā)生在第1、2、5、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20號外顯子以及4、13號內(nèi)含子,其中8號外顯子突變種類最多,為6種,其后較高的有11號外顯子5種、18號外顯子5種、13號外顯子4種、16號外顯子4種。其中,8號外顯子上的2333GT突變頻率最高,突變頻率達(dá)到45.59%(31/68),其次為8號外顯子上的另一個突變2310CG,突變頻率是35.29%(24/68),突變較高的還有13號外顯子上的2975CT突變頻率為14.71%(10/68)、16號外顯子上的3443TC突變頻率為13.24%(9/68)。3、我們檢測出了8種多態(tài)性位點,均為既往報道過的常見多態(tài)。4、在檢測出的48個基因突變中,有22種突變?yōu)樾峦蛔。查閱文獻(xiàn)報道及WD基因突變的數(shù)據(jù)庫:http://www.wilsondisease.med.ualberta.ca/database.asp,未發(fā)現(xiàn)以上22個突變。且這22個突變在對照組均未檢測到,故我們認(rèn)為這些突變是與肝豆?fàn)詈俗冃韵嚓P(guān)的致病新突變。5、有Arg778Leu突變組與無Arg778Leu突變組兩組進(jìn)行比較,在血清銅藍(lán)蛋白、ALT、ALP之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),說明與無Arg778Leu突變組相比,有Arg778Leu突變組有著較低水平的血清銅藍(lán)蛋白、ALT、ALP,且雖說兩組之間對于AST無統(tǒng)計學(xué)差異,但有Arg778Leu突變組AST均值更低一些,提示存在Arg778Leu突變的患者有著較低的血清銅藍(lán)蛋白以及較輕的肝臟損傷。6、有Pro992Leu突變組與無Pro992Leu突變組兩組進(jìn)行比較,在血清銅藍(lán)蛋白、AST、ALT、ALP之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明與無Pro992Leu突變組相比,有Pro992Leu突變組有著較高水平的血清銅藍(lán)蛋白、AST、ALT、ALP,提示存在Pro992Leu突變的患者有著更高水平的血清銅藍(lán)蛋白以及較重的肝臟損傷。7、對起病年齡≤12歲的WD患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),存在2975CT突變、3809AG突變的患者傾向于在12歲之前發(fā)病,存在3443TC突變的患者傾向于在12歲之后發(fā)病,存在2333GT突變患者的發(fā)病與患者的年齡無關(guān)。結(jié)論:1.本研究ATP7B基因突變檢出率為97.06%,共發(fā)現(xiàn)48種基因突變,其中22種為新發(fā)突變。2.Arg778Leu突變與Pro992Leu突變是本研究中的兩大高頻突變區(qū)域,且與患者的血清銅藍(lán)蛋白、肝功能酶學(xué)有著一定的聯(lián)系。3.為進(jìn)一步研究基因型與臨床表型之間的聯(lián)系,我們分析了發(fā)病年齡小于12歲患者的基因突變發(fā)現(xiàn),2975CT突變、3809AG突變的患者傾向在12歲之前、3443TC突變的患者傾向于12歲之后發(fā)病,而本研究中突變頻率最高的2333GT突變的存在卻與發(fā)病年齡無明顯的關(guān)聯(lián)。4.本研究的樣本量較少,存在局限于不足,仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究與探討基因型與臨床表型之間的聯(lián)系。
【關(guān)鍵詞】:肝豆?fàn)詈俗冃?/strong> ATP7B基因 基因突變 臨床表型
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R742.4
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • Abstract7-12
  • 英文縮略詞對照表12-14
  • 第1章 引言14-16
  • 第2章 綜述16-24
  • 2.1 肝豆?fàn)詈俗冃?/span>16-18
  • 2.1.1 概述16
  • 2.1.2 流行病學(xué)16
  • 2.1.3 發(fā)病機(jī)制16-17
  • 2.1.4 臨床表現(xiàn)17
  • 2.1.5 臨床診斷17-18
  • 2.1.6 治療18
  • 2.2 基因突變研究現(xiàn)狀18-21
  • 2.2.1 基因檢測的必要性18
  • 2.2.2 國外研究現(xiàn)狀18-19
  • 2.2.3 國內(nèi)研究現(xiàn)狀19-21
  • 2.3 基因型與臨床表型關(guān)系研究現(xiàn)狀21-23
  • 2.3.1 國外研究現(xiàn)狀21-22
  • 2.3.2 國內(nèi)研究現(xiàn)狀22-23
  • 2.4 結(jié)語23-24
  • 第3章 肝豆?fàn)詈俗冃曰蛲蛔兾稽c檢測與分析24-36
  • 3.1 研究對象24
  • 3.2 研究方法24-25
  • 3.3 研究所用的軟件及數(shù)據(jù)庫25-26
  • 3.4 研究結(jié)果26-33
  • 3.4.1 研究對象的一般資料26
  • 3.4.2 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊逜TP7B基因測序結(jié)果26-33
  • 3.5 討論33-36
  • 第4章 基因型與臨床表型之間聯(lián)系的分析36-49
  • 4.1 研究對象36
  • 4.2 研究方法36-37
  • 4.2.1 基因型36
  • 4.2.2 臨床表型36-37
  • 4.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法37
  • 4.3 研究結(jié)果37-46
  • 4.3.1 WD患者一般情況37-39
  • 4.3.2 基因型與臨床表型之間的聯(lián)系39-46
  • 4.4 討論46-49
  • 第5章 結(jié)論49-50
  • 參考文獻(xiàn)50-56
  • 作者簡介及科研成果56-57
  • 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

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5 吉一U,

本文編號:740619



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