琥乙紅霉素生產(chǎn)過程中,以硫氰酸紅霉素與琥珀酸單乙酯酰氯為起始原料,以四氫呋喃混合溶液為反應溶劑,經(jīng)過脫硫反應和酰化反應得到琥乙紅霉素的粗品。再經(jīng)過精制、離心、烘干、粉碎、總混、包裝等工序制得琥乙紅霉素原料藥。本文基于成本理念對浙江奧托康制藥集團有限股份公司生產(chǎn)的琥乙紅霉素原料藥生產(chǎn)工藝改進作相應研究,主要通過對琥乙紅霉素脫硫反應的分析,對脫硫反應中加入的磷酸氫二鉀和碳酸鉀作化學性質(zhì)的對比,其均為二鉀鹽,一定濃度溶液的pH值也較為接近。原工藝中濃度為12%的磷酸氫二鉀溶液作為緩沖劑,調(diào)節(jié)反應體系的pH值,控制pH值在7-8.5之間,避免水解副反應的發(fā)生。濃度為50%的碳酸鉀溶液作為脫硫劑,在反應過程中使硫氰酸紅霉素脫去硫氰酸,解析出紅霉素和琥珀酸單乙酯酰氯進行酯化反應。紅霉素在水溶液中不穩(wěn)定,容易分解,時間過短,反應不完全,時間過長,又容易分解,造成收率下降,同時由于紅霉素含有內(nèi)酯和縮酮的結構,也有多個羥基,容易水解并增加副反應,雜質(zhì)增加,造成后續(xù)的結晶分離難度增加。所以應控制一個合理的反應時間。通過研究并經(jīng)過實驗室正交試驗設計,找到了脫硫反應的最佳工藝條件。改進工藝后,可以確定濃度為2... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
目錄
CATALOGUE
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 研究背景與意義
    1 研究背景
    2 琥乙紅霉素合成方法研究
        2.1 以紅霉素為起始原料的合成方法
        2.2 以硫氰酸紅霉素為起始原料的合成方法
    3 成本管理在企業(yè)中的作用
第二章 琥乙紅霉素原料合成現(xiàn)狀分析
    1 反應機理
        1.1 脫硫反應
        1.2 �；磻�
    2 原生產(chǎn)工藝
        2.1 利用硫氰酸紅霉素的合成路線
        2.2 原生產(chǎn)工藝過程及控制要點圖
        2.3 原生產(chǎn)工藝生產(chǎn)質(zhì)量控制要點
    3 原生產(chǎn)工藝過程
        3.1 琥乙紅霉素投料配比
        3.2 生產(chǎn)工藝過程
        3.3 工藝控制要點
第三章 琥乙紅霉素合成工藝改進設計思路
    1 研究內(nèi)容
    2 新生產(chǎn)工藝的工藝流程
        2.1 新生產(chǎn)工藝過程控制要點圖
        2.2 新生產(chǎn)工藝琥乙紅霉素投料配比
    3 工藝可行性分析
        3.1 預期結果
        3.2 工藝可行性分析
    4 工藝優(yōu)化目的及意義
第四章 實驗室研究
    1 試劑與儀器
        1.1 試劑
        1.2 儀器
    2 脫硫工藝研究
        2.1 原生產(chǎn)工藝
        2.2 新生產(chǎn)工藝
        2.3 新舊脫硫工藝對比
    3 實驗結果與討論
        3.1 產(chǎn)品質(zhì)量標準
        3.2 新舊工藝產(chǎn)品質(zhì)量分析
        3.3 新工藝產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗研究
        3.4 產(chǎn)品檢驗報告書
        3.5 反應條件考察
第五章 全文總結與展望
    1 全文總結
        1.1 創(chuàng)新性
        1.2 改進前后反應條件對比
        1.3 改進前后收率及質(zhì)量對比
        1.4 改進前后原料成本對比
        1.5 改進前后安全環(huán)保對比
        1.6 討論
        1.7 小結
    2 展望
        2.1 效益預期
        2.2 工藝優(yōu)化設想
    3 結語
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文及成果目錄
附 琥乙紅霉素檢驗操作規(guī)程
附圖 琥乙紅霉素的紅外圖譜
學位論文評閱及答辯情況表



本文編號：2985801