本文關(guān)鍵詞：循環(huán)系統(tǒng)中粒樣髓源抑制細胞（G-MDSC）通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)促進腫瘤轉(zhuǎn)移

  更多相關(guān)文章： 腫瘤轉(zhuǎn)移 粒細胞樣髓源抑制細胞 流式細胞術(shù) 抗腫瘤免疫反應(yīng)

【摘要】：腫瘤的轉(zhuǎn)移并非是單一的過程,主要包括原發(fā)腫瘤細胞發(fā)生局部浸潤,然后滲入血管,經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)到達遠端組織,之后移出血管,在遠端組織中進一步增殖并形成轉(zhuǎn)移灶等多個過程。以上步驟都在腫瘤細胞的成功轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用,而成功轉(zhuǎn)移的另一關(guān)鍵前提是:腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移的每一個步驟中,都能成功逃避機體對其進行的免疫殺傷。正常生理狀態(tài)下,免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞存在極強的殺傷作用,但是在一些病理性環(huán)境下,比如感染,外損傷,癌癥等,骨髓中造血干細胞的正常分化受到干擾,轉(zhuǎn)而形成一些具有免疫抑制活性的細胞——髓源抑制細胞(MDSCs)。MDSCs是一種高異質(zhì)性細胞群,根據(jù)其形態(tài)學(xué)差異以及細胞表面分子標志差異將MDSCs分為2個亞群,即具有類似于中性粒細胞形態(tài)的粒樣MDSC(G-MDSC)和類似于單核細胞形態(tài)的單核樣MDSC(M-MDSC)。MDSCs的功能特性是能夠抑制機體的免疫應(yīng)答反應(yīng),在腫瘤病理狀態(tài)下,機體外周血中伴隨有MDSCs細胞群的大量擴增。相較于M-MDSC,隨著腫瘤的病理性演進,G-MDSC水平有更顯著的升高。本文的目的就是探討循環(huán)系統(tǒng)中的G-MDSC是否能夠促進腫瘤轉(zhuǎn)移的過程。我們通過流式細胞術(shù)檢測到荷瘤小鼠外周血中G-MDSC顯著增多,并且發(fā)現(xiàn)這些G-MDSC細胞群能夠促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。進一步檢測人體血液中白細胞的變化發(fā)現(xiàn),癌癥患者血液中G-MDSC的細胞比例與健康人相比顯著上升,并且根據(jù)腫瘤惡化程度不同,G-MDSC細胞比例也存在顯著差異。轉(zhuǎn)錄水平分析結(jié)果顯示,與正常中性粒細胞相比,循環(huán)G-MDSC內(nèi)免疫抑制相關(guān)基因Arg1、i NOS的表達水平顯著上升。在與腫瘤細胞體外共培養(yǎng)的過程中,循環(huán)G-MDSC細胞群能夠抑制白細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。我們的研究結(jié)果表明,在腫瘤病理條件下外周血中顯著增多的G-MDSC能夠通過抑制機體的抗腫瘤免疫促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤轉(zhuǎn)移 粒細胞樣髓源抑制細胞 流式細胞術(shù) 抗腫瘤免疫反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.3
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 引言7-16
• 一、研究背景7-8
• 二、MDSCs的起源和表型8-9
• 三、MDSCs的活化與免疫抑制機制9-12
• 四、MDSCs與腫瘤進展12-13
• 五、G-MDSC相關(guān)研究進展13-15
• 六、本論文的研究內(nèi)容和意義15-16
• 材料和方法16-24
• 一、實驗材料16-19
• (一)細胞培養(yǎng)試劑16
• (二)小鼠16
• (三)抗體16-17
• (四)引物17
• (五)試劑17
• (六)主要溶液及配制方法17-18
• (七)主要儀器及設(shè)備18-19
• 二、實驗方法19-24
• (一)細胞培養(yǎng)19
• (二)小鼠腫瘤模型19-20
• (三)人血液樣本處理20
• (四)外周血粒細胞的分離20
• (五)反式聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)20-21
• (六)實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)(real time PCR)21-22
• (七)流式細胞分析22
• (八)體外G-MDSC、白細胞、腫瘤細胞共培養(yǎng)22
• (九)腫瘤細胞凋亡檢測22-23
• (十)統(tǒng)計分析23-24
• 結(jié)果與分析24-33
• 一、荷瘤小鼠外周血中G-MDSC隨腫瘤演進增多24-25
• 二、癌癥患者血液中G-MDSC比例與腫瘤惡性程度相關(guān)25-27
• 三、外周血中G-MDSC能夠促進腫瘤的轉(zhuǎn)移27-29
• 四、外周血中G-MDSC能夠促進腫瘤細胞的存活29-31
• 五、外周血中G-MDSC免疫抑制相關(guān)基因表達升高31-33
• 討論33-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-40
• 致謝40

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1 陳國民;;T抑制細胞及其活性的測定[J];重慶醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1982年02期

2 吳安然;紅斑狼瘡病人和正常人不同組分的血細胞對植物有絲分裂素的反應(yīng):存有單核抑制細胞的證據(jù)[J];北京醫(yī)學(xué);1980年01期

3 ;抑制細胞和移植耐受性—總的看法[J];國外醫(yī)學(xué)(泌尿系統(tǒng)專輯);1980年01期

4 廖運掌;抑制細胞誘導(dǎo)因子[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;1986年01期

5 高乃莊;;正常孕期短壽命抑制細胞的活性[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;1991年03期

6 陳璋;朱立平;;感染與抑制細胞的出現(xiàn)[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1979年05期

7 周延平;免疫抑制細胞和胎兒的存活[J];國外醫(yī)學(xué)(計劃生育分冊);1991年04期

8 范子文;;燒傷后淋巴細胞活性的變化——抑制細胞的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1980年01期

9 劉德斌 ,白春榮;原發(fā)性腎小球病的抑制細胞功能[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1983年01期

10 朱道韞;獲得性免疫缺陷綜合癥中卡氏肺孢子蟲肺炎的治療[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1986年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 紀衛(wèi)東;陳家X;蔣義國;呂嘉春;吳中亮;馮蘇妹;;葉綠酸抑制細胞惡性轉(zhuǎn)化的蛋白表達差異分析[A];第五屆廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會暨第三屆廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

2 李永青;王躍群;袁婺洲;朱傳炳;吳秀山;;廣泛表達的人類基因WDR24抑制細胞內(nèi)AP-1、SRE和ELK1的轉(zhuǎn)錄活性[A];湖南省生理科學(xué)會2006年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2007年

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1 喬玄;循環(huán)系統(tǒng)中粒樣髓源抑制細胞（G-MDSC）通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)促進腫瘤轉(zhuǎn)移[D];東北師范大學(xué);2015年

2 伍浩;香菇多糖組分誘導(dǎo)髓樣抑制細胞分化研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2013年

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本文編號：910585