本文關鍵詞：尼古丁通過上調CD147對卵巢癌HO-8910的影響

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【摘要】：卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一,也是最致命的婦科惡性腫瘤,由于其解剖位置深,早期無明顯癥狀且發(fā)病迅速,70%的患者診斷時已為晚期,5年生存率30%。雖然近些年來卵巢癌治療手段取得了較大進展,但是治療失敗和疾病轉移仍無法避免。隨著全球女性吸煙者的增加,越來越多研究組織認為吸煙是卵巢癌的潛在危險因素。其中尼古丁是香煙的主要成分,有許多研究顯示尼古丁在許多體系中可以通過誘導細胞周期進程,上皮間質轉化、遷移、侵襲、血管生成、逃避凋亡促進腫瘤的增長和轉移。但吸煙是否與卵巢癌直接相關仍然爭議不斷,有研究認為吸煙與粘液性卵巢癌密切相關,但與漿液性卵巢癌的關系不明確。漿液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)是所有婦科癌癥中最常見且死亡率最高的亞型,因此,即使吸煙導致漿液性卵巢癌進展程度很小,但對于世界范圍內的影響而言其重要性是不可小覷的。CD147在人體內廣泛分布,參與多種生理功能,且與腫瘤的增殖、侵襲、轉移等過程密切相關。CDl47已被證實表達于多種人類腫瘤細胞中。CD147通過刺激成纖維細胞分泌基質金屬蛋白酶(MMPs),其中MMPs家族中的MMP2、MMP9與腫瘤侵襲和轉移的關系最為密切,通過降解細胞外基質,在許多癌癥侵襲、轉移和進展中發(fā)揮重要作用。CD147的表達水平與腫瘤的惡性程度相關,與癌癥患者的不良預后相關,是一個潛在的預測癌癥發(fā)生和侵襲的生物標記物。目的:探討尼古丁對卵巢癌HO-8910細胞系增殖、遷移作用的影響,及在這一過程中CD147的作用及其分子機制,為闡明CD147在尼古丁引起的細胞增殖、遷移作用的分子機制提供理論和實驗依據(jù)。方法:1.體外培養(yǎng)卵巢癌HO-8910細胞系,用不同濃度的尼古丁處理,作用一段時間后,用MTT(四甲基偶氮唑鹽)比色法檢測細胞的增殖情況,用劃痕實驗檢測細胞的遷移情況,用westernblot檢測cd147、mmp2、mmp9表達情況。2.先用sirnacd147沉默cd147基因,再用1um尼古丁處理,分別用mtt、劃痕實驗、westernblot檢測細胞的增殖、遷移情況及cd147、mmp2、mmp9表達情況。3.先用erk抑制劑u0126抑制erk信號通路,再用1um尼古丁處理,用westernblot檢測u0126對細胞cd147、mmp2、mmp9的表達的影響。結果:1.尼古丁對卵巢癌ho-8910細胞作用適宜濃度和時間的確定用mtt法檢測細胞的存活率,結果顯示:尼古丁在一定范圍內促進ho-8910細胞增殖,隨著濃度的增高而增高,1um時為最大,若繼續(xù)增加尼古丁的濃度,則細胞生長明顯受到抑制;尼古丁對ho-8910細胞增殖的促進作用隨時間的增加而增加,存在時間依賴關系。2.尼古丁對卵巢癌ho-8910細胞cd147、mmp2、mmp9表達的影響用westernblot檢測不同濃度尼古丁(0、0.1、1、10um)處理ho-8910細胞48小時后cd147、mmp2、mmp9的表達情況,結果顯示:隨著濃度的增加,細胞cd147、mmp2、mmp9的表達水平越高,1um時為最大;用1um尼古丁分別作用于ho-8910細胞0、24、48、72小時,結果顯示:隨著作用時間的延長,細胞cd147、mmp2、mmp9的表達水平越高,存在時間依賴關系。3.尼古丁對卵巢癌ho-8910細胞erk活性的影響用westernblot檢測不同濃度尼古丁(0、0.1、1、10um)處理ho-8910細胞48小時,erk磷酸化水平表達情況,結果顯示:隨著濃度的增高,細胞p-erk水平也逐漸增高,1um時為最大。4.cd147對尼古丁促進卵巢癌ho-8910細胞erk活性及增殖、遷移的影響用尼古丁與cd147sirna轉染后的ho-8910細胞作用,用mtt比色法、westernblot、劃痕實驗檢測各組細胞,結果顯示:cd147基因的沉默可導致細胞cd147、mmp2、mmp9表達及erk磷酸化水平的降低,同時細胞的增殖和遷移能力下降。5.erk抑制劑對尼古丁上調卵巢癌ho-8910細胞cd147、mmp2、mmp9作用的影響用尼古丁與erk抑制劑u0126預處理后的ho-8910細胞作用,用westernblot檢測各組細胞,結果顯示:ERK信號通路的抑制可導致細胞CD147、MMP2、MMP9表達水平降低。結論:1.尼古丁作用于卵巢癌HO-8910細胞系后,可以選擇性的增加細胞CD147的表達,進而上調MMP2和MMP9的表達,導致細胞增殖和遷移能力增強。2.尼古丁這種促進增殖和遷移的作用可以被CD147siRNA所抑制,提示CD147在尼古丁介導的增殖和遷移作用中起關鍵作用。3.在尼古丁作用過程中,發(fā)現(xiàn)ERK信號通路活化,且ERK抑制劑U0126可以抑制尼古丁介導的CD147、MMP2、MMP9的上調,提示ERK信號通路在尼古丁介導的增殖和遷移過程中必不可少。
【關鍵詞】：卵巢癌 尼古丁 CD147
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 引言11-13
• 1 材料與方法13-20
• 2 結果20-27
• 3 討論27-30
• 4 結論30-31
• 參考文獻31-36
• 綜述36-46
• 參考文獻42-46
• 英文縮略詞表46-47
• 致謝47-49

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