本文關(guān)鍵詞：影響慢性髓細(xì)胞白血病酪氨酸激酶抑制劑療效的臨床及遺傳學(xué)因素研究

  更多相關(guān)文章： 慢性髓細(xì)胞白血病 臨床和實(shí)驗(yàn)室特征 慢性髓細(xì)胞白血病慢性期 附加染色體異常 TKIs靶向治療 慢性髓細(xì)胞白血病慢性期 伊馬替尼 尼洛替尼 分子學(xué)反應(yīng)

【摘要】：一、單中心2384例慢性髓細(xì)胞白血病患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征的回顧性分析目的系統(tǒng)分析本中心慢性髓細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的臨床特點(diǎn),與國(guó)外對(duì)比,揭示本中心CML患者的臨床特點(diǎn)。方法收集2004年至2014年2384例在本中心診斷慢性髓細(xì)胞白血病患者的臨床資料,分析其核型特點(diǎn)、融合基因類(lèi)型及其臨床特點(diǎn)。結(jié)果本中心2384例慢性髓細(xì)胞白血病患者的臨床特點(diǎn):男性多于女性(1.55:1),中位發(fā)病年齡42歲(范圍,4-89歲),慢性期占84.3%,進(jìn)展期15.7%,急變者中急髓變占66.67%;核型異常t(9;22)(q34;q11)占到80.63%,變異型易位5.92%,伴有附加異常6.28%,變異型易位以1號(hào)(13例,11.50%)和6號(hào)(11例,9.73%)最為常見(jiàn),附加染色體以+ph(12例,10%),+8和der(9)(各9例,7.5%),der(22)(8例,6.67%),+19和-Y(各7例,5.83%)最為常見(jiàn);融合基因類(lèi)型P210型占98.87%,P190等少見(jiàn)型約占到1%。結(jié)論本中心2384例CML患者的數(shù)據(jù)顯示,CML患者中位發(fā)病年齡42歲,比西方國(guó)家(50-60歲)年輕,與印度(35-40歲)接近;初診時(shí)處于進(jìn)展期的患者略多于西方國(guó)家;急變者中以急髓變?yōu)橹�。核型異常分布及融合基因�?lèi)型與國(guó)外報(bào)道大體一致。二、附加染色體異常對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)療效的影響目的探討伴有經(jīng)典型t(9;22)、變異型、附加染色體等核型異常的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)治療的效果及預(yù)后。方法收集2009年5月至2014年10月589例CML-CPTKIs靶向藥物治療的患者的臨床資料,根據(jù)初診核型將其分為五組,單純t(9;22)474(80.48%)例、變異型核型40(6.79%)例、伴有附加染色體異常32(5.43%)例、正常核型35(5.94%)例、其他核型異常8(1.36%)例,利用SPSS17.0軟件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)比較五組患者服用靶向藥物3、6、12個(gè)月時(shí)BCR-ABL1 IS達(dá)標(biāo)的水平、累積主要分子學(xué)緩解(major molecular remission,MMR)、累積完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(complete cytogenentical remission,CCy R)、無(wú)進(jìn)展生存(progression-free survival,PFS)、無(wú)事件生存(event-free survival,EFS)、總體生存(overall survival,OS)及差異。結(jié)果1、589例CML-CP采用TKI治療的五組患者,服用靶向藥物3、6、12個(gè)月時(shí)分子水平達(dá)標(biāo)比例:伴有附加染色體異常組3個(gè)月和6個(gè)月BCR-ABL1達(dá)標(biāo)的比例低于單純t(9;22)組(50%vs 73.94%,P=0.0170;50%vs 72.05%,P=0.0354);變異型易位組6個(gè)月BCR-ABL1達(dá)標(biāo)的比例低于單純t(9;22)組(53.3%vs 72.05%,P=0.0316),各組間12個(gè)月時(shí)無(wú)顯著性差異。2、五組間PFS和OS無(wú)明顯差異,4年的累計(jì)CCy R(P=0.0163)和EFS(P=0.0010)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。伴有附加染色體異常組4年的累計(jì)MMR率59.66%、累計(jì)CCy R率47.25%和EFS 75.03%,與其他四組比較,比率均最低。兩兩比較僅伴有附加染色體異常組與經(jīng)典型易位組在累計(jì)CCy R和EFS水平上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(47.25%vs84.01%,P=0.0103;75.03%vs 90.01%,P=0.0006)。結(jié)論附加染色體異常影響CML-CP患者TKIs治療的效果,伴有附加染色體異常組3個(gè)月和6個(gè)月BCR-ABL達(dá)標(biāo)的比例及4年的累計(jì)CCy R和EFS均明顯低于單純t(9;22)組。三、伊馬替尼治療3個(gè)月處于警告狀態(tài)CML-CP患者的后續(xù)治療及預(yù)后目的比較伊馬替尼治療3個(gè)月處于警告狀態(tài)(BCR-ABL1IS10%)的CML-CP患者換用尼洛替尼與繼續(xù)伊馬替尼的治療效果及預(yù)后差異。方法收集2009年9月至2014年8月于我院就診的495例CML-CP患者的臨床資料,隨訪截止于2014年10月,其中117例患者一線伊馬替尼治療3個(gè)月后BCR-ABL1IS10%,根據(jù)ELN指南規(guī)定117例中71例處于失敗狀態(tài)和46例處于警告狀態(tài),71例失敗狀態(tài)的患者中,25(IM-F)例因經(jīng)濟(jì)原因繼續(xù)伊馬替尼治療(400-600mg/d),46(Nilot-F)例換用尼洛替尼治療(300 or 400 mg,bid);46例處于警告狀態(tài)的患者中,26(IM-W)例繼續(xù)服用伊馬替尼(400-600mg/d),20(Nilot-W)例換用了尼洛替尼(300 or 400 mg,bid)。詳細(xì)分析117例患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征,利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用Kaplan-Meier法、Long-rank檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)比較6個(gè)月時(shí)分子學(xué)緩解水平、累計(jì)MMR、累計(jì)MR4.0、PFS和EFS及差異的顯著性。結(jié)果1、117例BCR-ABL1IS10%CML-CP患者分子學(xué)反應(yīng)顯示,Nilot-W組與Nilot-F組患者尼洛替尼治療3個(gè)月時(shí)BCR-ABL10%達(dá)標(biāo)比例90%vs 47.83%,P=0.0013;進(jìn)一步比較46例處于警告狀態(tài)的患者,20例Nilot-W組與26例IM-W組治療6個(gè)月時(shí)BCR-ABL1IS1%達(dá)標(biāo)比例為85%vs 19.23%,P=0.0004;117例患者4年的累計(jì)MMR和累計(jì)MR4.0比較,IM-W組與Nilot-W組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(41.2%vs.82.1%,p=0.0091;18.6%vs 61.5%,P=0.035),同樣,Nilot-W組與Nilot-F組的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.1%vs.30.24%,p=0.0003;61.5%vs19.85%,P=0.0018)。2、117例BCR-ABL1IS10%CML-CP患者的生存分析顯示,IM-W組與Nilot-W組4年的PFS比較為80.01%vs.100%,P=0.2826;Nilot-W組與Nilot-F組4年的PFS比較為100%vs.87.66%,P=0.1218;IM-W組與Nilot-W組4年的EFS比較為80.01%vs.68.45%,P=0.4378;Nilot-W組與Nilot-F組4年的EFS比較為68.45%vs.81.06%,P=0.6846;差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論慢性髓細(xì)胞白血病慢性期患者伊馬替尼治療3個(gè)月BCR-ABL1IS10%處于警告狀態(tài)的患者,換用尼洛替尼較繼續(xù)伊馬替尼治療能夠獲得更好的分子學(xué)緩解。
【關(guān)鍵詞】：慢性髓細(xì)胞白血病 臨床和實(shí)驗(yàn)室特征 慢性髓細(xì)胞白血病慢性期 附加染色體異常 TKIs靶向治療 慢性髓細(xì)胞白血病慢性期 伊馬替尼 尼洛替尼 分子學(xué)反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.72
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 引言13-15
• 第一部分 單中心2384例慢性髓細(xì)胞白血病患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征的回顧性分析15-20
• 病例和方法15
• 結(jié)果15-18
• 討論18-20
• 第二部分 附加染色體異常對(duì)CML-CP患者酪氨酸激酶抑制劑（TKIS）療效的影響20-31
• 病例和方法20-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-31
• 第三部分 伊馬替尼治療3個(gè)月處于警告狀態(tài)CML-CP患者的后續(xù)治療及預(yù)后31-42
• 病例和方法31-32
• 結(jié)果32-40
• 討論40-42
• 結(jié)論42-43
• 綜述43-58
• 參考文獻(xiàn)58-70
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的論文70-71
• 中英文縮略詞匯表71-72
• 致謝72-73

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 程淑琴,裴仁治,馬俊霞,劉旭輝,胡衛(wèi)東,杜小紅,方亞暉,熊少華,邱鏡瀅,洪波;急性早幼粒細(xì)胞白血病附加染色體異常與預(yù)后的關(guān)系[J];浙江醫(yī)學(xué);2000年07期

2 張萍;婁世鋒;羅云;陳姝;陳林;周慷;鄧建川;;慢性粒細(xì)胞白血病染色體核型分析及臨床意義[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2011年04期

3 羅云;張萍;婁世鋒;陳姝;陳林;周慷;鄧建川;;65例慢性粒細(xì)胞白血病染色體核型分析及其臨床意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2010年10期

4 李靖;劉小寧;宣恒報(bào);衡春;;慢性粒細(xì)胞白血病患者染色體檢查及預(yù)后價(jià)值[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2009年13期

5 劉世和,秦爽,王建祥,劉旭平,薄麗津,秘營(yíng)昌,崔雯,卞壽庚;伴有14q32異常的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床與細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J];中華血液學(xué)雜志;2001年11期

6 朱紅倩;劉曉力;杜慶鋒;宋蘭林;楊柳;張嵩;龔峻梅;歐陽(yáng)凌云;;46例慢性粒細(xì)胞白血病遺傳學(xué)與分子生物學(xué)分析及其臨床意義[J];臨床薈萃;2008年05期

7 劉煥勛;蔡力生;汪鵬程;古慶利;陳偉紅;杜新;陳俊雄;李明;汪明春;;預(yù)后不良的t(8;21)急性髓細(xì)胞白血病的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2006年05期

8 王蕾;陳雙;哈力達(dá)·亞森;;96例慢性粒細(xì)胞性白血病染色體的初步研究[J];新疆醫(yī)學(xué);2010年01期

9 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 胡曉梅;王洪志;楊曉紅;劉池;胡乃平;許勇鋼;劉鋒;麻柔;;伴有6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失急性髓細(xì)胞白血病的臨床和生物學(xué)特征(附二例報(bào)告)[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 岳延華;影響慢性髓細(xì)胞白血病酪氨酸激酶抑制劑療效的臨床及遺傳學(xué)因素研究[D];蘇州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：818628