本文關(guān)鍵詞：影響慢性髓細胞白血病酪氨酸激酶抑制劑療效的臨床及遺傳學因素研究

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【摘要】：一、單中心2384例慢性髓細胞白血病患者的臨床和實驗室特征的回顧性分析目的系統(tǒng)分析本中心慢性髓細胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的臨床特點,與國外對比,揭示本中心CML患者的臨床特點。方法收集2004年至2014年2384例在本中心診斷慢性髓細胞白血病患者的臨床資料,分析其核型特點、融合基因類型及其臨床特點。結(jié)果本中心2384例慢性髓細胞白血病患者的臨床特點:男性多于女性(1.55:1),中位發(fā)病年齡42歲(范圍,4-89歲),慢性期占84.3%,進展期15.7%,急變者中急髓變占66.67%;核型異常t(9;22)(q34;q11)占到80.63%,變異型易位5.92%,伴有附加異常6.28%,變異型易位以1號(13例,11.50%)和6號(11例,9.73%)最為常見,附加染色體以+ph(12例,10%),+8和der(9)(各9例,7.5%),der(22)(8例,6.67%),+19和-Y(各7例,5.83%)最為常見;融合基因類型P210型占98.87%,P190等少見型約占到1%。結(jié)論本中心2384例CML患者的數(shù)據(jù)顯示,CML患者中位發(fā)病年齡42歲,比西方國家(50-60歲)年輕,與印度(35-40歲)接近;初診時處于進展期的患者略多于西方國家;急變者中以急髓變?yōu)橹�。核型異常分布及融合基因類型與國外報道大體一致。二、附加染色體異常對慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)療效的影響目的探討伴有經(jīng)典型t(9;22)、變異型、附加染色體等核型異常的慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)治療的效果及預后。方法收集2009年5月至2014年10月589例CML-CPTKIs靶向藥物治療的患者的臨床資料,根據(jù)初診核型將其分為五組,單純t(9;22)474(80.48%)例、變異型核型40(6.79%)例、伴有附加染色體異常32(5.43%)例、正常核型35(5.94%)例、其他核型異常8(1.36%)例,利用SPSS17.0軟件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank檢驗和卡方檢驗比較五組患者服用靶向藥物3、6、12個月時BCR-ABL1 IS達標的水平、累積主要分子學緩解(major molecular remission,MMR)、累積完全細胞遺傳學緩解(complete cytogenentical remission,CCy R)、無進展生存(progression-free survival,PFS)、無事件生存(event-free survival,EFS)、總體生存(overall survival,OS)及差異。結(jié)果1、589例CML-CP采用TKI治療的五組患者,服用靶向藥物3、6、12個月時分子水平達標比例:伴有附加染色體異常組3個月和6個月BCR-ABL1達標的比例低于單純t(9;22)組(50%vs 73.94%,P=0.0170;50%vs 72.05%,P=0.0354);變異型易位組6個月BCR-ABL1達標的比例低于單純t(9;22)組(53.3%vs 72.05%,P=0.0316),各組間12個月時無顯著性差異。2、五組間PFS和OS無明顯差異,4年的累計CCy R(P=0.0163)和EFS(P=0.0010)差異有統(tǒng)計學意義。伴有附加染色體異常組4年的累計MMR率59.66%、累計CCy R率47.25%和EFS 75.03%,與其他四組比較,比率均最低。兩兩比較僅伴有附加染色體異常組與經(jīng)典型易位組在累計CCy R和EFS水平上差異有統(tǒng)計學意義(47.25%vs84.01%,P=0.0103;75.03%vs 90.01%,P=0.0006)。結(jié)論附加染色體異常影響CML-CP患者TKIs治療的效果,伴有附加染色體異常組3個月和6個月BCR-ABL達標的比例及4年的累計CCy R和EFS均明顯低于單純t(9;22)組。三、伊馬替尼治療3個月處于警告狀態(tài)CML-CP患者的后續(xù)治療及預后目的比較伊馬替尼治療3個月處于警告狀態(tài)(BCR-ABL1IS10%)的CML-CP患者換用尼洛替尼與繼續(xù)伊馬替尼的治療效果及預后差異。方法收集2009年9月至2014年8月于我院就診的495例CML-CP患者的臨床資料,隨訪截止于2014年10月,其中117例患者一線伊馬替尼治療3個月后BCR-ABL1IS10%,根據(jù)ELN指南規(guī)定117例中71例處于失敗狀態(tài)和46例處于警告狀態(tài),71例失敗狀態(tài)的患者中,25(IM-F)例因經(jīng)濟原因繼續(xù)伊馬替尼治療(400-600mg/d),46(Nilot-F)例換用尼洛替尼治療(300 or 400 mg,bid);46例處于警告狀態(tài)的患者中,26(IM-W)例繼續(xù)服用伊馬替尼(400-600mg/d),20(Nilot-W)例換用了尼洛替尼(300 or 400 mg,bid)。詳細分析117例患者的臨床及實驗室特征,利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,采用Kaplan-Meier法、Long-rank檢驗和卡方檢驗比較6個月時分子學緩解水平、累計MMR、累計MR4.0、PFS和EFS及差異的顯著性。結(jié)果1、117例BCR-ABL1IS10%CML-CP患者分子學反應顯示,Nilot-W組與Nilot-F組患者尼洛替尼治療3個月時BCR-ABL10%達標比例90%vs 47.83%,P=0.0013;進一步比較46例處于警告狀態(tài)的患者,20例Nilot-W組與26例IM-W組治療6個月時BCR-ABL1IS1%達標比例為85%vs 19.23%,P=0.0004;117例患者4年的累計MMR和累計MR4.0比較,IM-W組與Nilot-W組差異有統(tǒng)計學意義(41.2%vs.82.1%,p=0.0091;18.6%vs 61.5%,P=0.035),同樣,Nilot-W組與Nilot-F組的差異亦有統(tǒng)計學意義(82.1%vs.30.24%,p=0.0003;61.5%vs19.85%,P=0.0018)。2、117例BCR-ABL1IS10%CML-CP患者的生存分析顯示,IM-W組與Nilot-W組4年的PFS比較為80.01%vs.100%,P=0.2826;Nilot-W組與Nilot-F組4年的PFS比較為100%vs.87.66%,P=0.1218;IM-W組與Nilot-W組4年的EFS比較為80.01%vs.68.45%,P=0.4378;Nilot-W組與Nilot-F組4年的EFS比較為68.45%vs.81.06%,P=0.6846;差異均無統(tǒng)計學意義。結(jié)論慢性髓細胞白血病慢性期患者伊馬替尼治療3個月BCR-ABL1IS10%處于警告狀態(tài)的患者,換用尼洛替尼較繼續(xù)伊馬替尼治療能夠獲得更好的分子學緩解。
【關(guān)鍵詞】：慢性髓細胞白血病 臨床和實驗室特征 慢性髓細胞白血病慢性期 附加染色體異常 TKIs靶向治療 慢性髓細胞白血病慢性期 伊馬替尼 尼洛替尼 分子學反應
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.72
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 引言13-15
• 第一部分 單中心2384例慢性髓細胞白血病患者的臨床和實驗室特征的回顧性分析15-20
• 病例和方法15
• 結(jié)果15-18
• 討論18-20
• 第二部分 附加染色體異常對CML-CP患者酪氨酸激酶抑制劑（TKIS）療效的影響20-31
• 病例和方法20-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-31
• 第三部分 伊馬替尼治療3個月處于警告狀態(tài)CML-CP患者的后續(xù)治療及預后31-42
• 病例和方法31-32
• 結(jié)果32-40
• 討論40-42
• 結(jié)論42-43
• 綜述43-58
• 參考文獻58-70
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文70-71
• 中英文縮略詞匯表71-72
• 致謝72-73

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本文編號：818628