本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎核苷類似物耐藥及原發(fā)性肝癌臨床特點研究

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【摘要】：第一部分慢性乙型肝炎核苷(酸)類似物療效及耐藥狀況分析目的:分析慢性乙型肝炎患者應(yīng)用核苷(酸)類似物治療效果及耐藥相關(guān)因素,為治療藥物的選擇提供科學依據(jù)。方法:選擇2006年1月至2014年1月河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科核苷(酸)類似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)初治患者383例,包括拉米夫定121例,阿德福韋酯89例,替比夫定52例,恩替卡韋121例;檢測基線、24周,48周,94周,144周血清ALT、HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBc Ab、HBV DNA;HBV耐藥基因檢測。統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件率的比較采用Χ2檢驗或Χ2檢驗確切概率法。分析基線病毒載量、ALT水平、HBV感染狀況及四種NAs治療24周病毒學應(yīng)答、1~3年血清HBe Ag轉(zhuǎn)換及病毒反彈、耐藥等情況,明確NAs耐藥主要相關(guān)因素。結(jié)果:1 NAs治療應(yīng)答情況拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋治療治療24周HBV DNA陰轉(zhuǎn)率依次為74%、67.4%、74%、94.2%,恩替卡韋組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于其他三組(Χ2=23.144,P0.001);其他三組24周HBV DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(Χ2=1.609,P=0.447)。治療第48WHBe Ag陰轉(zhuǎn)率分別為:10.9%、10.8%、12.2%、5.3%,Χ2=3.495,P=0.321,差異無統(tǒng)計學意義。治療96W、144W HBe Ag陰轉(zhuǎn)率分別為:25.0%、16.2%、26.2%、7.9%和39.1%、21.6%、42.8%、14.5%,差異有統(tǒng)計學意義,分別為Χ2=40.973、26.132,P0.001。拉米夫定、替比夫定組、阿德福韋酯組HBe Ag陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義。拉米夫定與替比夫定治療96W顯著高于恩替卡韋組(分別為Χ2=10.488,P=0.001,Χ2=11.481,P=0.001);144W HBe Ag陰轉(zhuǎn)率拉米夫定、替比夫定組均顯著高于恩替卡韋組(分別為Χ2=10.488,P=0.001;Χ2=19.394,P=0.000);替比夫定組顯著高于阿德福韋酯組,Χ2=10.051,P=0.002。2 NAs治療病毒反彈情況拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋治療48W、96W、144W病毒反彈率差異具有統(tǒng)計學意義,初始應(yīng)用恩替卡韋未發(fā)現(xiàn)病毒反彈,阿德福韋酯病毒反彈僅3例。拉米夫定(6.5%)與替比夫定(5.8%)相比,48W病毒反彈率無差異,96W、144W拉米夫定病毒反彈率(28.5%,42.3%)高于替比夫定組(11.5%,15.4%),分別為Χ2=8.844,P=0.003和Χ2=18.306,P=0.000。拉米夫定組基線高病毒載量、ALT水平小于5倍正常值上限、HBe Ag陽性,均與較高病毒反彈率相關(guān),Χ2值分別為27.142、25.311、15.885,P值均小于0.001。替比夫定組ALT水平小于5倍正常值上限也具有高病毒反彈率Χ2=49.982,P=0.000。3 NAs治療后耐藥位點97例進行耐藥基因檢測的患者中,以拉米夫定耐藥最多74例(76.3%),主要表現(xiàn)為L180M或(和)M204I/V位點的耐藥。恩替卡韋耐藥患者都包含拉米夫定耐藥位點。結(jié)論:1基線高病毒載量、低ALT水平、24周病毒未陰轉(zhuǎn)、HBe Ag陽性與病毒反彈率密切相關(guān);2恩替卡韋耐藥患者都包含拉米夫定耐藥位點;尚未發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯耐藥。第二部分573例原發(fā)性肝癌病因及臨床特點分析目的:分析河北省原發(fā)性肝癌(primary liver cancer,PLC)致病、危險因素及臨床特點,為該病的早期診治提供科學依據(jù)。方法:選擇2005年1月至2014年1月河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科經(jīng)血清學、肝臟影像學明確診斷的PLC患者573例,男性467例,女性104例,回顧性分析發(fā)病年齡、性別、病因、家族史、個人史及臨床特點。實驗室檢查:病毒學標志:HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBc Ab、抗-HCV;肝臟生化:ALB、AST、GGT、ALKP、TBIL;病毒載量:HBV DNA、HCV RNA;腫瘤標志:AFP。肝臟影像學包括肝臟超聲、肝臟及門脈系統(tǒng)CT平掃及增強掃描、肝臟MRI。統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件,率的比較采用Χ2檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,計數(shù)資料(非正態(tài)分布)比較采用秩和檢驗。結(jié)果:573例PLC患者中491例(86.9%)繼發(fā)于肝硬化,其中單純乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染、HBV感染合并酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染及酒精所致PLC的患者分別為317例(59.7%)、154例(29.0%)、38例(7.2%)、22例(4.1%),有HBV感染家族史及原發(fā)性肝癌家族史者分別17.4%、9.2%;有飲酒、吸煙史及糖尿病病史者分別為30.4%、15.4%及14.0%。PLC患者發(fā)病年齡在17~92(58.7±10.8)歲,其中79.4%于40~69歲發(fā)病,尤以50~69歲高發(fā),占61.6%;男女之比為4.5:1;男、女性發(fā)病平均年齡分別為57.4±10.3和64.5±11歲,P0.001,HBV感染、HBV感染合并ALD、HCV感染、ALD相關(guān)其發(fā)病年齡依次為58.6±10.6、54.3±8.4、67.0±7.8和58.4±11.4,P0.001。經(jīng)檢測的333例HBV相關(guān)性PLC中,240例(72.1%)HBV DNA陽性;HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab陽性組是主要感染模式,占57.4%,尤以HBV DNA104 IU/ml者高發(fā),占53.2%。HBV感染組ALT、AST、AKP、GGT分別為45.0(7-420)U/L、65.0(12-740)U/L、112.0(23-791)U/L、97.0(9-668)U/L,顯著低于HBV感染合并ALD組62.5(9~453)U/L、90.5(15~812)U/L、146.0(5.9~842)U/L、115.0(15~289)U/L,P0.001;低于ALD組,ALT水平除外37.0(10~223)U/L、85.0(16~160)U/L、125.0(51~381)U/L、157.5(18~554)U/L,P0.001;高于HCV組,AST除外40.0(13~317)U/L、67.0(20~240)U/L、106.0(40~277)U/L、68.5(21~350)U/L,P0.001)。HBV感染合并ALD組ALT、AST、AKP、GGT水平均顯著高于HCV組(P0.001)、ALD組(GGT水平除外)(P0.001)。血清甲胎蛋白升高者為394例(79.1%),其中400ng/ml以上者僅197例(39.6%)。結(jié)論:1本地區(qū)PLC與HBV感染及肝硬化密切相關(guān);2在HBV感染基礎(chǔ)上長期飲酒是促使PLC發(fā)病主要危險因素;3 PLC患者生化指標以GGT、AST升高較為明顯;4肝癌家族史、糖尿病、吸煙亦為PLC危險因素5 AFP雖為肝癌的診斷標志之一,但其作為原發(fā)性肝癌診斷的界值有待進一步探討
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型肝炎 核苷(酸)類似物 療效 耐藥突變 原發(fā)性肝癌 病因 臨床特點
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 引言12-13
• 第一部分 慢性乙型肝炎核苷（酸）類似物療效及耐藥狀況分析前言13-26
• 前言13
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-19
• 附表19-21
• 討論21-22
• 小結(jié)22-23
• 參考文獻23-26
• 第二部分 573例原發(fā)性肝癌病因及臨床特點分析前言26-37
• 前言26
• 材料與方法26-27
• 結(jié)果27-29
• 附表29-31
• 討論31-33
• 小結(jié)33-34
• 參考文獻34-37
• 結(jié)論37-38
• 綜述 慢性乙型肝炎核苷（酸）類似物耐藥相關(guān)因素38-44
• 參考文獻41-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：816215