本文關(guān)鍵詞：Y盒結(jié)合蛋白1調(diào)控上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展

  更多相關(guān)文章： Y盒結(jié)合蛋白1 結(jié)直腸癌 上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化 N鈣黏蛋白

【摘要】：目的:探討Y盒結(jié)合蛋白1(Y?box binding protein?1,YB-1)在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的生物學作用及其相關(guān)機制。方法:1.免疫組織化學染色法檢測170對結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織中YB-1的蛋白表達情況,通過統(tǒng)計學方法分析其臨床意義。2.小RNA干擾技術(shù)下調(diào)結(jié)腸腺癌細胞株HT-29中YB-1的表達水平,通過增殖試驗、凋亡試驗、遷移試驗以及侵襲試驗檢測腫瘤細胞生物學功能變化情況,PCR和western blot檢測腫瘤細胞中EMT標記物的表達情況;免疫組織化學染色法檢測80例結(jié)直腸癌組織中YB-1和EMT標記物的表達情況并對結(jié)果進行相關(guān)性分析。3.western blot和免疫組織化學檢測結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織中N鈣黏蛋白表達情況,小RNA技術(shù)下調(diào)結(jié)腸腺癌細胞株HT-29中N鈣黏蛋白表達水平,增殖試驗和劃痕試驗檢測腫瘤細胞增殖和遷移能力變化情況,PCR檢測腫瘤細胞中N鈣黏蛋白和E鈣黏蛋白表達情況。結(jié)果:1.結(jié)直腸癌組織中YB-1表達水平與腫瘤分化、腫瘤侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P0.05)。YB-1高表達的患者相比于YB-1低表達的患者具有更差的預(yù)后并且更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)。YB-1的表達水平是影響結(jié)直腸癌患者總體生存率的獨立因素。2.下調(diào)YB-1表達水平后,結(jié)腸腺癌細胞HT-29的增殖、抗凋亡、侵襲以及遷移能力均被抑制(P0.05),并且上皮標記物E鈣黏蛋白的表達上調(diào)、間質(zhì)標記物N鈣黏蛋白和波形蛋白表達下調(diào);結(jié)直腸癌組織中YB-1的表達水平與E鈣黏蛋白的表達水平呈負相關(guān),而與N鈣黏蛋白和波形蛋白的表達水平呈正相關(guān)(P0.05)。3.結(jié)直腸癌組織中N鈣黏蛋白表達水平明顯高于其在癌旁正常組織中表達水平,并且與E鈣黏蛋白的表達水平呈負相關(guān)。N鈣黏蛋白表達水平與腫瘤分化程度、腫瘤大小、腫瘤侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(P0.05)。此外,N鈣黏蛋白表達水平也是是影響結(jié)直腸癌患者總體生存率的獨立因素。下調(diào)N鈣黏蛋白表達水平后,結(jié)腸腺癌細胞HT-29的增殖和遷移能力受到抑制(P0.05),并且E鈣黏蛋白的表達上調(diào)。結(jié)論:YB-1通過調(diào)控EMT促進結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。EMT過程中間質(zhì)標記物N鈣黏蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)展過程中也發(fā)揮著重要作用。通過靶向YB-1抑制EMT有望成為治療結(jié)直腸癌的新策略。
【關(guān)鍵詞】：Y盒結(jié)合蛋白1 結(jié)直腸癌 上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化 N鈣黏蛋白
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 序言10-13
• 第一部分Y盒結(jié)合蛋白1在結(jié)直腸癌組織中的表達及臨床意義13-23
• 序言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-20
• 討論20-23
• 第二部分 沉默Y盒結(jié)合蛋白1對結(jié)腸腺癌細胞株HT-29的生物學行為影響及其相關(guān)分子機制23-46
• 序言23-24
• 材料與方法24-36
• 結(jié)果36-43
• 討論43-46
• 第三部分Y盒結(jié)合蛋白1下游間質(zhì)標記物N鈣黏蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中作用的初探46-69
• 序言46-47
• 材料與方法47-58
• 結(jié)果58-66
• 討論66-69
• 全文小結(jié)69-71
• 參考文獻71-78
• 綜述78-88
• 參考文獻84-88
• 縮略詞表88-90
• 碩士學位期間發(fā)表論文情況90-92
• 致謝92-95

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