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Y盒結(jié)合蛋白1調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展

發(fā)布時(shí)間:2017-09-01 09:11

  本文關(guān)鍵詞:Y盒結(jié)合蛋白1調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展


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【摘要】:目的:探討Y盒結(jié)合蛋白1(Y?box binding protein?1,YB-1)在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)作用及其相關(guān)機(jī)制。方法:1.免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)170對(duì)結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織中YB-1的蛋白表達(dá)情況,通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析其臨床意義。2.小RNA干擾技術(shù)下調(diào)結(jié)腸腺癌細(xì)胞株HT-29中YB-1的表達(dá)水平,通過增殖試驗(yàn)、凋亡試驗(yàn)、遷移試驗(yàn)以及侵襲試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)功能變化情況,PCR和western blot檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中EMT標(biāo)記物的表達(dá)情況;免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)80例結(jié)直腸癌組織中YB-1和EMT標(biāo)記物的表達(dá)情況并對(duì)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。3.western blot和免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織中N鈣黏蛋白表達(dá)情況,小RNA技術(shù)下調(diào)結(jié)腸腺癌細(xì)胞株HT-29中N鈣黏蛋白表達(dá)水平,增殖試驗(yàn)和劃痕試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖和遷移能力變化情況,PCR檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中N鈣黏蛋白和E鈣黏蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:1.結(jié)直腸癌組織中YB-1表達(dá)水平與腫瘤分化、腫瘤侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P0.05)。YB-1高表達(dá)的患者相比于YB-1低表達(dá)的患者具有更差的預(yù)后并且更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)。YB-1的表達(dá)水平是影響結(jié)直腸癌患者總體生存率的獨(dú)立因素。2.下調(diào)YB-1表達(dá)水平后,結(jié)腸腺癌細(xì)胞HT-29的增殖、抗凋亡、侵襲以及遷移能力均被抑制(P0.05),并且上皮標(biāo)記物E鈣黏蛋白的表達(dá)上調(diào)、間質(zhì)標(biāo)記物N鈣黏蛋白和波形蛋白表達(dá)下調(diào);結(jié)直腸癌組織中YB-1的表達(dá)水平與E鈣黏蛋白的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān),而與N鈣黏蛋白和波形蛋白的表達(dá)水平呈正相關(guān)(P0.05)。3.結(jié)直腸癌組織中N鈣黏蛋白表達(dá)水平明顯高于其在癌旁正常組織中表達(dá)水平,并且與E鈣黏蛋白的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。N鈣黏蛋白表達(dá)水平與腫瘤分化程度、腫瘤大小、腫瘤侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(P0.05)。此外,N鈣黏蛋白表達(dá)水平也是是影響結(jié)直腸癌患者總體生存率的獨(dú)立因素。下調(diào)N鈣黏蛋白表達(dá)水平后,結(jié)腸腺癌細(xì)胞HT-29的增殖和遷移能力受到抑制(P0.05),并且E鈣黏蛋白的表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:YB-1通過調(diào)控EMT促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。EMT過程中間質(zhì)標(biāo)記物N鈣黏蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)展過程中也發(fā)揮著重要作用。通過靶向YB-1抑制EMT有望成為治療結(jié)直腸癌的新策略。
【關(guān)鍵詞】:Y盒結(jié)合蛋白1 結(jié)直腸癌 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化 N鈣黏蛋白
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.34
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 序言10-13
  • 第一部分Y盒結(jié)合蛋白1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義13-23
  • 序言13-14
  • 材料與方法14-17
  • 結(jié)果17-20
  • 討論20-23
  • 第二部分 沉默Y盒結(jié)合蛋白1對(duì)結(jié)腸腺癌細(xì)胞株HT-29的生物學(xué)行為影響及其相關(guān)分子機(jī)制23-46
  • 序言23-24
  • 材料與方法24-36
  • 結(jié)果36-43
  • 討論43-46
  • 第三部分Y盒結(jié)合蛋白1下游間質(zhì)標(biāo)記物N鈣黏蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中作用的初探46-69
  • 序言46-47
  • 材料與方法47-58
  • 結(jié)果58-66
  • 討論66-69
  • 全文小結(jié)69-71
  • 參考文獻(xiàn)71-78
  • 綜述78-88
  • 參考文獻(xiàn)84-88
  • 縮略詞表88-90
  • 碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況90-92
  • 致謝92-95

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本文編號(hào):771195

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