發(fā)布時間：2017-08-31 18:35

  本文關(guān)鍵詞：超聲造影早期評價抗血管生成靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效的臨床研究

  更多相關(guān)文章： 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 貝伐單抗 化療 超聲造影 療效評價

【摘要】：背景與目的:抗血管生成靶向藥物(如貝伐單抗,Bevacizumab)聯(lián)合化療藥物目前作為一線方案可用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(Metastatic Colorectal Cancer,m CRC)�？寡苌砂邢蛩幬锏寞熜б训玫娇隙�,但對其療效的早期預(yù)測仍缺乏統(tǒng)一的檢測指標(biāo)或手段。對抗血管生成靶向治療療效的評估,目前多使用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors,RECIST),它主要根據(jù)患者接受治療2-3個月后腫瘤大小的變化進(jìn)行療效判定。腫瘤血灌受到抗血管生成靶向治療影響而發(fā)生壞死,這是抗血管生成靶向治療對腫瘤產(chǎn)生的主要作用,在治療早期對腫瘤大小的作用不明顯,所以主要根據(jù)腫瘤大小變化的RECIST標(biāo)準(zhǔn)對于早期評價抗血管生成靶向治療療效就不是最佳方法;另一方面,抗血管生成靶向治療費用昂貴、需長期使用且有一定的毒副作用,故急需一種可早期預(yù)測其療效的有效手段,以期可代替目前這種治療2-3個月后進(jìn)行的療效評價手段。超聲造影(Contrast Enhanced Ultrasound,CEUS)可較好的顯示病灶血灌情況而展示了其在早期預(yù)測抗血管生成靶向治療療效的良好應(yīng)用前景。基于此,我們設(shè)計了本研究,旨在探索無創(chuàng)性的CEUS在早期預(yù)測m CRC抗血管生成靶向治療療效中的應(yīng)用價值。本研究通過第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批(倫理批件號:KY20150330-1號),并于中國臨床試驗注冊中心(Chines Clinical Trial Registry,Chi CTR)進(jìn)行注冊(注冊號:Chi CTR-DOD-15006262)。方法:納入2015年4月-2016年3月在我中心經(jīng)內(nèi)鏡、病理組織學(xué)及影像學(xué)檢查證實的30例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(Colorectal Liver Metastasis,CRLM)患者為試驗對象,其中14例行貝伐單抗聯(lián)合化療治療(貝伐聯(lián)合組),另16例僅行化學(xué)治療(化療組)。兩組患者分別在治療前、治療2周時(即第1、2周期治療前一天)接受CEUS檢查,利用超聲造影定量分析軟件得出肝轉(zhuǎn)移靶病灶的四個血灌參數(shù):峰值強(qiáng)度(Peak Intensity,PI)、上升斜率(Wash In Slope,Pw)、曲線下面積(Area Under Curve,AUC)及達(dá)峰時間(Time To Peak,TTP)。根據(jù)RECIST 1.1評價標(biāo)準(zhǔn)的評估結(jié)果將所有患者分成有效者或無效者,采用t檢驗等統(tǒng)計方法分別比較分析兩治療組中有效者與無效者兩次CEUS的定量參數(shù)的差異,并比較CEUS在早期評價貝伐聯(lián)合組和單純化療組療效的應(yīng)用價值方面的差異。研究結(jié)果:30例研究對象在治療15天時的肝轉(zhuǎn)移靶病灶最長徑較基線水平無明顯變化(差值平均值為0.09±0.25cm,P=0.274),但病灶的血流灌注已發(fā)生明顯變化。貝伐聯(lián)合組中有效者肝轉(zhuǎn)移靶病灶的Pw基線水平值明顯高于相應(yīng)組別中的無效者(1.25±0.57vs0.55±0.25d B/s,P=0.039);且貝伐聯(lián)合組中有效者和無效者的肝轉(zhuǎn)移靶病灶在治療前后的PI差值百分?jǐn)?shù)和Pw差值百分?jǐn)?shù)有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.002和0.01)。這兩個定量參數(shù)(PI、Pw)在單純化療組的有效者和無效者之間未呈現(xiàn)出有統(tǒng)計學(xué)意義的差異(均P0.05)。余CEUS的定量參數(shù)值(TTP、AUC)在兩治療組的有效者和無效者之間均無統(tǒng)計學(xué)差別。結(jié)論:超聲造影可于治療2周,在腫瘤大小變化之前即可早期預(yù)測轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗血管生成靶向治療的療效;超聲造影對于早期評價轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌單純化療療效的應(yīng)用價值不大。
【關(guān)鍵詞】：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 貝伐單抗 化療 超聲造影 療效評價
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 縮略語表5-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 文獻(xiàn)回顧16-28
• 1 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）16
• 2 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的多學(xué)科綜合治療16-22
• 2.1 外科手術(shù)治療17
• 2.2 全身系統(tǒng)性化學(xué)治療17-19
• 2.3 病灶局部治療19-21
• 2.4 新型分子靶向治療 — 抗血管生成靶向治療21-22
• 3 抗血管生成靶向治療療效的評價22-28
• 3.1 微血管密度測定（Microvascular Density, MVD）22-23
• 3.2 實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Reponse Evaluation Criteria In Solid Tumor,RECIST）23-24
• 3.3 影像學(xué)檢查24-28
• 引言28-30
• 研究對象與方法30-35
• 1 研究對象（納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)）30-31
• 2 治療方法31-32
• 3 超聲造影（CEUS）及造影定量分析32-33
• 4 RECIST療效評估33-34
• 5 統(tǒng)計學(xué)方法34-35
• 結(jié)果35-43
• 1 試驗對象整體情況35-36
• 2 超聲造影（CEUS）36-42
• 3 造影定量參數(shù)臨界值的選擇42-43
• 討論43-48
• 1 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療方案療效的評估43-44
• 2 抗血管生成靶向治療效果的預(yù)測44-45
• 3 早期預(yù)測療效的超聲造影定量參數(shù)、臨界值及其早期預(yù)測治療療效的最佳時間45
• 4 回顧本研究結(jié)果45-46
• 5 本研究的局限性46-48
• 小結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-61
• 附錄61-64
• 個人簡歷和研究成果64-65
• 致謝65-66

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本文編號：767244